微量泵注與皮下注射奧曲肽分別聯(lián)合甲磺酸加貝酯治療急性胰腺炎效果比較

王俊偉

（河南省汝南縣人民醫(yī)院藥械科，河南 駐馬店 463300）

急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）多由過量飲酒、感染、膽石癥等多種因素導致胰酶異常激活，引起胰腺組織的自身消化性疾病，患者多表現(xiàn)為突然發(fā)作的持續(xù)性上腹部疼痛，并伴有惡心、嘔吐等癥狀，嚴重影響患者的日常生活。

臨床治療AP以生長抑素類似物、蛋白酶抑制劑等藥物為主，其中甲磺酸加貝酯是一種非肽類蛋白的抑制劑，可有效抑制胰蛋白酶的活性，減輕胰腺損傷；奧曲肽是人工合成的生長抑素類藥物，可抑制胰島素的分泌，減少胰腺分泌，從而改善患者臨床癥狀[1]。上述兩種藥物現(xiàn)廣泛應用于AP治療中，但奧曲肽應用方式并不統(tǒng)一，有皮下注射和靜脈泵注兩種方式，而不同的用藥方式可能會對治療效果造成一定的影響。鑒于此，本研究將重點分析微量泵注與皮下注射奧曲肽分別聯(lián)合甲磺酸加貝酯治療AP的臨床效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析，收集2018年11月-2020年10月河南省汝南縣人民醫(yī)院接收的40例甲磺酸加貝酯聯(lián)合皮下注射奧曲肽治療的AP患者資料，納入A組，另收集同期河南省汝南縣人民醫(yī)院接收的40例甲磺酸加貝酯聯(lián)合微量泵注奧曲肽治療的AP患者資料，納入B組。（1）納入標準：①符合《內(nèi)科學（第9版）》[2]中AP的診斷標準；②入院前未接受相關(guān)治療；③病例資料保存完整。（2）排除標準：①合并心臟功能障礙患者；②伴有惡性腫瘤患者；③妊娠及哺乳期婦女；④伴有其他消化系統(tǒng)疾病的患者。其中A組男22例，女18例；年齡36-50歲，平均年齡（43.15±2.13）歲；致病原因：飲食原因21例，高脂血癥6例，膽源性13例。B組男24例，女16例；年齡35-50歲，平均年齡（43.08±2.06）歲；致病原因：飲食原因20例，高脂血癥5例，膽源性15例。兩組一般資料比較（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 方法

全部患者入院后均給予常規(guī)抗感染、糾正水電解質(zhì)絮亂、胃腸減壓和營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。

A組：在常規(guī)治療的同時采用甲磺酸加貝酯聯(lián)合奧曲肽皮下注射治療，注射用甲磺酸加貝酯（山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準字H20066577，規(guī)格：0.1 g）先以5 mL注射用水溶解該藥，再移注至500 mL的5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，0.1g·次-1，治療開始前3天每日用量0.3 g，癥狀減輕后改為0.1g·d-1，輸注速度應控制 1mg·（kg·h）-1以內(nèi)；皮下注射醋酸奧曲肽注射液（廣東鼎信醫(yī)藥科技有限公司，國藥準字H20052375，規(guī)格：1mL：0.1mg）治療，0.1 mg·次-1，3次·d-1，連續(xù)治療7d。

B組：在常規(guī)治療的同時采用甲磺酸加貝酯聯(lián)合奧曲肽微量泵注治療，注射用甲磺酸加貝酯用法用量同A組，并微量泵注醋酸奧曲肽注射液治療，將0.6 mg奧曲肽融入500 mL的5%葡萄糖溶液，持續(xù)泵注速度控制在50 μg·h-1，12 h·次-1，連續(xù)治療7 d。

1.3 評價指標

1.3.1 療效

根據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[3]和影像學檢查判定治療7d的效果：顯效：臨床癥狀、體征消失，血、尿淀粉酶恢復正常，腹部B超和CT檢查胰腺恢復正常；有效：臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，血、尿淀粉酶有所改善并趨近正常值，腹部B超和CT檢查胰腺有改善；無效：臨床癥狀、體征無變化，血、尿淀粉酶無改善，腹部B超和CT檢查胰腺功能損害嚴重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 病情恢復情況

比較兩組患者住院時間、血淀粉酶恢復正常時間、癥狀消失時間。

1.3.3 不良反應

記錄兩組治療期間出現(xiàn)的不良反應情況，如注射血管疼痛、惡心、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 療效

治療7d，B組總有效率高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.114，P=0.043）。見表1。

表1 治療總有效率n（%）

2.2 病情恢復情況

B組住院時間、血淀粉酶恢復正常時間、癥狀消失時間均短于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者病情恢復情況對比（D）

表2 兩組患者病情恢復情況對比（D）

注：與A組相比，bP＜0.05。

2.3 不良反應

治療期間，B組不良反應總發(fā)生率低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.501，P=0.034）。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況對比n（%）

3 討論

AP具有發(fā)病急、病情發(fā)展快等特點，如不及時治療，易發(fā)展成重癥胰腺炎，威脅患者的生命安全。甲磺酸加貝酯、奧曲肽均是臨床治療AP常用藥物，其中甲磺酸加貝酯可抑制纖維蛋白溶酶、胰蛋白酶等活性，穩(wěn)定溶酶體膜，并抑制溶酶體酶的釋放，減少內(nèi)毒素的吸收，從而保護胰腺組織。奧曲肽可降低胰管內(nèi)壓力，抑制胰酶分泌，降低胰腺血流量，減輕胰腺出血癥狀。上述二藥聯(lián)合治療AP效果較好，但奧曲肽的給藥方式較多，選擇何種給藥方式療效更顯著需進一步探究。

本研究結(jié)果顯示，B組住院時間、血淀粉酶恢復正常時間、癥狀消失時間均短于A組，且總有效率高于A組，說明與皮下注射醋酸奧曲肽相比較，甲磺酸加貝酯聯(lián)合微量泵注醋酸奧曲肽注射液治療能縮短AP患者住院時間，加快癥狀消失，療效更好。

原因在于，微量泵注醋酸奧曲肽可根據(jù)患者情況給予合理用藥量，提高患者對藥物的耐受，整體藥效可在4 min左右達到巔峰，而且微量泵注持續(xù)性給藥可維持血藥濃度的穩(wěn)定性，促進機體對藥物的吸收，以提高藥物療效，從而縮短治療時間[4]。而皮下注射醋酸奧曲肽藥效需30min左右才能到達巔峰，藥效發(fā)揮較慢，且血藥濃度不穩(wěn)定，易降低療效，延長AP患者的治療時間[5]。

此外，本研究結(jié)果還顯示，B組不良反應總發(fā)生率低于A組，說明與皮下注射醋酸奧曲肽相比較，甲磺酸加貝酯聯(lián)合微量泵注醋酸奧曲肽注射液治療AP安全性高。分析原因在于微量泵注醋酸奧曲肽注射液可減少藥物輸入時所需的液體量，利于調(diào)節(jié)輸入速度和用量，從而減輕患者機體內(nèi)循環(huán)負擔，同時微量泵注還具有報警系統(tǒng)，可實時檢測患者的用藥情況，有效降低不良反應的發(fā)生率。而皮下注射藥物會在短時間內(nèi)呈現(xiàn)高濃度，增加了藥物的刺激性，且患者需多次皮下注射，易增加注射血管疼痛的發(fā)生。

綜上所述，與皮下注射奧曲肽相比較，微量泵注奧曲肽聯(lián)合甲磺酸加貝酯治療能加快AP患者癥狀消失，縮短住院時間，療效顯著，且安全性高。