還原型谷胱甘肽輔助熊去氧膽酸對妊娠期膽汁郁積癥患者肝功能及母嬰結(jié)局的影響

周悅 陳健 高春玲

（1.柘城縣人民醫(yī)院產(chǎn)科，河南 商丘 476200，2.河南科技大學第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 開封 475000）

妊娠期膽汁郁積癥（Intrahepatic cholestasis of pregnan-cy，ICP）為妊娠中、晚期常見并發(fā)癥，嚴重者可導致不良妊娠結(jié)局，威脅產(chǎn)婦及新生兒生命安全[1]。熊去氧膽酸為一種雙羥基膽汁酸，具有護肝利膽等作用，但單獨使用時療效欠佳；還原型谷胱甘肽為一種自然合成肽，可有效減輕肝細胞損傷，改善肝功能[2]。本研究觀察還原型谷胱甘肽輔助熊去氧膽酸治療ICP患者的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取柘城縣人民醫(yī)院66例ICP患者（2019年9月至2020年12月），根據(jù)治療方案不同分為對照組（33例）和觀察組（33例），對照組平均年齡26.92±1.79歲；平均孕周29.26±1.55周；平均病程7.69±2.37d；觀察組平均年齡27.11±1.68；平均孕周29.34±1.34周；平均病程7.72±2.41d；兩組患者基線資料均衡可比（P＞0.05），研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準。

納入標準：均符合《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診斷與管理》中ICP診斷標準[3]；患者或家屬知情同意本研究，簽署同意書。排除標準：孕前、孕早期出現(xiàn)肝功能異常者；孕前合并有膽、肝、胰等急性或慢性疾病者；合并自身免疫性肝病、病毒性肝炎等其他肝臟系統(tǒng)疾?。缓喜⑵渌焉锲谌焉锲趪乐丶膊≌?。

1.2 方法

兩組均采用常規(guī)干預，依病情給予對癥治療及相關檢查。

對照組給予熊去氧膽酸（Dr.Falk Pharma GmbH，批準文號H20181059）治療，口服，250 mg?次-1，3次?d-1，同時給予維生素C（河北國金藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H13020036），口服，200 mg?次-1，3次?d-1。觀察組在上述基礎上采用還原型谷胱甘肽（瑞陽制藥股份有限公司，國藥準字H20183374）治療，將還原型谷胱甘肽1.2 g加入5%葡萄糖注射250 mL中稀釋，靜脈滴注，1.2 g?次-1，Qd。兩組均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組治療4周后臨床療效。療效評估標準：肝功能指標經(jīng)實驗室檢查均恢復至正常水平為顯效；肝功能指標經(jīng)實驗室檢查基本恢復至正常水平為有效；未達上述標準為無效?？傆行剩斤@效率＋有效率。

（2）采用全自動生化分析儀（型號：AU5400，廠家：Olympus），于治療前、治療4周后抽取2組清晨空腹靜脈血4 mL，常規(guī)離心后取上清液，經(jīng)重氮鹽法檢測檢測直接膽紅素（Direct bilirubin，DBIL）、總膽紅素（Total bilirubin，TBIL），采用GGT酶法-IFCC法檢測堿性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP），經(jīng)酶速率法-IFCC法檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）]水平。

（3）比較兩組免疫功能指標[免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（Immunoglobulin M，IgM）]，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測IgA、IgG、IgM水平。（4）治療4周比較兩組母嬰結(jié)局，包括早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息等。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（D）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組顯效例數(shù)：18（54.55%）、有效例數(shù)13（39.39%）、無效例數(shù)2（6.06）；對照組顯效例數(shù)：14（42.42%）、有效例數(shù)：11（33.33）、無效例數(shù)：8（24.24）；觀察組總有效率31（93.94）高于對照組25（75.76），（P＜0.05）。

2.2 兩組肝功能指標比較

與治療前相比，治療后各組的肝功能指標均明顯降低（P＜0.05），其中觀察組更為顯著（P＜0.05），見表1。

表1 對比分析兩組肝功能指標（D，n=33）

表1 對比分析兩組肝功能指標（D，n=33）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與同期對照組相比，△P＜0.05。

2.3 兩組免疫功能指標比較

與治療前相比，治療后各組的肝功能指標均明顯增加（P＜0.05），其中觀察組更為顯著，（P＜0.05），見表2。

表2 對比分析兩組免疫功能指標（D，n=33）

表2 對比分析兩組免疫功能指標（D，n=33）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與同期對照組相比，△P＜0.05。

2.4 兩組母嬰結(jié)局比較

兩組剖宮產(chǎn)發(fā)生率對比無顯著差異（P＞0.05），觀察組早產(chǎn)例數(shù)3（9.09%）、胎兒宮內(nèi)窘迫例數(shù)2（6.06%）、新生兒窒息例數(shù)1（3.03%）均低于對照組早產(chǎn)例數(shù)10（30.30%）、胎兒宮內(nèi)窘迫例數(shù)8（24.24%）、新生兒窒息例數(shù)6（18.18%）（P＜0.05）。

3 討論

ICP為產(chǎn)科常見疾病，具有危害性高、發(fā)病機制復雜等特點[4]。故積極尋求有效治療手段具有重要臨床意義。熊去氧膽酸屬一種親水性膽汁酸，主要可通過替代肝臟中具有肝毒性的疏水性膽汁酸，改變膽汁成分，從而有效降低膽汁酸毒性作用，進一步改善肝功能；還可通過發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)作用，增強肝、膽自然殺傷細胞活性[5]。還原型谷胱甘肽為一種含巰基化合物，具有解毒、抗氧化等多種活性功能。用于治療ICP患者時，可有效調(diào)節(jié)其機體中總膽汁酸轉(zhuǎn)移、代謝能力，還可通過減輕機體脂質(zhì)氧化應激反應，保持肝臟細胞膜完整性，達到改善肝功能等目的[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組總有效率、IgA、IgG、IgM均高于對照組，DBIL、TBIL、ALP、ALT均低于對照組，提示輔助治療可有效緩解ICP患者臨床癥狀，促進其肝功能、免疫功能等改善；輔助治療藥物具有強降膽酸功能，可有效減少肝內(nèi)膽酸沉積，進而緩解由膽酸過多引起的一系列臨床癥狀。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，輔助治療可降低不良母嬰妊娠結(jié)局發(fā)生率；分析原因在于該治療方案通過發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)機制，有效提升了ICP患者肝臟細胞免疫功能，從而增強了產(chǎn)婦機體免疫力，進一步預防不良妊娠結(jié)局。

綜上可知，還原型谷胱甘肽輔助熊去氧膽酸治療ICP患者臨床療效顯著，可有效促患者肝功能恢復，增強機體免疫功能，改善母嬰結(jié)局。