左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)輔助甲羥孕酮治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血效果

方思偉

（羅山縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 信陽 464200）

目前，圍絕經(jīng)期異常子宮出血（Abnormal Uterine Bleeding，AUB）主要與血管形態(tài)結構異常、雌激素分泌過多等因素有關，可導致患者出現(xiàn)月經(jīng)過多、月經(jīng)頻發(fā)等癥狀，若出血未及時糾正，甚至可誘發(fā)貧血、失血性休克等嚴重并發(fā)癥，對患者身體健康造成嚴重危害。

甲羥孕酮片是一種孕激素，可抑制卵巢排卵，改善患者激素紊亂、子宮出血癥狀[1]。但甲羥孕酮片單一用藥治療效果并不理想，易降低患者整體治療效果，因此需輔助其他藥物治療。左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)（Levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS）是一種宮內節(jié)育器，含有高效的孕激素，可抑制子宮內膜生長，使子宮內膜變薄，減少子宮出血，可用于圍絕經(jīng)期AUB患者治療中[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接慙NG-IUS輔助甲羥孕酮片在圍絕經(jīng)期AUB患者中的治療效果。具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)羅山縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，選取2018年2月-2020年8月羅山縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科治療的72例圍絕經(jīng)期AUB患者，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，各36例。

觀察組年齡45-55歲，平均（51.22±3.27）歲；病程3-13個月，平均（7.82±1.54）個月；子宮內膜厚度6-14 mm，平均（10.68±2.32）mm；出血時間13-38 d，平均（24.58±2.27）d。

對照組年齡46-56歲，平均（51.30±3.25）歲；病程4-12個月，平均（10.57±2.30）個月；子宮內膜厚度6.5-14 mm，平均（10.63±2.29）mm；出血時間13-38 d，平均（25.06±2.24）d。兩組一般資料對比（P＞0.05），具有可比性?；颊吆炇鹬橥鈺?。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《異常子宮出血診斷與治療指南》[3]中AUB診斷標準，且經(jīng)實驗室檢查與影像學檢查確診；②近3個月未接受本研究類似藥物治療；③無用藥禁忌癥；④認知功能良好，具備基本溝通與交流能力。

排除標準：①合并異位妊娠、婦科腫瘤等其他因素引起子宮出血者；②合并嚴重感染者；③合并凝血功能異常者；④合并嚴重心腦血管系統(tǒng)疾病者；⑤合并子宮及附件器質性病變者；⑥合并精神異常者；⑦存在用藥禁忌證者；⑧合并惡性腫瘤者；⑨合并子宮內膜炎、子宮內膜息肉等生殖器炎癥等引起的陰道出血者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法

兩組均接受診斷性刮宮術治療，刮除子宮內膜功能層，對照組刮診當天口服甲羥孕酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字：H33020715，規(guī)格：2mg）每次2片，每天2次，止血后每3 d減總量1/3維持治療，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。觀察組采用甲羥孕酮片與LNG-IUS（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字：J20140088，規(guī)格：52mg）治療，甲羥孕酮片用法、用量同對照組，由專職醫(yī)護人員在患者刮宮后5 d內將LNG-IUS放入宮腔內。兩組治療3個月經(jīng)周期后進行臨床療效評價。

1.3.2 觀察指標

（1）臨床療效：參照《臨床疾病診斷與療效判定標準》[4]評價兩組治療3個月經(jīng)周期后的臨床療效。顯效：經(jīng)治療后，患者陰道出血停止，經(jīng)期≤7d，月經(jīng)恢復正常連續(xù)3個周期；有效：經(jīng)治療后，患者陰道出血減少，仍在接受人工周期治療中；無效：經(jīng)治療后，患者月經(jīng)量與月經(jīng)周期均無變化，上述標準均未達到?？傆行?顯效+有效。

（2）激素水平：于治療前、治療3個月經(jīng)周期后，抽取所有患者清晨空腹靜脈血5 mL，以2500 rpm速度離心10 min，分離血清，采用膠體金法檢測患者血清中卵泡刺激素（Folliclestimulating hormone，F(xiàn)SH）、促黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）水平，試劑盒分別選自長沙葆寧生物技術有限公司、杭州華德森生物技術有限公司。采用化學發(fā)光法檢測患者血清中雌二醇（Estradiol，E2）水平，試劑盒選自深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學工程股份有限公司。（3）不良反應：記錄兩組乳房疼痛、子宮頸糜爛等不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS24.0軟件處理數(shù)據(jù)，全部計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布以D表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗；%表示計數(shù)資料，用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 臨床療效

治療3個月經(jīng)周期后，觀察組總有效率為94.44%，高于對照組75.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療3個月經(jīng)周期后的臨床療效比較n（%）

2.2 激素水平

治療3個月經(jīng)周期后，兩組FSH、LH、E2水平均降低，且觀察組降低更為顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前、治療3個月經(jīng)周期后激素水平比較(D)

表2 兩組治療前、治療3個月經(jīng)周期后激素水平比較(D)

注：FSH：卵泡刺激素；LH：促黃體生成素；E2：雌二醇；與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 不良反應

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較n（%）

3 討論

目前，臨床治療圍絕經(jīng)期AUB是以調整月經(jīng)周期、防治出血為主要原則，甲羥孕酮片可作用于內宮內膜，促進內功能內膜增殖分泌，減少患者經(jīng)期出血量，但由于甲羥孕酮片常引發(fā)患者乳房疼痛、子宮頸糜爛等不良反應，部分患者不耐受，因此需輔助其他藥物共同治療。LNG-IUS可向卵巢局部釋放孕激素，調整患者體內激素水平，促進圍絕經(jīng)期AUB患者盡早進入絕經(jīng)狀態(tài)。本研究結果顯示，觀察組總有效率為94.44%，高于對照組75.00%，F(xiàn)SH、LH、E2水平較對照組低，說明LNG-IUS輔助甲羥孕酮片治療，可改善圍絕經(jīng)期AUB患者體內激素水平，提高臨床療效。

原因在于，LNG-IUS中的主要成分為左炔諾孕酮，左炔諾孕酮通過宮內釋放系統(tǒng)向宮腔內恒定釋放孕激素，孕激素進入靶器官，可在器官內發(fā)揮局部孕激素作用，能夠調節(jié)子宮內膜雌激素和孕激素分泌，降低子宮內膜對血液中雌二醇敏感性，從而拮抗子宮內膜增生，降低子宮內膜厚度，改善患者陰道出血癥狀[5]。

LNG-IUS中的高濃度的孕激素可拮抗雌激素活性，抑制前列環(huán)素生成，改善患者FSH、LH等激素水平升高現(xiàn)象，并可使子宮內膜變薄，發(fā)揮止血效果[6]。甲羥孕酮片屬于孕激素藥物，對下丘腦具有負反饋作用，可抑制卵巢排卵過程，促進患者盡早進入絕經(jīng)狀態(tài)，當與LNG-IUS聯(lián)合使用時，可增強LNG-IUS的局部孕激素作用，共同改善患者陰道出血、激素紊亂癥狀。此外，本研究結果顯示，兩組不良反應發(fā)生率相比無明顯差異，說明LNG-IUS輔助甲羥孕酮片治療安全性較好。

綜上所述，LNG-IUS輔助甲羥孕酮片治療，可改善圍絕經(jīng)期AUB患者體內激素水平，提高臨床療效。