尤瑞克林聯(lián)合阿托伐他汀、阿司匹林治療穿支動(dòng)脈病變型腦梗死的回顧性研究

劉相玉 賈晨雨 梁彥啟

（周口市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 周口 466700）

腦梗死是臨床常見(jiàn)腦血管疾病，發(fā)病率、致殘率較高，若病情發(fā)展較為嚴(yán)重，極易造成死亡。因其發(fā)病機(jī)制與發(fā)病誘因復(fù)雜，臨床常采用針對(duì)性治療方法[1]。

穿支動(dòng)脈病變型腦梗死致病原因有動(dòng)脈粥樣硬化、小動(dòng)脈透明脂質(zhì)改變、穿支動(dòng)脈供血區(qū)域梗死等，其病灶大多處于基底節(jié)區(qū)，故無(wú)法開(kāi)展積極介入治療，從而導(dǎo)致患者自理能力下降，肢體癱瘓嚴(yán)重[2]。藥物控制對(duì)緩解患者病情具有一定作用，阿托伐他汀可抗炎、抗氧化、調(diào)脂，阿司匹林能抑制血小板聚集，尤瑞克林可促進(jìn)血管舒張，提高激肽原酶活性[3]。

本研究觀(guān)察我院78例穿支動(dòng)脈病變型腦梗死患者，分析尤瑞克林聯(lián)合阿托伐他汀、阿司匹林的治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取2019年3月～2020年12月我院78例穿支動(dòng)脈病變型腦梗死患者，依照治療方法將其分為對(duì)照組（39例）、觀(guān)察組（39例）。

對(duì)照組男22例，女17例；年齡35～80歲，平均年齡（67.05±2.65）歲；病情程度：重度4例，中度28例，輕度7例。觀(guān)察組男20例，女19例；年齡37～79歲，平均年齡（65.25±2.30）歲；病情程度：重度5例，中度29例，輕度5例。

兩組患者性別、病情程度、年齡等基線(xiàn)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合穿支動(dòng)脈病變型腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；臨床資料保存完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肝、腎功能障礙、嚴(yán)重心力衰竭等疾病者；嚴(yán)重精神障礙患者；存在自身免疫性疾病者；對(duì)本研究治療藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組

給予阿托伐他汀鈣片（Pfizer Inc.，批準(zhǔn)文號(hào)H20170216）、阿司匹林片（河南大新藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H41023181）治療。阿托伐他汀鈣片，每天1次，每次20mg，口服；阿司匹林片，每天1次，每次0.5g，口服。

1.3.2 觀(guān)察組

于對(duì)照組基礎(chǔ)上予尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20052064）治療。將0.15PNA尤瑞克林加入至100 mL 0.9%生理鹽水，靜脈注射，每天1次。兩組均連續(xù)治療2周。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]，將療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效、無(wú)效。顯效：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分降低≥46%，梗死面積縮小≥80%；有效：NIHSS評(píng)分降低18%～45%，梗死面積縮小≥30%；無(wú)效：均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)

（1）比較兩組臨床療效。

（2）比較兩組治療前后血清炎性因子。治療前后，采集兩組晨起空腹?fàn)顟B(tài)下5 mL靜脈血，3000 rpm離心10 min，分離血清，放置在-60℃冰箱中，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定（試劑來(lái)源：北京四正柏生物科技有限公司）腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）。

（3）比較兩組治療前后尿酸（UA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、血清同型半胱氨酸（Hcy）。治療前后，采集兩組晨起空腹?fàn)顟B(tài)下5 mL靜脈血，2500 rpm離心20 min，分離血清，采用ELISA測(cè)定（試劑來(lái)源：北京四正柏生物科技有限公司）UA、NSE水平，采用免疫散射比濁法（PEINA）測(cè)定（試劑來(lái)源：德國(guó)西門(mén)子公司）Hcy水平。

（4）比較兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分，包括步行能力、意識(shí)、言語(yǔ)、肢體肌力等，總分45分，共3級(jí)評(píng)分：重型：31～45分；中型：15～30分；輕型：0～14分?？偟梅衷礁卟∏樵絿?yán)重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，（血清炎性因子，UA、NSE、Hcy水平，神經(jīng)功能缺損評(píng)分）計(jì)量資料以(D)表示，t檢驗(yàn)，（療效）計(jì)數(shù)資料n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

兩組治療總有效率對(duì)比，觀(guān)察組97.44%（38/39）高于對(duì)照組74.36%（29/39），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療總有效率比較n（%）

2.2 血清炎性因子

兩組治療前IL-8、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組IL-8、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均有所改善，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子比較(D)

表2 兩組治療前后血清炎性因子比較(D)

2.3 UA、NSE、Hcy水平

治療前兩組UA、NSE、Hcy水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組UA、NSE、Hcy水平均顯著改善，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后UA、NSE、Hcy水平比較(D)

表3 兩組治療前后UA、NSE、Hcy水平比較(D)

2.4 神經(jīng)功能缺損評(píng)分

治療前兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分均有所降低。且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較(D)

表4 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較(D)

3 討論

腦梗死是因患者腦組織缺氧或缺血，導(dǎo)致腦組織壞死或軟化，最終使腦功能受到嚴(yán)重?fù)p壞，具有較高的發(fā)病率、致死率、致殘率。目前，臨床常采用溶栓治療，雖有一定治療效果，但存在一定局限性[6]。

尤瑞克林屬于人尿激肽原酶，水解后形成的激肽是較為有效的血管擴(kuò)張劑，可選擇性擴(kuò)張缺血部位細(xì)小動(dòng)脈，改善缺血部位腦灌注量，改善側(cè)支循壞，保護(hù)腦功能；促進(jìn)損傷部位新血管再成，抑制血栓形成、發(fā)展；能調(diào)脂、抑制炎癥反應(yīng)[7]。他汀類(lèi)藥物是治療腦梗死患者常有藥物，具有抗炎、降脂、抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，阿托伐他汀可降低穿支動(dòng)脈病變型腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP水平，能使血管內(nèi)皮功能改善，還能保護(hù)神經(jīng)功能[8]。

阿司匹林是臨床治療腦梗死不可或缺的藥物，屬于一種血小板聚集抑制劑，能阻止血小板聚集，降低血栓發(fā)生概率[9]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療總有效率97.44%高于對(duì)照組74.36%，神經(jīng)功能缺損評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，可見(jiàn)穿支動(dòng)脈病變型腦梗死患者采用尤瑞克林聯(lián)合阿托伐他汀、阿司匹林治療效果顯著，可減輕患者神經(jīng)損傷。

本研究結(jié)果還顯示，治療后觀(guān)察組IL-8、IL-6、TNF-α、hs-CRP、UA、NSE、Hcy水平均顯著低于對(duì)照組。各種炎性因子在腦梗死發(fā)病期間發(fā)揮重要作用，IL-8、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平會(huì)隨著腦梗死病情發(fā)展不斷增加，故改善炎性因子水平，對(duì)緩解患者病情，改善生活質(zhì)量具有重要意義[10]。

UA、NSE、Hcy與血管病存在密切聯(lián)系，NSE屬于蛋白質(zhì)，若腦組織出現(xiàn)缺血、缺氧，其會(huì)分泌至血液中，是臨床評(píng)估神經(jīng)細(xì)胞損傷的重要物質(zhì)；Hcy是一種含硫氨基酸，具有提高血小板聚集、激活凝血因子作用[11]。由此可見(jiàn)，采用尤瑞克林聯(lián)合阿托伐他汀、阿司匹林治療穿支動(dòng)脈病變型腦梗死可以有效的降低患者炎性反應(yīng)，改善其神經(jīng)功能。

綜上所述，尤瑞克林聯(lián)合阿托伐他汀、阿司匹林治療穿支動(dòng)脈病變型腦梗死患者療效確切，可降低患者炎性反應(yīng)，改善神經(jīng)功能，值得在臨床上推廣應(yīng)用。