外周血Treg、Th17水平與膿毒癥患兒病情及預(yù)后結(jié)局的相關(guān)性分析

王國(guó)峰 尚云 杜艷紅 石太新

（1.鶴壁愛(ài)民醫(yī)院兒科，河南 鶴壁 458030；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科，河南 新鄉(xiāng) 453100；3.鶴壁市人民醫(yī)院兒科，河南 鶴壁 458030）

膿毒癥是嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、燒傷、休克、外科手術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥，兒童是膿毒癥的常見(jiàn)感染人群，可以在短時(shí)間內(nèi)引發(fā)心、肺等臟器功能異常，同時(shí)引發(fā)不良預(yù)后發(fā)生。近年來(lái)研究顯示，T細(xì)胞因子在膿毒癥發(fā)展過(guò)程中具有重要意義，是導(dǎo)致機(jī)體炎癥反應(yīng)持續(xù)加重，進(jìn)而引發(fā)多功能臟器衰竭的重要原因[1]。

輔助性T細(xì)胞17（Helper T cell 17，Th17）是淋巴細(xì)胞促炎因子，可以誘導(dǎo)腫瘤壞死因子和白介素激活，加重相關(guān)炎性反應(yīng)；調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Regulatory T cell，Treg）的表達(dá)可以影響機(jī)體對(duì)病原體的清除能力，導(dǎo)致病原體清除能力下降，間接導(dǎo)致病菌微生物的增殖和擴(kuò)散。為進(jìn)一步確認(rèn)T細(xì)胞因子對(duì)膿毒癥患兒病情發(fā)展及預(yù)后結(jié)局的影響，特進(jìn)行本實(shí)驗(yàn)研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鶴壁市愛(ài)民醫(yī)院兒科2019年1月至2020年9月期間收治的120例膿毒癥患兒，分為膿毒癥組60例，其中男33例，女27例，平均年齡4.56±1.11歲；膿毒癥休克組60例，男34例，女26例，平均年齡4.10±1.36歲；以及同期進(jìn)行健康體檢正常兒童50例，男32例，女18例，平均年齡4.56±1.57歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合膿毒癥、膿毒性休克診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；經(jīng)我院醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：健康兒童近五個(gè)月內(nèi)有明顯感染史；合并有心、腎、肺等功能障礙或相關(guān)慢性疾病患兒。三組患兒一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法和觀(guān)察指標(biāo)

分別于患兒確診入院接受治療時(shí) 采取三組兒童清晨8 h空腹靜脈血5 mL，采用離心機(jī)，設(shè)置1000 r?min-1，離心10 min。取上清液后采用流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司FACS calibur型）檢測(cè)患兒Treg、Th17水平，對(duì)比三組患兒Treg、Th17水平，并采用受試-工作者曲線(xiàn)（Receiver operating characteristic curve，ROC）曲線(xiàn)判斷其水平與膿毒性患兒病情的相關(guān)性，對(duì)比曲線(xiàn)下面積（Area under the cure，AUC）和特異性曲線(xiàn)相關(guān)參數(shù)，并患兒依據(jù)不同預(yù)后情況分為存活組80例、死亡組40例，分析不同預(yù)后結(jié)局患兒的Treg、Th17水平進(jìn)行對(duì)比分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS26.0對(duì)數(shù)據(jù)新型統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（不同預(yù)后結(jié)局Treg、Th17水平）以（D）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，（三組Treg、Th17水平）多組用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，并采ROC曲線(xiàn)判斷Treg、Th17水平與膿毒性患兒病情的相關(guān)性，對(duì)比曲線(xiàn)下面積（AUC）和特異性等曲線(xiàn)相關(guān)參數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 三組兒童的單因素水平比較

膿毒癥組的Treg、Th17水平高于對(duì)照組，膿毒癥休克組的Treg、Th17水平高于膿毒癥組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 三組兒童調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞17水平比較（D）

表1 三組兒童調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞17水平比較（D）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05；與膿毒癥組相比，#P＜0.05。

2.2 三組患兒的ROC曲線(xiàn)分析

ROC分析結(jié)果顯示，Treg曲線(xiàn)下面積為0.729，Th17曲線(xiàn)下面積為0.785，與膿毒癥病情程度密切相關(guān)，診斷價(jià)值較佳。如圖1所示，且詳見(jiàn)表2。

圖1 Treg、Th17水平與膿毒癥關(guān)系的ROC曲線(xiàn)圖

表2 Treg、Th17水平ROC曲線(xiàn)分析

2.3 不同預(yù)后結(jié)局患兒的Treg、Th17水平比較

依據(jù)不同預(yù)后情況分為存活組80例、死亡組40例（其中膿毒癥組存活50例，死亡10例，膿毒癥休克組存活30例，死亡30例），死亡組患兒的Treg、Th17水平明顯高于存活組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 不同預(yù)后結(jié)局患兒的Treg、Th17水平比較（D）

表3 不同預(yù)后結(jié)局患兒的Treg、Th17水平比較（D）

注：同存活組比較，*P＜0.05。

3 討論

Treg、Th17作為常見(jiàn)的T細(xì)胞因子，對(duì)機(jī)體免疫耐受以及免疫平衡具有重要意義。本研究中對(duì)照組的Treg、Th17水平低于膿毒癥組，且膿毒癥組Treg、Th17水平低于膿毒癥休克組，說(shuō)明調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞17水平異常與膿毒癥關(guān)系密切。

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是一組具有免疫負(fù)調(diào)控能力的T細(xì)胞亞群，對(duì)機(jī)體免疫耐受以及免疫平衡具有重要意義，通過(guò)誘導(dǎo)效應(yīng)性T細(xì)胞凋亡，下調(diào)樹(shù)突狀細(xì)胞表面共刺激因子表達(dá)，加劇T細(xì)胞平衡紊亂，進(jìn)而抑制機(jī)體對(duì)病原體的清除能力，加重機(jī)體感染發(fā)展[4]；輔助性T細(xì)胞17作為促炎性相關(guān)因子，可以誘導(dǎo)機(jī)體炎癥信號(hào)通路激活，促進(jìn)產(chǎn)生大量前細(xì)胞炎癥因子參與機(jī)體炎癥反應(yīng)以及免疫應(yīng)答，從而有效清除細(xì)胞外病原體[5]。

隨著膿毒癥患兒病情的持續(xù)發(fā)展，刺激機(jī)體對(duì)外來(lái)病原物的代謝性反應(yīng)，增強(qiáng)抗感染能力，提高病原清除能力，改善輔助性T細(xì)胞17因子水平，與此同時(shí)，膿毒癥患兒病情的持續(xù)性發(fā)展會(huì)刺激機(jī)體T淋巴細(xì)胞群的紊亂，引發(fā)免疫調(diào)節(jié)的失衡，進(jìn)而刺激調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的異常分泌。經(jīng)ROC曲線(xiàn)分析，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞17曲線(xiàn)面積分別為0.729,0.785，表明Treg、Th17水平與膿毒癥患兒病情發(fā)展有較高的特異性（89.1%，73.6%）與靈敏度（78.3%，75%），具有較高的診斷價(jià)值，可以通過(guò)監(jiān)控Treg、Th17水平的變化評(píng)估膿毒癥患兒的病情發(fā)展。

本研究中，不同患兒的預(yù)后結(jié)局Treg、Th17水平比較，死亡組Treg、Th17水平均高于存活組，表明隨著患兒機(jī)體免疫細(xì)胞紊亂以及免疫調(diào)節(jié)功能的持續(xù)下降，會(huì)加重膿毒癥患兒的病情嚴(yán)重程度，進(jìn)而引發(fā)多臟器功能衰竭，導(dǎo)致患兒死亡。

綜上所述，Treg、Th17可以作為評(píng)估膿毒癥患兒病情發(fā)展的依據(jù)，隨著病情的持續(xù)加重，同時(shí)會(huì)影響患兒的預(yù)后結(jié)局。