基于理化性質(zhì) 生物利用度和靶向遞送的白藜蘆醇現(xiàn)代藥劑學(xué)研究進(jìn)展△

周金鳳，王晨林，田夢(mèng)麗，齊學(xué)潔

天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 301617

白藜蘆醇（resveratrol）是一種非黃酮類多酚化合物，是虎杖的主要活性成分，在葡萄、桑葚等植物中也廣泛存在，是一種天然的植物抗毒素。白藜蘆醇具有神經(jīng)保護(hù)[1-2]、抗腫瘤[3]、抗菌[4]、抗衰老[5]、保護(hù)心血管[6]等藥理作用，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品和化妝品領(lǐng)域。本文綜述白藜蘆醇的理化性質(zhì)和藥理活性，并在此基礎(chǔ)上總結(jié)了為提高白藜蘆醇生物利用度和靶向遞送使用的制劑學(xué)技術(shù)，以及應(yīng)運(yùn)而生的各種新型制劑，為白藜蘆醇新型靶向給藥系統(tǒng)的研究開發(fā)提供參考。

1 理化性質(zhì)

白藜蘆醇又稱芪三酚，化學(xué)名為(E)-3,5,4′-三羥基二苯乙烯，分子式為C14H12O3，相對(duì)分子質(zhì)量為228.25。白藜蘆醇主要以順式和反式2 種異構(gòu)體形式存在，其中反式白藜蘆醇是其主要的存在形式，并且生理活性更強(qiáng)。

白藜蘆醇為白色針狀結(jié)晶，無(wú)味，易溶于乙醚、三氯甲烷、甲醇、丙酮等有機(jī)溶劑，但是水溶性差，在水中的溶解度為0.3 mg·L-1[7]。白藜蘆醇在365 nm的紫外光照射下能產(chǎn)生熒光，與三氯化鐵-鐵氰化鉀反應(yīng)顯藍(lán)色[8]，與氨水等堿性溶液反應(yīng)顯紅色，此特征可以作為白藜蘆醇的定性鑒別依據(jù)[9]。由于白藜蘆醇結(jié)構(gòu)上存在多個(gè)酚羥基，導(dǎo)致其在堿性、遇光條件下不穩(wěn)定，因此應(yīng)低溫避光保存[10]。

2 藥理活性

白藜蘆醇具有多種藥理活性，在神經(jīng)保護(hù)、抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抗菌、保護(hù)心血管等方面作用顯著，還可以與其他藥物合用起到協(xié)同作用，以提高藥物的生物利用度和藥效。

2.1 神經(jīng)保護(hù)作用

白藜蘆醇是沉默信息調(diào)控因子1（SIRT1）的天然激活劑[11]，能夠通過(guò)激活SIRT1 發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[12]。近年來(lái)，白藜蘆醇的神經(jīng)保護(hù)作用受到研究者的重視。白藜蘆醇可以透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，從而對(duì)一些神經(jīng)退行性疾病如抑郁癥[13]、阿爾茨海默?。ˋD）[14]、帕金森?。≒D）[15]、亨廷頓病（HD）[16]和癲癇[17]等起到預(yù)防和治療作用。

研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇可能通過(guò)激活SIRT1[18]，減輕體內(nèi)、體外β-淀粉樣蛋白（Aβ）相關(guān)線粒體氧化應(yīng)激[14]來(lái)達(dá)到治療AD 的目的。倪佳穎等[19]研究表明，白藜蘆醇可以降低圍絕經(jīng)期抑郁癥模型大鼠下丘腦及垂體雌激素受體（ER）蛋白表達(dá)，有效改善大鼠的抑郁行為。白藜蘆醇能夠改善哇巴因誘導(dǎo)的抑郁癥模型小鼠的認(rèn)知能力、學(xué)習(xí)記憶能力，緩解其焦慮程度[20]，還能夠劑量依賴性地調(diào)節(jié)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平，發(fā)揮抗抑郁作用[21]，而且其與胡椒堿聯(lián)合用藥可拮抗慢性應(yīng)激引起的大鼠抑郁樣行為[22]。

白藜蘆醇能夠治療和緩解癲癇的發(fā)生[23]，能夠通過(guò)保護(hù)線粒體和降低癲癇過(guò)程中的氧化應(yīng)激發(fā)揮治療癲癇的作用[24]。其能夠減弱谷氨酸誘導(dǎo)的葡萄糖興奮性毒性，提高氨基丁酸的抑制作用，對(duì)海因酸（KA）誘導(dǎo)的癲癇模型大鼠有治療作用[25]。白藜蘆醇可能通過(guò)激活PD大鼠的Toll樣受體3（TLR3）/β-干擾素Toll 樣受體結(jié)構(gòu)域銜接蛋白（TRIF）信號(hào)通路，減少促炎因子的釋放，抑制PD大鼠的炎癥反應(yīng)，減輕神經(jīng)元的損傷，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[26]。

白藜蘆醇還是一種具有抗氧化和自噬功能的膳食多酚，能夠減慢HD的進(jìn)程[16]，通過(guò)激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）預(yù)防HD 造成的神經(jīng)元障礙[27]。白藜蘆醇能夠激活脫乙?；傅幕钚?，改善與HD小鼠線粒體功能相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，改善小鼠運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)和學(xué)習(xí)能力[28]。除此之外，白藜蘆醇還可以減輕腦缺血/再灌注（I/R）損傷[29]，緩解慢性縮窄損傷（CCI）手術(shù)誘導(dǎo)的大鼠神經(jīng)性疼痛[30]，治療肌萎縮側(cè)索硬化[31]和缺血性腦卒中大鼠[32]，改善缺氧缺血性腦損傷[33]和腦低灌注大鼠的認(rèn)知功能[34]。

2.2 抗腫瘤活性

白藜蘆醇是一種天然的抗癌物質(zhì)，被稱為繼紫杉醇之后又一新的綠色抗腫瘤藥物。Li 等[35]研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇能夠激活Caspase-3和Caspase-9，上調(diào)p53 的表達(dá)，下調(diào)細(xì)胞周期蛋白B1 的表達(dá)，誘導(dǎo)人乳腺癌HeLa 細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞增殖。陳前昭等[36]研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇可以促進(jìn)p38 絲裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）的磷酸化，并且誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞LoVo發(fā)生S期阻滯，明顯抑制LoVo細(xì)胞增殖，并且呈物質(zhì)的量濃度-時(shí)間依賴性[37]。白藜蘆醇通過(guò)抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）和MMP-9 的表達(dá)，抑制人腎透明細(xì)胞腺癌細(xì)胞786-O 的增殖、遷移和侵襲[38]。

白藜蘆醇通過(guò)調(diào)節(jié)結(jié)腸癌細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），從而抑制結(jié)腸癌的侵襲和轉(zhuǎn)移[39]。馬作紅等[40]研究表明，白藜蘆醇能夠減輕胰腺癌大鼠的腫瘤質(zhì)量、縮小腫瘤體積、提高T 細(xì)胞免疫效應(yīng)，從而促進(jìn)細(xì)胞凋亡。此外，其也可以通過(guò)提高蛋白H3賴氨酸9（acH3K9）、acH3K14、acH4K12 等組蛋白的表達(dá)水平，抑制人腎癌細(xì)胞ACHN 的生長(zhǎng)[41]。白藜蘆醇能夠調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜癌小鼠體內(nèi)雌激素內(nèi)穩(wěn)態(tài)，從而治療子宮內(nèi)膜癌[42]。通過(guò)體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇對(duì)宮頸癌[43]、骨髓瘤[44]、乳腺癌[45]、前列腺癌[46]、肝癌[47]、腎癌[48]等均有抑制作用。

2.3 其他藥理活性

Ma 等[49]研究表明，白藜蘆醇對(duì)革蘭陽(yáng)性菌（抑菌質(zhì)量濃度為0.625～521.000 μg·mL-1）和革蘭陰性菌（抑菌質(zhì)量濃度為16.5～260.0 μg·mL-1）均具有顯著的抑制作用。白藜蘆醇可以通過(guò)調(diào)節(jié)腦和腎組織中Klotho基因的表達(dá)[50]，減少氧化應(yīng)激，延緩組織及細(xì)胞的衰老[51]。白藜蘆醇可以提高患有抑郁癥大鼠的雌激素水平[19]，并且能夠與雌激素受體結(jié)合，發(fā)揮類雌激素樣作用[52]。此外，白藜蘆醇還具有抗氧化[53]、抗炎[54]、預(yù)防骨質(zhì)疏松[55]、治療糖尿病[56]、抗流行病毒[57]、抗疲勞[58]、保護(hù)心血管[6]等作用。

為克服白藜蘆醇水溶性差、生物利用度低的缺點(diǎn)，研究工作者將白藜蘆醇與其他藥物聯(lián)合使用，不僅能夠達(dá)到協(xié)同治療的效果，而且能夠延遲和減少耐藥性的發(fā)生。白藜蘆醇聯(lián)合姜黃素[59]、紫杉醇[60]用藥，均能夠協(xié)同誘導(dǎo)人喉癌細(xì)胞的凋亡。有研究發(fā)現(xiàn)，煙酰胺能夠增強(qiáng)白藜蘆醇誘導(dǎo)聚ADP-核糖聚合酶1（PARP1）激活的能力，提高抗炎效果[61]。白藜蘆醇與胡椒堿聯(lián)合用藥可拮抗慢性應(yīng)激引起的抑郁樣行為[22]。此外，白藜蘆醇與中藥處方聯(lián)合用藥，能夠減輕術(shù)后化療宮頸癌患者泌尿道和上消化道放療不良反應(yīng)、提高患者體力，達(dá)到增效減毒的效果[62]。

3 提高白藜蘆醇生物利用度的現(xiàn)代藥劑學(xué)研究

白藜蘆醇藥理活性廣泛，尤其對(duì)AD、抑郁癥、癲癇、PD、HD 等神經(jīng)性疾病和各種癌癥作用顯著。然而由于白藜蘆醇的水溶性差、不穩(wěn)定、首過(guò)效應(yīng)強(qiáng)、體內(nèi)代謝迅速、生物利用度低[63]等因素，導(dǎo)致其藥理活性不能有效發(fā)揮，從而限制了其在臨床上的應(yīng)用。因此，研究者利用現(xiàn)代藥劑學(xué)技術(shù)，通過(guò)將白藜蘆醇制備成環(huán)糊精（CD）包合物、固體分散體、微乳、納米混懸液、納米脂質(zhì)體、微囊、微球、納米粒、納米乳、脂質(zhì)體、脂質(zhì)體凝膠劑等劑型，改善白藜蘆醇的水溶性，提高其生物利用度和靶向性，擴(kuò)大其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用，為其新型制劑的研究和應(yīng)用提供了參考。

3.1 CD包合物

CD及其衍生物因?yàn)榫哂型庥H水、內(nèi)疏水的特殊化學(xué)結(jié)構(gòu)，可以與難溶性藥物形成包合物，從而提高藥物的水溶性和穩(wěn)定性。研究表明，α、β和γ3種CD 均可以與白藜蘆醇形成包合物，其中以羥丙基-β-CD（HP-β-CD）的增溶效果最好，并且形成包合物以后能夠提高白藜蘆醇的穩(wěn)定性[64]。齊學(xué)潔等[65]采用冷凍干燥法制備了白藜蘆醇/HP-β-CD 包合物，使得白藜蘆醇的溶解度和溶出速率顯著增加。白藜蘆醇HP-γ-CD 包合物不僅提高了白藜蘆醇的溶解度，還能抑制空腸彎曲桿菌生物膜的形成，改善食品的安全性并延長(zhǎng)保質(zhì)期[66]。研究發(fā)現(xiàn)，將白藜蘆醇與新型環(huán)淀粉（CA）制備成CA 包合物，其水溶性是白藜蘆醇的6000倍[67]。

3.2 固體分散體

固體分散體是將藥物以分子、無(wú)定型、微晶態(tài)形式等均勻分散在載體中形成的固體分散系統(tǒng)，具有粒徑小、服用方便、溶解度高、吸收迅速、生物利用度高、能夠增加藥物的穩(wěn)定性并延緩藥物釋放的特點(diǎn)[68]。楊雨微等[69]制備的白藜蘆醇固體分散體中藥物的溶出度高達(dá)72.49%。負(fù)載白藜蘆醇的二氧化鎂固體分散體不但能夠增加白藜蘆醇的溶解度，并且使其生物利用度提高3倍[70]。

3.3 微乳

微乳和自微乳因?yàn)槟軌蜇?fù)載水溶性和脂溶性藥物，具有增加藥物的表面積和溶解度、促進(jìn)藥物吸收、提高藥物的穩(wěn)定性和生物利用度等優(yōu)點(diǎn)，在藥物制劑領(lǐng)域備受關(guān)注[71]。李曉燕[72]制備的白藜蘆醇微乳能夠增加藥物的經(jīng)皮滲透量、促進(jìn)藥物透皮吸收、抑制黑色素生成，具有美白作用。Seljak等[73]研究表明，采用直接壓片法制備的白藜蘆醇自微乳化片劑可以有效改善白藜蘆醇的溶解度。另有研究顯示，與白藜蘆醇混懸液相比，單向腸灌流實(shí)驗(yàn)中SD大鼠對(duì)白藜蘆醇微乳的腸吸收效果更好，生物利用度更高[74]。劉永飛[75]制備的白藜蘆醇過(guò)飽和自微乳能夠有效地提高白藜蘆醇的溶解度和溶出速率。

3.4 納米混懸液

納米混懸液是一種針對(duì)白藜蘆醇、姜黃素等難溶性藥物開發(fā)的新劑型，是采用少量表面活性劑或高分子聚合物作為穩(wěn)定劑，將藥物的粒徑降低至納米級(jí)，從而增加藥物的溶出度，進(jìn)而提高其生物利用度[76]。研究表明，反式白藜蘆醇納米混懸液能夠提高白藜蘆醇的化學(xué)穩(wěn)定性，顯著增加其水溶性，并且納米混懸液的濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）比游離白藜蘆醇高3.6 倍，顯著延長(zhǎng)了藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間[77]。王建澤等[78]研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇納米乳的AUC是混懸劑的1.45倍，最大血藥濃度（Cmax）是混懸劑的1.93 倍，避免了藥物在體內(nèi)的降解，大大提高了白藜蘆醇的生物利用度。

3.5 納米脂質(zhì)體

固體脂質(zhì)納米粒和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)體均能提高白藜蘆醇的口服生物利用度[79]，而且固體脂質(zhì)納米粒不但能夠持續(xù)釋放白藜蘆醇，還能有效防止其誘導(dǎo)的細(xì)胞毒作用[80]。王欣宇等[81]研究表明，白藜蘆醇納米脂質(zhì)體的粒徑均勻，能夠顯著提高白藜蘆醇的抗氧化活性和穩(wěn)定性。并且納米脂質(zhì)體可以減慢白藜蘆醇在體內(nèi)的清除速率，延長(zhǎng)體內(nèi)代謝時(shí)間[82]。

3.6 微囊

微囊是指用囊材將固體或液體藥物包裹使之形成微小藥庫(kù)型膠囊，具有緩、控釋和靶向性特點(diǎn)，能夠減少藥物不良反應(yīng)、增強(qiáng)藥物穩(wěn)定性、延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間、減少給藥次數(shù)、提高生物利用度等[83]。通過(guò)超聲霧化制備負(fù)載白藜蘆醇的聚ε-己內(nèi)酯（PLC）微囊，能夠保留白藜蘆醇的抗氧化活性，抑制巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，發(fā)揮局部抗炎作用[84]?；粼品錥85]采用復(fù)合粒子包埋技術(shù)制備白藜蘆醇微囊，該微囊在胃中有明顯的緩釋作用，具有抗氧化和抗腫瘤活性。

3.7 微球

微球是指直徑在幾微米到幾百微米之間、能夠?qū)崿F(xiàn)可控釋放藥物的微小球狀聚合物[86]。張純剛等[87]制備的白藜蘆醇?xì)ぞ厶蔷忈屛⑶虻腁UC0→∞是游離藥物的4.43 倍，緩釋微球不但提高了白藜蘆醇的水溶性，延長(zhǎng)了藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間，還顯著提高了其生物利用度。Peng 等[88]制備的香蘭素交聯(lián)白藜蘆醇?xì)ぞ厶俏⑶虿粌H能夠有效保護(hù)白藜蘆醇的光、熱穩(wěn)定性，而且能夠控制白藜蘆醇的釋放。Pignatello 等[89]制備的新型白藜蘆醇微球能夠改善白藜蘆醇的穩(wěn)定性和抗氧化活性。于琛琛等[90]制備的白藜蘆醇HP-β-CD/Chitosan 緩釋微球的生物利用度明顯高于白藜蘆醇原料藥和HP-β-CD 包合物，12 h的累積釋放度為72%。王彥君等[91]制備的長(zhǎng)效白藜蘆醇微球能夠顯著提高白藜蘆醇在血液中循環(huán)的時(shí)間，減少了給藥次數(shù)。

4 增強(qiáng)白藜蘆醇遞送靶向性的現(xiàn)代藥劑學(xué)研究

4.1 納米制劑

納米制劑因具有緩、控釋，靶向識(shí)別，生物相容性好等優(yōu)勢(shì)，在新型遞藥系統(tǒng)研究領(lǐng)域備受關(guān)注。隨著納米技術(shù)的不斷發(fā)展，各種關(guān)于白藜蘆醇納米制劑的研究層出不窮，主要包括納米粒[92]、納米囊[93]、納米乳[78]、可降解納米粒[94]、納米混懸液[95]、脂質(zhì)納米粒[81]等。

余雙文[96]制備的白藜蘆醇納米粒通過(guò)鼻腔給藥后能夠繞過(guò)血腦屏障直接將藥物遞送到腦組織，提高藥物經(jīng)鼻入腦的轉(zhuǎn)運(yùn)效率，進(jìn)一步增強(qiáng)白藜蘆醇對(duì)多發(fā)性硬化癥的治療效果。白藜蘆醇納米粒具有良好的緩釋作用，能夠減少AD 大鼠Aβ1-42的表達(dá)，提高大鼠的認(rèn)知能力[97]。納米粒還能夠?qū)邹继J醇靶向遞送到大腦，有效治療腦出血[98]。研究發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)納米粒被載脂蛋白E 功能化后，也能夠腦靶向遞送白藜蘆醇，避免白藜蘆醇在血液中的降解[99]。Wang等[100]使用聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）納米粒作為載體，制備可吸入CD-白藜蘆醇包合物納米粒，在肺部靶向累積藥物濃度，顯著增強(qiáng)白藜蘆醇對(duì)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的抗癌活性。

研究發(fā)現(xiàn)，納米囊具有化學(xué)多功能性，不僅能夠提高藥物的抗氧化活性和穩(wěn)定性[101]，并且能夠靶向遞送藥物[102]。納米囊負(fù)載白藜蘆醇可以透過(guò)血腦屏障，提高腦組織中白藜蘆醇的含量，從而對(duì)AD大鼠發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[103]。

與傳統(tǒng)的載藥系統(tǒng)相比，納米乳能夠提高親脂性化合物的水溶性，促進(jìn)難溶性藥物的皮膚滲透并且增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)藥物的攝取[104]。研究表明，納米乳能夠提高白藜蘆醇的溶解性和穩(wěn)定性，并且具有腦靶向性[105]，提高腦組織中白藜蘆醇的濃度能夠減輕手術(shù)引起的認(rèn)知障礙和海馬神經(jīng)炎癥[106]。

此外，納米混懸劑是一種純的藥物納米粒子的膠態(tài)分散體系，因具有能提高難溶性藥物的溶解度和溶出速率[107]的特點(diǎn)，在靶向給藥領(lǐng)域受到研究者的關(guān)注。郝吉福[108]制備的白藜蘆醇納米混懸劑原位凝膠經(jīng)鼻腔給藥AD 模型小鼠，可實(shí)現(xiàn)白藜蘆醇的腦靶向遞送，顯著改善了小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。

4.2 脂質(zhì)體

脂質(zhì)體是一種不良反應(yīng)小、生物利用度高、靶向性好、可生物降解、釋放緩慢的新型給藥系統(tǒng)[109]。Wiedenhoeft 等[110]制備的白藜蘆醇脂質(zhì)體能夠有效地將白藜蘆醇傳遞至大腦微循環(huán)，減輕腦微血管氧化應(yīng)激，對(duì)腦微血管具有保護(hù)作用。研究表明，白藜蘆醇脂質(zhì)體口服給藥在改善PD模型大鼠的組織學(xué)指標(biāo)方面比白藜蘆醇單體作用更強(qiáng)[111]。Kuo 等[112]制備的白藜蘆醇和沒食子酸復(fù)合脂質(zhì)體能夠保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元免于凋亡，靶向治療PD。脂質(zhì)體包裹白藜蘆醇后不但改善了白藜蘆醇的理化性質(zhì)，并且能夠靶向傳遞白藜蘆醇，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而有效治療乳腺癌[113]。

普通脂質(zhì)體穩(wěn)定性相對(duì)較差，長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體因穩(wěn)定性高、能夠有效延長(zhǎng)血液循環(huán)時(shí)間等優(yōu)勢(shì)而備受青睞。段佳等[114]制備的白藜蘆醇長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體能夠靶向作用于人乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231，明顯抑制細(xì)胞增殖，并且呈現(xiàn)濃度依賴性。此外，磁性脂質(zhì)體具有磁響應(yīng)性，能夠磁靶向遞送藥物，從而提高靶向部位的藥物濃度。王美麗[115]制備的白藜蘆醇磁性脂質(zhì)體不僅顯著提高了白藜蘆醇的Cmax，而且使到達(dá)腦部的白藜蘆醇含量為原藥的3 倍多，能夠有效靶向治療PD。

4.3 脂質(zhì)體凝膠劑

白藜蘆醇既能制備成脂質(zhì)體又能制備成凝膠[116]，而脂質(zhì)體凝膠劑兼具脂質(zhì)體和凝膠的特性，可以在體內(nèi)形成藥物儲(chǔ)庫(kù)，緩慢、靶向釋放藥物。要輝[117]制備的白藜蘆醇脂質(zhì)體溫敏凝膠劑既提高了白藜蘆醇的溶解度，又可以達(dá)到定位釋放的目的，在坐骨神經(jīng)損傷模型大鼠體內(nèi)的消除半衰期（t1/2）是普通脂質(zhì)體的4.2 倍，顯著延長(zhǎng)了白藜蘆醇的釋放時(shí)間，提高白藜蘆醇對(duì)受損神經(jīng)的修復(fù)效果。

近些年，關(guān)于白藜蘆醇的現(xiàn)代藥劑學(xué)應(yīng)用的研究很多，從提高白藜蘆醇的生物利用度和緩釋、靶向性等作用方面進(jìn)行對(duì)比（表1），發(fā)現(xiàn)不同類型制劑也存在局限性：CD包合物可以提高白藜蘆醇的水溶性，但并不能改善其在體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)行為；脂質(zhì)體能夠提高白藜蘆醇的穩(wěn)定性，并增強(qiáng)其神經(jīng)保護(hù)作用，但是開發(fā)成本高；納米乳穩(wěn)定性差，因部分表面活性劑的毒性導(dǎo)致其應(yīng)用受限，難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)等。

表1 白藜蘆醇的現(xiàn)代藥劑學(xué)應(yīng)用對(duì)比

5 結(jié)語(yǔ)與展望

白藜蘆醇具有明顯的神經(jīng)保護(hù)和抗癌作用，具有良好的臨床應(yīng)用前景。然而由于白藜蘆醇具有水溶性差、生物利用度低、體內(nèi)代謝迅速的缺點(diǎn)，并且極易轉(zhuǎn)換成活性更低的順式異構(gòu)體，體外實(shí)驗(yàn)的有效濃度遠(yuǎn)大于血藥濃度，這些因素極大地限制了白藜蘆醇的應(yīng)用。CD 包合物、固體分散體、乳劑、微球、微囊、納米制劑、脂質(zhì)體、脂質(zhì)體凝膠劑等新型制劑能夠提高白藜蘆醇的生物利用度和靶向性。然而這些研究絕大多數(shù)還處在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，而臨床上的安全性、有效性、患者順應(yīng)性等方面還有待深入探討。期待未來(lái)能夠開發(fā)出可以同時(shí)克服白藜蘆醇理化性質(zhì)和藥動(dòng)學(xué)缺點(diǎn)的新型制劑，并且盡早進(jìn)入臨床試驗(yàn)研究，充分發(fā)揮白藜蘆醇的藥理作用，為廣大患者造福。