厚樸排氣合劑聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)對食管賁門癌手術(shù)患者腸蠕動恢復(fù)及腸道菌群的影響

張金瑞，付艷茹

河南省安陽市腫瘤醫(yī)院，河南科技大學(xué)第四附屬醫(yī)院 河南安陽 455000

食管賁門癌發(fā)生在人的胃賁門部，是食管胃交界線之下大概2cm范圍之內(nèi)的腺癌[1]。該疾患通常采用手術(shù)救治，但由于需要將病變部位充分顯露，手術(shù)切口及對周圍器官和組織造成損傷較大，術(shù)后常出現(xiàn)臟器所需能量不足，腸道功能受限，免疫力下降，營養(yǎng)不良，從而影響其術(shù)后康復(fù)期預(yù)后[2-3]。因此，促進腸道功能恢復(fù)，給予恰當營養(yǎng)支持對食管賁門癌術(shù)后患者恢復(fù)具有重要意義。腸內(nèi)營養(yǎng)治療為常用營養(yǎng)支持方法，可提供腸管足夠能量和充足營養(yǎng)成分，以支持患者生理活動，進而促進康復(fù)[4-5]。厚樸排氣合劑是一種以排氣為主要的功能藥物，可用于術(shù)后患者促進腸道蠕動和消化，加強腸胃功能，可用于輔助腸內(nèi)營養(yǎng)治療，提高其治療效果[6]。本研究主要探討了厚樸排氣合劑聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)對食管賁門癌手術(shù)患者腸蠕動恢復(fù)及腸道菌群的影響，旨在為臨床提供一定參考?，F(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 入組標準

1.1 納入標準 ①入組研究對象均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為食管賁門癌；②美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（American Society of Anesthesiolo-gists，ASA）分級I～II級，具備手術(shù)治療的指征；③受試者及監(jiān)護人知情并簽訂同 意書。

1.2 排除標準 ①存在血液系統(tǒng)疾病、嚴重凝血功能障礙；②合并肝、腎等嚴重臟器疾患；③合并糖尿病；④既往做過腹部手術(shù)；⑤有嚴重精神疾患或存在認知障礙。

2 一般資料

選取2020年1月—2021年10月在本院進行手術(shù)治療的食管賁門癌患者72例，所有研究對象借助隨機數(shù)字表法分為觀察組36例，對照組 36例，其中對照組男23例，女13例，年齡40～70歲，平均（58.94±7.62）歲，疾病分期（T代表原發(fā)腫瘤，T2為中期，T4為晚期）：T0～T1、T2～T4分別6例、30例，病灶轉(zhuǎn)移情況：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、直接擴散分別23例、13例；觀察組男21例，女15例，年齡40～72歲，平均（61.23±8.45）歲，疾病分期： T0～T1、T2～T4分別4例、32例，病灶轉(zhuǎn)移情況：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、直接擴散分別25例、11例。兩組患者基線資料比較差異不顯著（P＞0.05），具可比性。

3 方法

2組患者在圍術(shù)期均接受常規(guī)治療。

3.1 對照組 患者于術(shù)后給予其腸內(nèi)營養(yǎng)治療：應(yīng)用營養(yǎng)管于術(shù)后10～24h給患者輸?shù)紊睇}水（溫度：30℃，劑量：250 mL），觀察其是否存在不良反應(yīng)，若無則在術(shù)后第2d應(yīng)用加溫至35℃～38℃的百普力[紐迪希亞制藥（無錫）有限公司，國藥準字H20010285]行灌注，灌注劑量依據(jù)125.52 kJ/d機體總熱量來確定（起始量：500 mL，灌注速率：30 mL/h）；第3d根據(jù)患者對灌注耐受度調(diào)整百普力灌注量和速率（一般劑量范圍：1 000～1 500 mL，灌注速率范圍：50～60 mL/h）；第4d繼續(xù)調(diào)整百普力灌注劑量（一般劑量范圍：1 500～2 000 mL，灌注速率范圍：80～100 mL/h）；第5d行全量灌注。灌注至患者可攝取半流質(zhì)食物，持續(xù)灌注1周。注意事項：灌注過程保持營養(yǎng)管通暢需進行管道沖洗，頻次：4 h/次。在初期采用靜脈途徑給予患者充足機體熱量、液體量。

3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予患者厚樸排氣合劑行治療：給予患者口服加熱至35 ℃左右的厚樸排氣合劑（瑞陽制藥有限公司，成分：厚樸、木香、枳實、大黃，國藥準字Z20050563），每次服用50mL，每日服用2次，共服用1周并進行觀察。

4 觀測指標

4.1 2組患者治療前后PCT、白細胞、CRP水平比較 于治療前和治療1周后分別抽取兩組患者5 ml空腹肘靜脈血，以3000r/min轉(zhuǎn)速離心，取血清置于冰箱中保存待測。測定儀器為JSY-SC-031N全自動細胞計數(shù)儀對血液標本中白細胞數(shù)量進行檢測， 應(yīng)用干化學(xué)層析法檢測血清C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein ，CRP ）水平，應(yīng)用固相免疫層析法檢測血清降鈣素原 （Procalcitonin ，PCT）水平，相關(guān)操作均嚴格按照試劑盒（南京基蛋生物科技有限公司）說明書進行。

4.2 兩組患者治療1周后腸道蠕動恢復(fù)情況比較 記錄兩組患者規(guī)律腸鳴音恢復(fù)、肛門初次排氣及首次排便時間。

4.3 2組患者治療1周后腹脹情況比較 于治療1周后依據(jù)《功能性胃腸病羅馬Ⅲ診斷標準》[7]對患者腹脹情況進行評估：排氣時沒有腹脹感為無；排氣前可感覺腹部存在輕微串氣感或腹脹為輕度；患者腹部存在膨隆且手術(shù)創(chuàng)區(qū)存在脹痛為中度；患者疼痛程度嚴重，情緒不佳，腹部存在顯著膨隆且且手術(shù)創(chuàng)區(qū)存在顯著脹痛為重度。發(fā)生腹脹概率為輕、中、重度腹脹發(fā)生概率之和。

4.4 2組患者治療前后腸道菌群分布比較 于術(shù)后和采集兩組患者第1次自然、新鮮糞便，且于治療1周后以相同方式收集標本，以光岡菌群測定法對標本中菌群分布水平進行檢測。將1.0 g標本置于4.5 mL稀釋液，振蕩至勻漿之后行連續(xù)性稀釋，稀釋標準：10倍至10-10。于3種選擇性培養(yǎng)基（包括雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌）分別接種l0 μ1不同稀釋液，并行恒溫培養(yǎng)，培養(yǎng)時間和溫度分別為48h、37℃，之后應(yīng)用平板活菌計數(shù)法對各菌群水平進行技術(shù)，計算雙歧桿菌與大腸桿菌比值（ratio of Bifdobacteria to Enterococci，B/E值）。

5 統(tǒng)計學(xué)方法

通過構(gòu)建本次科研項目數(shù)據(jù)庫，借助統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS25.0完成對本次科研項目數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理。計量資料呈正態(tài)分布，展開對方差齊的樣本均數(shù)相較，對于不符合正態(tài)分布及方差齊的數(shù)據(jù)資料完成檢驗，將P＜0.05作為顯著性界限資料的統(tǒng)計學(xué)處理，用（±s）表示并用獨立樣本t檢驗分析滿足正態(tài)分布計量資料，用例數(shù)（%）表示并采用χ2檢驗分析計數(shù)資料，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05提示有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 2組患者治療前后炎性介質(zhì)水平比較

治療后兩組患者機體各炎性介質(zhì)水平較治療前均明顯降低（P＜0.05），觀察組患者機體PCT、白細胞、CRP等炎性介質(zhì)水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者治療前后PCT、白細胞、CRP水平比較（±s）

表1 2組患者治療前后PCT、白細胞、CRP水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) PCT/ng·mL-1 白細胞/×109·L-1 CRP/mg·L-1治療前 治療1周 治療前 治療1周 治療前 治療1周觀察組 36 0.32±0.10 0.12±0.04* 17.29±4.36 6.75±2.15* 82.67±22.46 41.36±12.89*對照組 36 0.29±0.09 0.15±0.05* 16.93±4.57 8.64±2.64* 81.89±22.73 52.67±16.34*t 1.338 2.811 0.342 3.331 0.146 3.261 P 0.185 0.006 0.733 0.001 0.884 0.002

2 2組患者治療1周后腸道蠕動恢復(fù)情況比較

治療后觀察組規(guī)律腸鳴音恢復(fù)、肛門初次排氣及首次排便時間均明顯較對照組短（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療1周后腸道蠕動恢復(fù)情況比較（±s）

表2 兩組患者治療1周后腸道蠕動恢復(fù)情況比較（±s）

組別 例數(shù) 規(guī)律腸鳴音恢復(fù)時間（h） 肛門初次排氣時間（h） 首次排便時間（h）觀察組 36 29.20±5.33 52.97±15.68 65.74±11.74對照組 36 33.42±8.93 64.78±17.38 75.23±18.45 t 2.435 3.027 2.604 P 0.018 0.004 0.011

3 2組患者治療1周后腹脹情況比較

治療后觀察組與對照組發(fā)生腹脹概率分別為2.78%、16.67%，觀察組患者存在腹痛概率明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組患者治療1周后腹脹情況比較

4 2組患者治療前后腸道菌群分布比較

治療后兩組患者腸道菌群水平明顯優(yōu)于治療前（P＜0.05），觀察組腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌及B/E值均明顯高于對照組，大腸桿菌水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 2組患者治療前后腸道菌群分布比較（±s） lg10n/mL

表4 2組患者治療前后腸道菌群分布比較（±s） lg10n/mL

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 雙歧桿菌 大腸桿菌 乳酸桿菌 B/E治療前 治療1周 治療前 治療1周 治療前 治療1周 治療前 治療1周觀察組 36 8.56±0.63 10.89±0.43* 7.65±0.61 8.32±0.38* 6.89±0.59 8.69±0.48* 1.01±0.13 1.26±0.11*對照組 36 8.62±0.67 10.63±0.36* 7.61±0.73 8.69±0.49* 6.92±0.64 8.35±0.51* 1.03±0.14 1.16±0.14*t 0.391 2.782 0.252 3.580 0.207 2.913 0.628 3.370 P 0.697 0.007 0.802 0.001 0.837 0.005 0.532 0.001

討 論

既往有研究報道[8-9]，腸道為人機體應(yīng)激最核心器官之一，也是維持其他臟器正常運作的發(fā)動機，因而腸道功能評估為多數(shù)重癥患者術(shù)后評價預(yù)后的重要指標。又相關(guān)研究報道[10-12]，在進行腹部手術(shù)后，多數(shù)患者由于手術(shù)過程患者腸道受到牽拉和刺激，使術(shù)后出現(xiàn)暫時性腸蠕動減慢或消失，進而引起劇烈腹脹，導(dǎo)致暫時性胃腸麻痹，腸道功能將因此受限，但一般在術(shù)后6～12 h部分腸道功能將會恢復(fù)，這為食管賁門癌患者術(shù)后早期行腸內(nèi)營養(yǎng)治療提供了臨床依據(jù)。腸內(nèi)營養(yǎng)具費用低、可保護腸粘膜、促進胃腸蠕動等作用[13-14]。厚樸排氣合劑具有行氣消脹高功效，可有效促進腹部非胃腸吻合術(shù)后早期腸麻痹恢復(fù)[15]。有研究證實[16]，其可一定程度提高營養(yǎng)支持治療效果。本研究采用厚樸排氣合劑輔助食管賁門癌患者術(shù)后腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療，結(jié)果顯示，治療后觀察組規(guī)律腸鳴音恢復(fù)、肛門初次排氣及首次排便時間均明顯較對照組短，觀察組患者存在腹痛概率較對照組低，且察組患者機體PCT、白細胞、CRP等炎性介質(zhì)水平均明顯低于對照組。說明厚樸排氣合劑聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)治療可有效緩解食管賁門癌患者術(shù)后機體應(yīng)激，促進腸道蠕動恢復(fù)，進而促進腸道功能恢復(fù)，改善營養(yǎng)治療效果，這與上述各項研究表述結(jié)果相符。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌及B/E值均明顯高于對照組，大腸桿菌水平明顯低于對照組。已有研究表明[17-18]，腸內(nèi)營養(yǎng)治療有利于維持腸道黏膜細胞結(jié)構(gòu)與功能完整，抑制內(nèi)毒素釋放，降低細菌易位，從而調(diào)節(jié)腸道菌群正常生長，維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，維護腸道功能。厚樸排氣合劑其由中藥成分厚樸、木香、枳實、大黃組成，厚樸具行氣消脹、燥濕除螨功效；大黃可瀉熱通便、消除積滯、行氣散結(jié)功效；木香、枳實輔助大黃止痛[19]。說明厚樸排氣合劑可一定程度控制患者腹內(nèi)壓，維持腹內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，降低相關(guān)炎癥發(fā)生。徐杰等[20]研究顯示，厚樸排氣合劑可調(diào)節(jié)腦卒中患者腸道菌群分布，降低胃潴留，維持其功能穩(wěn)定，有利于提高搶救成功率。以上均表明，明厚樸排氣合劑聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)治療可有效調(diào)節(jié)腸道菌群分布，維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，加強其消化功能，本研究結(jié)果與之相符。