抗輻噴在防治婦科腫瘤術(shù)后放療引發(fā)的皮膚損傷中的臨床療效研究#

劉肖肖 解昕 李連濤 徐西風(fēng) 王俠

（徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤放療科，江蘇 徐州 221004）

婦科相關(guān)腫瘤是女性高發(fā)的的惡性腫瘤之一，其中以宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌及外陰癌占比較大[1]。放射治療在婦科腫瘤治療中起著重要的作用，但在治療的同時(shí)也會(huì)損傷周?chē)＝M織，婦科腫瘤照射野內(nèi)的皮膚因劑量高、皮膚褶皺及潮濕等原因，常出現(xiàn)放射性皮膚損傷，以外陰癌為著，常伴于局部皮膚破潰，愈合困難，影響放療進(jìn)行等情況。如何有效的預(yù)防放射性皮膚損傷，是當(dāng)前臨床放療中需迫切解決的難點(diǎn)之一[2-3]。

放射性皮膚損傷主要是治療過(guò)程中產(chǎn)生的自由基所致的皮膚組織損傷，及時(shí)有效清除放療產(chǎn)生的有害自由基，對(duì)預(yù)防和緩解放射性損傷有著重要的作用。醫(yī)用射線防護(hù)噴劑（抗輻噴）主要是通過(guò)外源性補(bǔ)充超氧化物歧化酶，及時(shí)清除放療產(chǎn)生的有害自由基，延緩損傷發(fā)生的時(shí)間，減輕損傷發(fā)生的嚴(yán)重程度，提高皮膚和黏膜的輻射損傷耐受劑量[4-5]。其在皮膚黏膜損傷發(fā)生，甚至破損時(shí)使用，可有效緩解和控制損傷不再加重，協(xié)助患者繼續(xù)放療，使放療療程得以順利完成。自2020年12月開(kāi)始，我科婦科腫瘤病區(qū)開(kāi)始使用抗輻噴，以減輕放療期間的皮膚組織損傷，本研究回顧性的分析了宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌及外陰癌術(shù)后患者放療期間使用抗輻噴相較未使用抗輻噴的患者在放療期間皮膚損傷情況，發(fā)現(xiàn)抗輻噴對(duì)3級(jí)以上放射性皮膚損傷具有較好的防治作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察2021年1月至2021 年12 月在我院行術(shù)后放射治療的宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和外陰癌的患者進(jìn)行探究。本次研究為回顧性觀察研究，無(wú)需采樣，免知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）納入分析的患者均行手術(shù)治療，術(shù)后病例確診為宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和外陰癌；2）所有病人均行盆腔外照射放射治療，3）年齡范圍為18～75歲，4）早中期患者，卡氏評(píng)分≥80分。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）有下肢深靜脈血栓的患者；2）存在術(shù)后皮膚愈合不良史的患者；3）有藥物過(guò)敏或皮膚過(guò)敏史的患者；4）未能順利完成計(jì)劃放療；5）未能全程按照要求使用抗輻噴的（不被納入在治療組和對(duì)照組）。

1.2 方法

1）放射治療，兩組患者均采用三維適行或調(diào)強(qiáng)放療。放射劑量為1.8-2.0Gy?f--1，1f?d-1，周一至周五治療，總劑量約50-66Gy。

2）后裝治療，兩組中部分患者因陰道切緣陽(yáng)性或距離不足，在外照射結(jié)束后予以后裝內(nèi)照射，陰道塞，單次劑量5-7 Gy，1-2次。

3）電子線外照射，兩組中外陰癌患者，在外照射結(jié)束后根據(jù)手術(shù)情況予以會(huì)陰局部電子線外照射。單次劑量2 Gy，5-8 f。

4）化療，兩組中部分患者因分期和相關(guān)危險(xiǎn)因素，放療期間予以同步化學(xué)治療，方案為雙藥方案（紫杉醇類+鉑類）或單藥方案（紫杉醇類或鉑類），每三周同步1次，共同步2次。

5）抗輻噴的使用，在第一次放療的前一天開(kāi)始使用抗輻噴，至放療結(jié)束后第七天，每日早晚各使用1次，放療前后30分鐘使用抗輻噴1次，使用前需搖勻藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

1）皮膚損傷，根據(jù)RTOG急性放射性皮膚損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，放射性皮炎分為5級(jí)，0級(jí)，皮膚無(wú)變化，1級(jí)，濾泡樣暗紅色斑、脫發(fā)、干性脫皮、出汗減少，2級(jí)，觸痛性或鮮色紅斑，片裝濕性脫皮、中度水腫，3級(jí)，皮膚皺折以外部位的融合的濕性脫皮，凹陷性水腫，4級(jí)，潰瘍、出血、壞死[6-7]。從放療開(kāi)始到放療結(jié)束，每日查房時(shí)對(duì)患者照射部位的皮膚進(jìn)行觀察，記錄每名患者治療期間皮膚變化的過(guò)程，包括皮膚損傷的程度和出現(xiàn)及持續(xù)的時(shí)間。

放療是否因皮膚損傷暫停，對(duì)患者治療過(guò)程中是否出現(xiàn)暫停予以記錄，并明確是否因?yàn)榉派湫云つw損傷而暫停的放療，同時(shí)統(tǒng)計(jì)暫停的總天數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

本研究數(shù)據(jù)分析使用SPSS 23.0 軟件分析，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，差異分析采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料的對(duì)比

本科婦科腫瘤病區(qū)腫瘤患者行放射治療期間，根據(jù)患者意愿，部分患者使用了抗輻噴以預(yù)防嚴(yán)重的皮膚損傷，共篩選出140例符合要求的患者。根據(jù)放療期間是否使用抗輻噴，將其分為對(duì)照組（72例）和治療組（68例）。疾病類型上的分類情況：對(duì)照組，宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、外陰癌分別有42 例、26例、4例，治療組：宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、外陰癌分別有40 例、24例、4例。詳細(xì)基線資料如表1所示，兩組臨床上的基礎(chǔ)資料相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者臨床基線資料對(duì)比

2.2 兩組的皮膚損傷發(fā)生率

對(duì)兩組患者的皮膚損傷情況進(jìn)行了分級(jí)統(tǒng)計(jì)分析，0級(jí)治療組較對(duì)照組明顯增加。1級(jí)，2級(jí)，3級(jí)及4級(jí)皮膚損傷的發(fā)生率治療組都較對(duì)照組降低，1級(jí)至4級(jí)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），總的皮膚損傷發(fā)生率治療組較對(duì)照組降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組放射治療后皮膚損傷情況統(tǒng)計(jì)對(duì)比

2.3 皮膚損傷相關(guān)的放療暫停率

對(duì)兩組患者是否因皮膚損傷暫停放療的情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，治療組較對(duì)照組暫停放療發(fā)生率低，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。其中暫停放療大于等于5天的發(fā)生率，兩組存在差異，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），暫停放療小于5天的發(fā)生率，兩組存在差異，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組放射治療后因皮膚損傷暫停放療情況統(tǒng)計(jì)對(duì)比

3 討論

放射治療在婦科腫瘤的治療中起著重要的作用。對(duì)于宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和外陰癌術(shù)后的患者，有較大一部分因切緣陽(yáng)性、年齡、病例類型及其他高危因素，仍需輔助放射治療，以達(dá)到預(yù)防局部復(fù)發(fā)的目的[8]。對(duì)于術(shù)后的患者輔助放療過(guò)程中，小腸、直腸、膀胱及會(huì)陰部皮膚等都會(huì)出現(xiàn)不同程度的損傷，產(chǎn)生諸多不良的反應(yīng)，輕則影響生活質(zhì)量，重則危及生命，因此控制和減少放療相關(guān)副作用是提升腫瘤患者生存質(zhì)量和預(yù)后的重要一步。

皮膚損傷雖然是危險(xiǎn)程度較低的副反應(yīng)，但因其發(fā)生率較高，且極易影響生活，所以也是放療副反應(yīng)防治研究的重點(diǎn)之一[9]。近年來(lái)隨著調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)的普及，部分患者皮膚劑量相對(duì)增加，外陰癌因發(fā)病于外陰部，在進(jìn)行瘤床照射的過(guò)程中，皮膚損傷最重，所以對(duì)于減輕外陰癌放射性皮膚損傷的方法一直是研究的熱點(diǎn)[10-11]。

本文分析了宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌及外陰癌術(shù)后患者的局部放療過(guò)程中的皮膚損傷情況，發(fā)現(xiàn)使用抗輻噴后0級(jí)治療組較對(duì)照組明顯增加。1級(jí)，2級(jí)，3級(jí)及4級(jí)皮膚損傷的發(fā)生率治療組都較對(duì)照組降低，1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)、4級(jí)皮膚損傷合計(jì)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，，總的皮膚損傷發(fā)生率治療組較對(duì)照組降低。

同時(shí)回顧分析過(guò)程中發(fā)現(xiàn)使用抗輻噴后，發(fā)生皮膚損傷的時(shí)間點(diǎn)相對(duì)后移，在較高劑量時(shí)出現(xiàn)。外陰癌術(shù)后的患者放療期間使用抗輻噴，皮膚損傷的程度和發(fā)生率明顯降低，但因此亞組樣本量較小，單獨(dú)分析無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。使用抗輻噴后，因皮膚損傷暫停放療發(fā)生率明顯減少。

上述結(jié)果雖然顯示出抗輻噴在預(yù)防和治療婦科腫瘤術(shù)后放療過(guò)程中皮膚損傷的優(yōu)勢(shì)，但仍存在不足。一是本文為回顧性研究，證據(jù)級(jí)別較低；二是樣本量不足，故部分亞組抗輻噴雖有降低皮膚損傷的趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；三是皮膚損傷較重的外陰癌，例數(shù)較少，雖趨勢(shì)明顯，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，未能充分顯示出抗輻噴在預(yù)防和治療皮膚損傷中的優(yōu)勢(shì)。希望在后續(xù)的研究中，能夠彌補(bǔ)以上不足，得出更加可靠的結(jié)論。

綜合分析本研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)抗輻噴可明顯降低婦科腫瘤術(shù)后放療的皮膚損傷率，減輕損傷發(fā)生的嚴(yán)重程度，延緩損傷發(fā)生的時(shí)間，提高皮膚和黏膜的輻射損傷耐受劑量。因回顧性研究和樣本相對(duì)不足的局限性，期待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量或有前瞻性的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的施行，為婦科腫瘤術(shù)后放療皮膚損傷的防治提供更加扎實(shí)的依據(jù)。