甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療難治性支原體肺炎患兒的臨床療效及安全性

黃進(jìn)才，蘭偉軍

（福建省武平縣婦幼保健院兒科，福建 龍巖 364300）

支原體肺炎在臨床中也稱為肺炎支原體肺炎，是由肺炎支原體引發(fā)的下呼吸道感染，主要發(fā)病群體為兒童，與兒童機(jī)體抵抗能力差、器官發(fā)育不完全等有關(guān)[1]。支原體肺炎可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、乏力及頭痛等癥狀，若病情持續(xù)惡化，可誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)損傷及心血管疾病，影響患兒的機(jī)體發(fā)育及健康狀態(tài)，一旦病情遷延不愈會增加難治性支原體肺炎的發(fā)生率。臨床中，針對難治性支原體肺炎患兒常選擇藥物進(jìn)行干預(yù)，但應(yīng)用不同藥物的治療效果存在一定差異性，其中大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是治療難治性支原體肺炎常用藥物，但隨著治療時間的延長，耐藥發(fā)生率明顯升高。難治性支原體肺炎的治療受到臨床的廣泛重視，研究[2]認(rèn)為，糖皮質(zhì)激素類藥物與抗生素類藥物聯(lián)合應(yīng)用可達(dá)到理想的臨床療效，而且可保障治療的安全性?；诖?，本研究旨在探討甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療難治性支原體肺炎患兒的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018 年6 月至2020年6 月本院收治的62 例難治性支原體肺炎患兒的臨床資料，根據(jù)不同治療方案分為對照組和觀察組，各 31 例。對照組男 17 例，女 14 例；年齡 3～13歲，平均年齡（8.15±0.37）歲。觀察組男16 例，女15 例；年齡3～14 歲，平均年齡（8.19±0.39）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)、血常規(guī)等檢查，確診為難治性支原體肺炎；年齡＜15 歲；病程＞20 d；患兒家長對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：中途更改其他治療方案者；對本研究藥物過敏者；有傳染性疾病者；聽力障礙者；精神異常者；存在肺結(jié)核、先天性疾病者；器官功能嚴(yán)重衰竭者。

1.2 方法 兩組患兒均開展基礎(chǔ)治療，如降溫、吸氧及鎮(zhèn)咳平喘等藥物治療，保障患兒機(jī)體內(nèi)環(huán)境處于穩(wěn)定狀態(tài)。

對照組給予阿奇霉素治療。給予患兒鹽酸阿奇霉素注射液[上海新亞藥業(yè)高郵有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060138，規(guī)格：2 m∶l0.25 （g25萬單位）]10 mg（/kg·d），靜脈滴注，治療3 d后，停藥3～4 d，再給予患兒口服阿奇霉素分散片[武漢中聯(lián)集團(tuán)四藥藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020502，規(guī)格：0.1 （g10萬單位）]10 mg（/kg·d），治療3 d后，停藥3～4 d，此為1個治療周期，共治療3 個周期。

觀察組給予阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍治療。阿奇霉素藥物用法用量同對照組，同時給予甲潑尼龍琥珀酸鈉（常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173357，規(guī)格：40 mg×5 瓶/盒）2 mg（/kg·d）靜脈滴注治療，治療5 d后，藥物劑量更改為1 mg（/kg·d），以上為1 個治療周期，共治療3 個周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒臨床癥狀（高熱、咳嗽、肺部啰音）消失時間及住院時間。②臨床療效：治療后，根據(jù)患兒機(jī)體狀況進(jìn)行療效評價[3]，痊愈為經(jīng)X 線胸片、血常規(guī)等檢查，患兒肺部陰影完全消失，咳嗽、高熱等癥狀完全好轉(zhuǎn)；顯效為經(jīng)X線胸片、血常規(guī)等檢查，患兒肺部陰影較治療前縮?。?0%，咳嗽、高熱等癥狀明顯好轉(zhuǎn)；有效為經(jīng)X線胸片、血常規(guī)等檢查，患兒肺部陰影較治療前縮小70%～89%，咳嗽、高熱等癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效為經(jīng)X 線胸片、血常規(guī)等檢查，患兒肺部陰影較治療前縮?。?9%，咳嗽、高熱等癥狀無好轉(zhuǎn)；總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③采用日常生活質(zhì)量評分量表評估患兒的日常生活質(zhì)量，量表包括軀體疼痛、精力、精神健康、生理機(jī)能及情感職能5 項，每項滿分為100 分，分值越高說明患兒日常生活質(zhì)量越高。④不良反應(yīng)：治療期間，觀察兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹痛腹瀉、惡心嘔吐、皮疹。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀消失時間及住院時間比較觀察組高熱、咳嗽、肺部啰音消失時間及住院時間均短于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時間及住院時間比較（，d）Table 1 Comparison of disappearance time of clinical symptoms and hospital stay between the two groups(,d)

表1 兩組臨床癥狀消失時間及住院時間比較（，d）Table 1 Comparison of disappearance time of clinical symptoms and hospital stay between the two groups(,d)

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)31 31高熱消失時間3.28±0.33 3.03±0.25 3.362 0.001咳嗽消失時間6.09±1.05 5.34±1.00 2.880 0.006肺部啰音消失時間3.82±0.65 3.40±0.45 2.958 0.004住院時間7.65±1.52 6.55±1.30 3.062 0.003

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為96.77%，高于對照組的77.42%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups [n(%)]

2.3 兩組日常生活質(zhì)量評分比較 觀察組軀體疼痛、精力、精神健康、生理機(jī)能及情感職能評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組日常生活質(zhì)量評分比較（，分）Table 3 Comparison of scores of quality of daily life between the two groups(,scores)

表3 兩組日常生活質(zhì)量評分比較（，分）Table 3 Comparison of scores of quality of daily life between the two groups(,scores)

數(shù) 軀體疼痛 精力 精神健康 生理機(jī)能 情感職能185.60±3.4585.67±3.4885.70±3.4985.71±3.5085.72±3.52 188.00±3.5188.05±3.5388.06±3.5588.55±3.5688.51±3.57 2.7152.6732.6393.1673.098 0.0090.0100.0110.0020.003組別對照組觀察組t值P值例33

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.69%，低于對照組的16.13%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 4 Comparison of adverse reaction rates between the two groups[n(%)]

3 討論

支氣管肺炎是由肺炎支原體引發(fā)的急性肺部炎癥，具有傳染性，可通過飛沫與直接接觸傳播，兒童是支氣管肺炎的主要發(fā)病群體，發(fā)病因素與兒童自身免疫能力低下、營養(yǎng)不良、空氣流動性差及呼吸道疾病等有關(guān)[4]。支氣管炎可誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽及疲乏等癥狀，通過X 線胸片檢查可觀察到不整齊的肺浸潤影，肺門影增重，血清支原體抗體檢測結(jié)果為陽性，病情持續(xù)性惡化，可形成難治性支氣管肺炎，不僅會增加治療難度，還會影響患兒的機(jī)體發(fā)育及日常生活質(zhì)量[5]。

臨床對難治性支氣管肺炎患兒多選擇藥物治療，但由于患兒機(jī)體器官發(fā)育尚未完善，選擇治療藥物具有一定局限性。大環(huán)內(nèi)酯類藥物對難治性支氣管肺炎有一定干預(yù)效果，可快速改善患兒機(jī)體不適癥狀，抑制鈦酶產(chǎn)生，控制蛋白質(zhì)的合成，干擾mRNA 位移[6]。阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有半衰期長、抗菌活性強(qiáng)、穩(wěn)定性好等優(yōu)勢性，而且抗炎效果確切，組織滲透性高，臨床常用于治療呼吸道感染疾病，針對難治性支氣管肺炎具有一定干預(yù)價值，且安全性較高，無肝臟毒性[7]。但，患兒年齡較小，若長時間應(yīng)用抗生素治療可產(chǎn)生耐藥性，降低臨床療效，使患兒喪失治療自信心，加重病情。因此，單獨應(yīng)用阿奇霉素的治療臨床療效有限。

甲潑尼龍屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，可控制機(jī)體炎癥反應(yīng)與脂質(zhì)介導(dǎo)產(chǎn)物，達(dá)到抗感染目的，通過靜脈給藥，無需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化，可快速發(fā)揮藥效，保持肺部較高的藥物濃度。此外，甲潑尼龍還可調(diào)節(jié)難治性支氣管肺炎患兒機(jī)體免疫反應(yīng)與炎癥反應(yīng)，快速改善患兒機(jī)體咳嗽、發(fā)熱等癥狀，修復(fù)氣道炎癥損傷，提高肺功能[8]。甲潑尼龍與阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步提升藥效，達(dá)到強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合的目的，從而抑制疾病惡化，促進(jìn)機(jī)體功能快速恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床癥狀消失時間與住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療方案可快速緩解患兒咳嗽、高熱及肺部啰音等癥狀，保障患兒舒適性，聯(lián)合治療方案可有效阻礙病情持續(xù)發(fā)展，進(jìn)而縮短患兒住院時間，達(dá)到節(jié)省醫(yī)療費用的目的。有研究[9]指出，甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療小兒難治性支原體肺炎利于體溫快速恢復(fù)正常，促進(jìn)咳嗽、肺部啰音消失，效果確切，值得推廣與應(yīng)用，與本研究一致。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為96.77%，高于對照組的77.42%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明聯(lián)合治療方案可進(jìn)一步提升治療效果，徐士浩等[10]研究結(jié)果，阿奇霉素與甲潑尼龍聯(lián)合治療小兒支原體肺炎臨床總有效率為90.00%，高于單獨應(yīng)用阿奇霉素的72.5%，與本研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果還顯示，觀察組軀體疼痛、精力、精神健康、生理機(jī)能及情感職能評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明聯(lián)合治療方案效果確切，可提高患兒的日常生活水平及質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.69%，對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.13%，兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明聯(lián)合治療方案不會增加不良反應(yīng)，安全性較高，適宜用于患兒，與以往研究[11-12]結(jié)果類似。為進(jìn)一步保障預(yù)后效果，建議在治療期間，對患兒及其家屬進(jìn)行健康宣教，告知其難治性支原體肺炎疾病對患兒機(jī)體健康的危害性、治療目的及按時按量用藥的重要性，督促患兒家屬遵醫(yī)囑給患兒用藥，以免因攝入過多藥物導(dǎo)致耐藥性，增加藥物不良反應(yīng)。告知患兒家屬若藥物劑量攝入不足，達(dá)不到治療目的，會導(dǎo)致病情反復(fù)。此外，告知患兒家屬讓患兒保持良好的情緒狀態(tài)，積極配合醫(yī)護(hù)人員工作，以提升預(yù)后效果。

綜上所述，甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療難治性支原體肺炎患兒效果確切，安全性較高，可緩解患兒臨床癥狀，縮短患兒住院時間，提高患兒日常生活質(zhì)量，符合臨床治療需求，值得臨床推廣應(yīng)用。