促甲狀腺激素抑制療法對(duì)分化型甲狀腺癌術(shù)后患者TRAb、TPOAb、TgAb的影響

吳煒杰 景建敏 高建青 張芳 黃曉杰 魏玲格

(河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，河北 石家莊 050051)

分化型甲狀腺癌(DTC)占甲狀腺癌的95%左右，DTC生長(zhǎng)緩慢、分化程度高，采取以手術(shù)為主的綜合治療可取得較為理想的成效〔1〕。但經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，促甲狀腺激素(TSH)屬于促進(jìn)甲狀腺生長(zhǎng)激素，其由腺垂體分離，可導(dǎo)致腺體增大，機(jī)體內(nèi)TSH將導(dǎo)致癌細(xì)胞生長(zhǎng)，故積極控制術(shù)后TSH水平顯得尤為重要〔2，3〕。目前TSH抑制療法治療、甲狀腺素替代療法為術(shù)后控制TSH水平的重要方法，但臨床上針對(duì)上述兩種方法的應(yīng)用效果卻無(wú)確切的研究報(bào)道〔4，5〕。本研究將觀察TSH抑制療法對(duì)DTC術(shù)后患者促甲狀腺素受體抗體(TRAb)、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年5月至2018年4月河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院治療的DTC患者106例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)；②均自愿接受甲狀腺切除術(shù)治療；③無(wú)精神疾病，認(rèn)知、理解能力正常者；④簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②入組前近3個(gè)月內(nèi)接受相關(guān)免疫抑制劑治療者；③入組前接受放化療或手術(shù)治療者；④肝、腎功能損傷嚴(yán)重者。隨機(jī)分為兩組各53例。觀察組男21例，女32例；年齡60～83歲，平均(67.05±2.86)歲；病理類型：濾泡狀、乳頭狀分別為20例、33例；手術(shù)方式：近全切除、全切除分別為15例、38例。對(duì)照組男18例，女35例；年齡60～82歲，平均(67.19±2.74)歲；病理類型：濾泡狀、乳頭狀分別為17例、36例；手術(shù)方式：近全切除、全切除分別為16例、37例。兩組基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 入選者均接受全甲狀腺切除術(shù)治療，術(shù)后4 w接受碘131(131I)化鈉口服溶液(成都中核高通同位素股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10983122，規(guī)格：925 MBq)治療，劑量2 590～3 700 kBq(70～100 μCi)/g，經(jīng)CT、B超檢查未見(jiàn)殘余甲狀腺組織則判定清甲成功，隨后實(shí)施劑量1 850～3 700 kBq(50～100 μCi)131I掃描，若無(wú)頸部濃聚灶、轉(zhuǎn)移則實(shí)施進(jìn)一步治療。觀察組接受左甲狀腺素鈉(優(yōu)甲樂(lè)德國(guó)默克公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160065，規(guī)格：50 μg)TSH抑制療法治療，常用劑量1.5～2.5 μg/(kg·d)，若上述劑量使用可至控制標(biāo)準(zhǔn)即維持治療。抑制標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ期、Ⅳ期TSH濃度分別為>1.0且≤2.0 mU/L、0.5～1.0 mU/L、<0.5 mU/L。對(duì)照組接受甲狀腺素替代療法，與觀察組采用相同的藥物及使用劑量，但需控制血清甲狀腺素于正常范圍，其中血漿TSH、FT4、FT3水平分別為0.3～4.2 mU/L、12.0～22.0 pmol/L、2.8～7.1 pmol/L。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀察兩組治療前后甲狀腺抗體指標(biāo)(TRAb、TPOAb、TgAb)、血清指標(biāo)〔可溶性白細(xì)胞介素(IL)-2受體(sIL-2R)、白細(xì)胞分化抗原44拼接變異體(CD44V)6、惡性腫瘤相關(guān)物質(zhì)群(TSGF)〕、T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)及預(yù)后。治療前、治療后30 d時(shí)采集兩組空腹靜脈血3 ml，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定TgAb、TRAb、TPOAb、sIL-2R、CD44V6、TSGF水平，檢測(cè)試劑盒由美國(guó)貝克曼公司提供，同時(shí)采用流式細(xì)胞儀(Nacios型，美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn))測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞亞群水平。治療后隨訪12個(gè)月，觀察兩組復(fù)發(fā)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后TRAb、TPOAb、TgAb水平比較 治療前兩組TRAb、TPOAb、TgAb水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組TRAb、TPOAb、TgAb水平明顯降低，且觀察組TRAb、TPOAb、TgAb水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表1。

2.2治療前后兩組sIL-2R、CD44V6、TSGF水平比較 治療前兩組sIL-2R、CD44V6、TSGF水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組SIL-2R、CD44V6、TSGF水平明顯降低，且觀察組sIL-2R、CD44V6、TSGF水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05，P<0.001)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組sIL-2R、CD44V6、TSGF水平對(duì)比

2.3兩組治療前后CD3+、CD4+、CD8+水平比較 治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組CD3+、CD4+明顯升高，CD8+明顯降低，且觀察組CD8+水平明顯低于對(duì)照組，CD3+、CD4+水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05，P<0.001)。見(jiàn)表3。

2.4兩組預(yù)后指標(biāo)比較 觀察組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移〔11例(1.89%)〕、復(fù)發(fā)率〔0例(0.0%)〕明顯低于對(duì)照組〔8例(15.09%)、6例(11.32%)；χ2=4.371，P=0.015；χ2=4.417，P=0.012〕。

表3 治療前后兩組CD3+、CD4+、CD8+水平對(duì)比

3 討 論

分泌甲狀腺激素為甲狀腺主要功能，利于促進(jìn)嬰幼兒發(fā)育及生長(zhǎng)，成年后甲狀腺激素則利于促使蛋白質(zhì)合成及新陳代謝〔6〕。DTC惡性程度較低，多以甲狀腺全切除術(shù)治療為主，但術(shù)后將導(dǎo)致甲狀腺激素水平降低，故多需實(shí)施清甲及控制甲狀腺激素水平治療〔7，8〕。手術(shù)將全部或大部分甲狀腺切除，將導(dǎo)致甲狀腺功能減退，故對(duì)術(shù)后甲狀腺激素進(jìn)行積極有效的控制，目前臨床上針對(duì)甲狀腺激素控制水平尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，其中有學(xué)者認(rèn)為可采取TSH抑制療法將TSH水平控制于正常值以下，同時(shí)有學(xué)者認(rèn)為可采用甲狀腺激素替代療法治療，以控制甲狀腺激素水平于正常范圍內(nèi)〔9，10〕。

TPOAb、TgAb、TRAb作為自身抗體，分別針對(duì)甲狀腺過(guò)氧化物酶(TPO)、甲狀腺球蛋白(Tg)、促甲狀腺激素受體(TR)，待甲狀腺濾泡細(xì)胞損傷時(shí)，將導(dǎo)致TPO、Tg、TR向?yàn)V泡外周漏出，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生TPOAb、TgAb、TRAb，而DTC存在上述病理過(guò)程，故血清中TPOAb、TgAb、TRAb水平較高〔11〕。本研究結(jié)果可見(jiàn)，較甲狀腺激素替代治療相比，TSH抑制療法利于降低過(guò)高的TRAb、TPOAb、TgAb水平，改善患者免疫功能，降低腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。分析原因可能為TSH抑制療法可減少外源性亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)所致的副作用，降低DTC復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率，改善患者免疫功能〔12〕。甲狀腺激素替代療法治療中往往難以對(duì)TSH起到良好的抑制作用，而未受抑制的TSH將作用于DTC細(xì)胞膜表面TSH受體，促使甲狀腺特異性蛋白的表達(dá)，導(dǎo)致癌細(xì)胞增殖，增加腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，不利于患者預(yù)后〔13〕。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，sIL-2R屬于復(fù)合性黏蛋白，源于活化后T細(xì)胞，作為重要的免疫抑制劑，血清中sIL-2R水平上升則表明免疫功能下降；CD44V6可降低腫瘤細(xì)胞黏附性，促進(jìn)其運(yùn)動(dòng)功能增強(qiáng)，在腫瘤轉(zhuǎn)移、侵襲中發(fā)揮了重要作用；TSGF作為新型腫瘤標(biāo)志物，其與惡性腫瘤血管形成間具有密切聯(lián)系，目前臨床上將TSGF作為評(píng)估DTC浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移及診斷的敏感指標(biāo)〔14〕。T淋巴細(xì)胞為評(píng)估機(jī)體免疫功能的重要指標(biāo)，主要包括CD8+、CD3+、CD4+亞群，其中CD8+水平上升及CD3+、CD4+水平下降則反映免疫功能降低〔15〕。