PCT、IL-6和CRP聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)未足月胎膜早破患者新生兒早發(fā)性敗血癥的臨床意義

吳春斌

（仙游縣總醫(yī)院兒內(nèi)科，福建 仙游 351200）

胎膜早破多在臨產(chǎn)前發(fā)生，自發(fā)性出現(xiàn)，也被稱作是產(chǎn)前胎膜自然破裂，有足月和未足月之分。臨床將孕28-36+6周出現(xiàn)的自發(fā)性破裂稱為未足月胎膜早破，可使得患者出現(xiàn)早產(chǎn)等并發(fā)癥，由于組織器官未能成熟發(fā)育的有害影響，由于胎膜早破易并發(fā)感染，可出現(xiàn)早發(fā)性敗血癥、感染性休克和化膿性腦膜炎和化膿性腦膜炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，可能導(dǎo)致患有神經(jīng)功能后遺癥，甚至造成新生兒死亡，發(fā)生時(shí)孕周越小，預(yù)后越差。

因此，應(yīng)加強(qiáng)宮內(nèi)感染檢測(cè)，盡早發(fā)現(xiàn)早發(fā)性敗血癥，以便及時(shí)處理，改善不良妊娠結(jié)局[1-3]。血培養(yǎng)是診斷新生兒敗血癥的常用方式，也是目前診斷新生兒敗血癥的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于耗時(shí)長，陽性率低，可耽誤最佳治療時(shí)機(jī)，加重患者病情[4-5]。降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）和C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是臨床常用的炎癥指標(biāo)，在感染性疾病的預(yù)測(cè)和預(yù)后判定中起著重要作用[6-7]?；诖吮尘?，本研究對(duì)PCT、IL-6和CRP對(duì)未足月胎膜早破患者新生兒早發(fā)性敗血癥的診斷價(jià)值予以探討，現(xiàn)將研究詳情總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

設(shè)置50例未足月胎膜早破患者為觀察組，均為2013年2月至2020年2月就診，另選取同一階段50例產(chǎn)檢正常者設(shè)置為對(duì)照組。觀察組年齡22-40歲，均值（30.12±1.48）歲，孕周28-36+6周，均值（31.16±1.32）周；對(duì)照組年齡24-38歲，均值（30.32±1.72）歲，孕周28-36+6周，均值（31.24±1.45）周。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）觀察組患者均為未足月胎膜早破者[8]；（2）年齡在20-40歲之間；（3）未使用抗生素，無臨床感染現(xiàn)象；（4）患者認(rèn)知狀態(tài)良好，可在研究中主動(dòng)參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在嚴(yán)重妊娠期合并癥者；（2）伴隨胎兒窘迫、頭盆不對(duì)稱和軟產(chǎn)道損傷等陰道分娩禁忌癥者；（3）臨床資料不全，未能順利完成研究者。兩組年齡和孕周無差異（P＞0.05），可對(duì)比。

1.2 方法

對(duì)照組在產(chǎn)檢和分娩時(shí)分別抽取5 mL靜脈血和臍帶血，于觀察組胎膜早破48 h內(nèi)、使用抗生素前和分娩時(shí)3個(gè)時(shí)間點(diǎn)各抽取5 mL靜脈血和臍帶血。將取得的標(biāo)本置于真空抗凝管中，使用離心機(jī)以每分鐘3000轉(zhuǎn)的速度離心處理，時(shí)長為30 min，取上層清液為待測(cè)標(biāo)本，存放于-20℃的環(huán)境中。采用半定量膠體金免疫結(jié)合法對(duì)PCT水平進(jìn)行檢測(cè)，往試劑孔卡膜內(nèi)加入200 μL血清，在室溫條件下放置于30 min，對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行觀察。經(jīng)免疫放射比濁法對(duì)IL-6檢測(cè)水平進(jìn)行檢測(cè)，所用試劑盒由威特曼生物科技有限公司提供，CRP經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，所用儀器為美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的AU680型全自動(dòng)生化分析儀。同時(shí)行臍帶血血培養(yǎng)，血培養(yǎng)陽性作為診斷早發(fā)性敗血癥的標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 單一與聯(lián)合檢測(cè)疾病診斷價(jià)值對(duì)比

以血象、中性粒細(xì)胞四唑氮藍(lán)試驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，（金標(biāo)準(zhǔn)為臨床醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的診斷疾病的最可靠、最準(zhǔn)確、最好的診斷方法，可正常區(qū)分‘有病’和“無病”）、包括病理性學(xué)組織檢查、手術(shù)發(fā)現(xiàn)、影像診斷、病原體分離培養(yǎng)和長期隨訪），對(duì)PCT、IL-6和CRP單一應(yīng)用和三者聯(lián)合對(duì)未足月胎膜早破患者新生兒早發(fā)性敗血癥的檢出情況。

1.3.2 單一與聯(lián)合檢測(cè)疾病診斷效能對(duì)比

對(duì)炎癥因子單一應(yīng)用和聯(lián)合應(yīng)用對(duì)未足月胎膜早破患者新生兒早發(fā)性敗血癥的診斷敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值進(jìn)行比較。

1.3.3 兩組產(chǎn)婦炎癥因子水平對(duì)比

比較對(duì)照組和觀察組產(chǎn)婦PCT、CRP和IL-6水平。正常值參考范圍：PCT為2 μg·L-1，超出此范圍者即可判定為陽性；CRP為10 mg·L-1，超出此值為陽性；IL-6為7.9 ng·L-1，超出此數(shù)值即為陽性[9]。

1.3.4 不同新生兒炎癥因子水平比較

抽取新生兒臍帶血，對(duì)健康對(duì)照組、非感染新生兒和早發(fā)性敗血癥新生兒PCT、IL-6和CRP水平進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

軟件SPSS 22.0錄入后統(tǒng)一處理數(shù)據(jù)，診斷價(jià)值為無序分類資料。百分?jǐn)?shù)（%）和F表示檢驗(yàn)，炎癥因子為名義變量資料，D表示，兩組對(duì)比t檢驗(yàn)，三組對(duì)比F檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)差異以P＜0.05為依據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 單一與聯(lián)合檢測(cè)疾病診斷價(jià)值對(duì)比

以血象、中性粒細(xì)胞四唑氮藍(lán)試驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果顯示，觀察組50例患者中，8例為早發(fā)性新生兒敗血癥，42例為非感染者，單一與聯(lián)合檢測(cè)疾病診斷結(jié)果見下表1。

表1 單一與聯(lián)合檢測(cè)疾病診斷價(jià)值對(duì)比（n）

2.2 單一與聯(lián)合檢測(cè)疾病診斷效能對(duì)比

炎癥指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用對(duì)新生兒早發(fā)性敗血癥的診斷敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值高于單一檢測(cè)指標(biāo)，組間對(duì)比有差異（P＜0.05），研究數(shù)據(jù)及其統(tǒng)計(jì)值見下表2。

表2 單一與聯(lián)合檢測(cè)疾病診斷效能對(duì)比[n（%）]

2.3 兩組產(chǎn)婦炎癥因子水平對(duì)比

觀察組PCT、IL-6和CRP水平與對(duì)照組對(duì)應(yīng)指標(biāo)對(duì)比更高，數(shù)據(jù)對(duì)比有差異（P＜0.05），研究數(shù)據(jù)及其統(tǒng)計(jì)值見下表3。

表3 兩組炎癥因子水平對(duì)比結(jié)果（D）

表3 兩組炎癥因子水平對(duì)比結(jié)果（D）

2.4 不同新生兒臍血炎癥因子水平對(duì)比

健康對(duì)照組和非感染組炎癥因子水平對(duì)比無差異（P＞0.05）；早發(fā)性敗血癥新生兒PCT、IL-6和CRP水平高于健康對(duì)照組和非感染組，組間對(duì)比有差異（P＜0.05），報(bào)道如下表4。

表4 不同新生兒臍血炎癥因子水平對(duì)比（D）

表4 不同新生兒臍血炎癥因子水平對(duì)比（D）

3 討論

敗血癥是新生兒時(shí)期的并發(fā)癥之一，可增加新生兒殘疾和死亡風(fēng)險(xiǎn)，需盡早診治，及時(shí)干預(yù)，以提高新生兒存活率[10]。該疾病早期癥狀特異性和典型性不足，特別是未足月兒癥狀、體征更加不典型，不易診斷，血培養(yǎng)是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，需耗費(fèi)2-3d時(shí)間方可獲得結(jié)果，易受到多種因素的影響，而且陽性率不高，僅在10%-30%之間，且在此檢查過程中，病情往往會(huì)加重，耽誤最佳治療時(shí)機(jī)[11]。在很長一段時(shí)間內(nèi)，圍生期醫(yī)學(xué)都將新生兒敗血癥的診斷作為重點(diǎn)和難點(diǎn)研究?jī)?nèi)容。

目前臨床多用白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血沉、CRP等指標(biāo)對(duì)新生兒敗血癥患者進(jìn)行輔助診斷的，盡管上述指標(biāo)在患兒發(fā)病時(shí)會(huì)出現(xiàn)上升，但單一指標(biāo)其敏感性和特異性均處于較低水平，對(duì)疾病的早期診斷價(jià)值并不高[12]。就現(xiàn)階段的發(fā)展情況看，臨床尚無敏感性和特異性都比較高的指標(biāo)來診斷新生兒早發(fā)型敗血癥。

降鈣素原由甲狀腺細(xì)胞合成與分泌而來，是糖蛋白類物質(zhì)的一種，不具有激素活性，是對(duì)感染性疾病診斷非常有幫助的指標(biāo)，細(xì)菌內(nèi)毒素釋放和炎癥因子表達(dá)均可導(dǎo)致其水平上升。IL-6是反映炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)之一，以B細(xì)胞、T細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞為主要來源，炎癥反應(yīng)發(fā)生早期，其水平會(huì)上升，C反應(yīng)蛋白經(jīng)肝臟合成，其水平上升多出現(xiàn)在機(jī)體創(chuàng)傷和炎癥反應(yīng)狀態(tài)下，可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)所致組織損傷，也可對(duì)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤起到誘導(dǎo)作用，放大炎癥反應(yīng)級(jí)聯(lián)[13-14]。產(chǎn)婦血清炎癥因子水平過高，可通過胎盤和胎膜傳遞至新生兒，使得有害病菌參與到新生兒血液循環(huán)，在生長繁殖過程中產(chǎn)生毒素，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)，增加早發(fā)性敗血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15]。

文中數(shù)據(jù)顯示，觀察組各項(xiàng)炎癥因子水平高于健康對(duì)照組。可見未足月胎膜早破可使得炎癥因子釋放，使得患者血清PCT、IL-6和CRP水平上升。早發(fā)性敗血癥患兒各項(xiàng)炎癥因子水平較之于非感染組和健康對(duì)照組更高，且指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)疾病的診斷價(jià)值明顯高于單一指標(biāo)，存在數(shù)據(jù)差異，可見聯(lián)合檢測(cè)PCT、IL-6和CRP有助于診斷新生兒早發(fā)性敗血癥。

總之，聯(lián)合檢測(cè)未足月胎膜早破患者新生兒PCT、IL-6和CRP水平，可對(duì)新生兒早發(fā)性敗血癥進(jìn)行預(yù)測(cè)，存在推廣價(jià)值；納入樣本少，研究時(shí)間短，結(jié)論有偏差，應(yīng)結(jié)合醫(yī)院現(xiàn)狀所得結(jié)論予以深入探討。