干燥綜合征毒邪致病研究進(jìn)展

林瑞,錢(qián)旻瑜，朱文,李奕茜,汪悅,郭海英

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院·養(yǎng)生康復(fù)學(xué)院,江蘇 南京 210023;2.南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210023；3.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,江蘇 南京 210029)

干燥綜合征(Sj?gren's syndrome,SS)是一種淋巴細(xì)胞侵入外分泌腺體致其功能受損的慢性自身免疫性疾病,除腺體功能異常外,相當(dāng)大比例的患者可伴隨腺外系統(tǒng)損害,嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。目前干燥綜合征發(fā)病機(jī)制并未闡明,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也缺少有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持的治療方案[1]。

中醫(yī)多將本病歸于“燥痹”“燥證”。現(xiàn)代中醫(yī)醫(yī)家學(xué)者對(duì)于燥痹除了以“陰虛”論治之外,多還認(rèn)為毒邪在本病發(fā)生、發(fā)展中扮演著非常重要的角色[2-3]。毒邪學(xué)說(shuō)是中醫(yī)學(xué)經(jīng)典理論之一,尤在涇《金匱要略心典》云:“毒者,邪氣蘊(yùn)蓄不解之謂”?，F(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為,毒邪多指一類(lèi)具有偏盛、致變、穢濁、結(jié)聚、依附、頑惡等性質(zhì)的邪氣，而燥痹中的毒邪有著類(lèi)似的性質(zhì)，多為內(nèi)外之邪蘊(yùn)結(jié)而成，相較于一般的燥邪，往往更為燥烈，多與他邪膠著搏結(jié)，纏綿難愈，也容易損傷正氣[4-5]。現(xiàn)將近年來(lái)干燥綜合征中毒邪致病的研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié),以期為本病論治和研究提供思路。

1 干燥綜合征發(fā)病與毒邪關(guān)系

毒邪種類(lèi)繁多,總可分為內(nèi)毒、外毒,隨著病因病機(jī)理論的發(fā)展,多將六淫毒邪、環(huán)境之毒、濁毒、瘀毒、熱毒等納入其中[6]，毒邪起因復(fù)雜,多為病邪蘊(yùn)結(jié)而成,且容易導(dǎo)致正氣損傷。在干燥綜合征病機(jī)認(rèn)識(shí)中,燥毒、濁毒、熱毒、瘀毒等均被認(rèn)為參與疾病發(fā)生發(fā)展,其中尤以燥毒最為廣泛認(rèn)可。另外,毒邪通常并不獨(dú)立起病,而往往與其他病邪相合為病。

1.1 燥毒

燥毒的概念由來(lái)已久,現(xiàn)代多位學(xué)者認(rèn)為干燥綜合征的病機(jī)關(guān)鍵為燥毒內(nèi)蘊(yùn)。燥毒并非一般的燥邪,一般認(rèn)為燥毒起病隱匿,病程冗長(zhǎng),纏綿難愈[7-8]。金明秀認(rèn)為燥毒有內(nèi)外之分,外來(lái)燥毒不僅是六淫燥邪,也可由環(huán)境、飲食等多種致病因素引發(fā);內(nèi)燥則是由于臟腑津液虧耗,陰傷燥熱蘊(yùn)積而形成;內(nèi)外燥毒也可相互引動(dòng),使病情危篤難愈[9]。劉永年認(rèn)為外感邪氣伏藏體內(nèi),伏邪經(jīng)久積聚,逐漸演變?yōu)樵锒綶10]。王新昌認(rèn)為外感燥邪郁于肺衛(wèi),可內(nèi)蘊(yùn)而化為燥毒,進(jìn)而發(fā)為本病[8]。曠惠桃等則認(rèn)為反復(fù)感受燥邪或過(guò)多服用燥熱藥物,積熱釀毒,津傷化燥，燥邪日久成毒,從而導(dǎo)致本病發(fā)生。燥盛成毒為本病之標(biāo)，內(nèi)外燥毒相合相因?yàn)椴11]。姜雯等認(rèn)為陰虛濕熱化生燥毒而致燥痹,因脾胃失調(diào)、津液失布,濕濁與燥熱內(nèi)生,兩邪互結(jié)化為濕熱,熱極生毒,燥毒合邪,進(jìn)一步迫蒸津液、傷陰耗血,以致燥毒挾濕,燥痹乃成,陰虛邪戀,纏綿難愈[12]。

1.2 濁毒

濁毒理論是國(guó)醫(yī)大師李佃貴所構(gòu)建的理論體系,在多種慢性病的診治中得到應(yīng)用。李佃貴認(rèn)為脾胃虛弱可致氣機(jī)失調(diào)、津液失布,進(jìn)而濁毒內(nèi)壅,濁毒進(jìn)一步損傷氣、血、津而致燥象,因而發(fā)為本病[13]。王彥剛認(rèn)為水濕凝而成濁,蘊(yùn)久化熱形成濁毒,濁毒侵犯中焦,氣機(jī)失司,津液失布,此為干燥綜合征核心病機(jī)[14]。曹洪欣認(rèn)為干燥綜合征雖以陰虛為病機(jī)關(guān)鍵,但病久濕熱可化為濁毒,濁毒入血,血絡(luò)瘀阻[15]。

1.3 熱毒

干燥綜合征患者?？梢?jiàn)到低熱、潮熱、面紅等熱癥,有醫(yī)家認(rèn)為此為熱毒所致。如胡蔭奇認(rèn)為熱毒為干燥綜合征發(fā)病之始,六淫郁而不解皆可蘊(yùn)結(jié)形成熱毒,熱毒損傷臟腑氣機(jī),氣血失調(diào)導(dǎo)致痰瘀[16]。應(yīng)旭旻認(rèn)為燥邪最易損傷肺臟,燥勝則干，易化生熱毒,耗傷津液[17]。杜欣穎等認(rèn)為熱毒為干燥綜合征發(fā)病機(jī)制,并且熱毒按致病因素分為外來(lái)熱毒及內(nèi)生熱毒,外毒責(zé)之外感時(shí)疫,內(nèi)毒則為內(nèi)傷虛損或外毒內(nèi)侵引發(fā)[18]。

1.4 毒邪與他邪相合

毒邪易與他邪相合,尤易因毒瘀互結(jié)而導(dǎo)致復(fù)雜病證。毒邪也容易導(dǎo)致虛證,致使邪實(shí)正損,病情纏綿難愈。至于虛、瘀、毒之間的關(guān)系,有學(xué)者認(rèn)為以虛為主,如康天倫等認(rèn)為燥邪傷津，血凝為瘀，絡(luò)脈失養(yǎng)，氣血津液輸布異常，久則腐敗化毒[19]，韋尼等提出亢盛之燥邪化毒離不開(kāi)臟腑氣血陰陽(yáng)的敗壞,干燥綜合征病機(jī)關(guān)鍵是臟腑虛損特別是陽(yáng)氣虧虛基礎(chǔ)上的瘀血和燥毒互結(jié)[20]。有認(rèn)為本病為陰虛與瘀毒并奏[21],并將這種既有正氣虧虛，又有內(nèi)外毒邪留戀的病理狀態(tài)統(tǒng)稱(chēng)為虛毒[22]。也有認(rèn)為正虛基礎(chǔ)上的燥、瘀、毒等病邪之間相互搏結(jié),共同導(dǎo)致本病發(fā)生和進(jìn)展,如馬武開(kāi)提出痰瘀、濕熱等皆可蘊(yùn)結(jié)致瘀毒，進(jìn)而與燥相結(jié)而致燥、毒、瘀互結(jié)[23]，王慶國(guó)提出濕熱搏結(jié)成瘀,脈絡(luò)不通,久而化毒,燥瘀搏結(jié),則燥、瘀、毒互結(jié)[24],左振素認(rèn)為燥、熱、毒相互搏結(jié)為干燥綜合征關(guān)鍵病因,內(nèi)外燥邪與邪熱互結(jié),醞釀成毒,陰虛血虧而致血瘀臟損,燥、熱、毒、瘀糾纏而致病情纏綿難愈[25]。

2 基于毒邪理論干預(yù)干燥綜合征的臨床研究

眾多專(zhuān)家學(xué)者在毒邪理論的基礎(chǔ)上根據(jù)清熱解毒、活血解毒、潤(rùn)燥解毒等多種“解毒法”創(chuàng)立了許多驗(yàn)方,在緩解外分泌腺功能受損和改善腺外系統(tǒng)損害等方面取得了顯著的臨床療效。

2.1 “解毒法”方藥可緩解外分泌腺受損癥狀

王翔宇等將172例原發(fā)性干燥綜合征患者隨機(jī)分為兩組,對(duì)照組用羥氯喹和維生素治療,觀(guān)察組用養(yǎng)陰潤(rùn)燥活血解毒湯治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)養(yǎng)陰潤(rùn)燥活血解毒湯在改善唾液流率、IgG、ESR水平均優(yōu)于對(duì)照組[26]。徐麗萍等一項(xiàng)納入67例原發(fā)性干燥綜合征和18例繼發(fā)性干燥綜合征的回顧性分析發(fā)現(xiàn)，益氣消毒方干預(yù)后患者超聲下腮腺病變?cè)u(píng)分下降,口干癥狀得到改善[27]。宣磊等發(fā)現(xiàn)甘露飲合升降散加減方可有效改善中醫(yī)陰虛夾濕燥毒型原發(fā)性干燥綜合征患者的病情,減輕口干、眼干等臨床癥狀,并且降低血清IgG、IL-17、ESR水平,相比羥氯喹臨床療效和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但在改善患者乏力、皮膚干燥、口眼黏膩、舌苔厚膩等癥狀起效快于西藥且療效更好[28-29]。韋尼等發(fā)現(xiàn)活血解毒方能緩解干眼癥狀、增加淚液分泌和唾液流率,同時(shí)能通過(guò)SF-36量表、焦慮自評(píng)量表(SAS)、抑郁自評(píng)量表(SDS)等評(píng)估手段發(fā)現(xiàn)活血解毒方能提高干燥綜合征患者生活質(zhì)量,改善患者的心理狀態(tài)[30-31]。

2.2 “解毒法”改善干燥綜合征腺外系統(tǒng)損害

馬蕊發(fā)現(xiàn)活血解毒方在治療老年干燥綜合征患者時(shí)血漿中D-二聚體、血漿纖維蛋白原、凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血酶時(shí)間、血漿凝血酶時(shí)間水平明顯優(yōu)于甲氨蝶呤聯(lián)合羥氯喹治療[32]。王丹等應(yīng)用解毒通絡(luò)生津顆粒聯(lián)合羥氯喹治療干燥綜合征,治療后患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和ESR均較治療前降低,其中全血低切黏度和血漿黏度優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用羥氯喹治療;且解毒通絡(luò)生津顆粒聯(lián)合西藥治療在總有效率、不良事件發(fā)生率等方面均優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用西藥[33]。侯佳奇等發(fā)現(xiàn)解毒通絡(luò)生津方聯(lián)合羥氯喹對(duì)白細(xì)胞降低、貧血、血小板減少等干燥綜合征血液系統(tǒng)損害有治療作用,與醋酸潑尼松聯(lián)合羥氯喹相比差異無(wú)顯著意義,但解毒通絡(luò)生津方對(duì)患者的骨代謝影響更小,在安全性方面具有優(yōu)勢(shì)[34]。賈軍利等發(fā)現(xiàn)尿毒清顆粒治療干燥綜合征腎損害療效顯著,在臨床療效、血紅蛋白、血清肌酐及血尿素水平上優(yōu)于常規(guī)治療[35]。

2.3 內(nèi)外結(jié)合解毒療法具有一定優(yōu)勢(shì)

中醫(yī)外治法具有操作簡(jiǎn)便、直達(dá)病所、毒副作用小等特點(diǎn),臨床上通過(guò)內(nèi)治、外治結(jié)合的方法,在緩解干燥綜合征相關(guān)癥狀方面取得獨(dú)特的效果。賈蟬憶等發(fā)現(xiàn)羥氯喹基礎(chǔ)上加用潤(rùn)燥解毒液漱口相比生理鹽水含漱在減少口干癥狀、提高唾液流率和生活質(zhì)量方面具有優(yōu)勢(shì)[36]。李奔等采用解毒通絡(luò)生津方聯(lián)合針灸治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)針?biāo)幗Y(jié)合療法相對(duì)于單用羥氯喹在總有效率和ESSPRI評(píng)分、中醫(yī)證候積分、唾液流率、ESR改善方面具有明顯優(yōu)勢(shì)[37]。國(guó)生等發(fā)現(xiàn),活血解毒方單用和聯(lián)合振腹療法均可有效地改善原發(fā)性干燥綜合征患者口干、眼干、疲勞等癥狀,振腹療法聯(lián)合活血解毒方效果更佳[38]。

這些研究說(shuō)明基于毒邪理論治療干燥綜合征具有臨床意義和價(jià)值,有必要對(duì)其中的機(jī)制進(jìn)行深入研究。

3 干燥綜合征毒邪致病理論的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)

干燥綜合征發(fā)病機(jī)制尚不明確,目前認(rèn)為本病為遺傳因素、環(huán)境因素、自身免疫異常等多方面共同作用下的結(jié)果[39]。事實(shí)上,干燥綜合征多種發(fā)病機(jī)制與中醫(yī)毒邪理論有著緊密的聯(lián)系。

3.1 感染因素

環(huán)境中的病原微生物除了能導(dǎo)致感染性疾病,也與干燥綜合征等多種自身免疫疾病存在密切關(guān)聯(lián)。張瑞等認(rèn)為戾氣致病(即病毒感染)是燥痹形成的重要因素,而燥毒是此類(lèi)戾氣為病的主要體現(xiàn),導(dǎo)致燥痹發(fā)生的相關(guān)戾氣致病具有類(lèi)似溫毒的特性,即“燥毒”[40]。房定亞認(rèn)為,病毒感染為外來(lái)燥毒,炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子、自身抗體、免疫復(fù)合物等為內(nèi)生毒邪,內(nèi)外合邪,燥毒浸淫人體,影響氣血運(yùn)行,絡(luò)脈瘀滯,燥、毒、瘀互結(jié),日久不散,聚而成積[41]。

研究發(fā)現(xiàn),EB病毒、丙肝病毒、人類(lèi)T淋巴細(xì)胞白血病病毒Ⅰ型(HTLV-1)的DNA或抗體多在干燥綜合征患者中出現(xiàn)[42],可能在本病發(fā)病中扮演一定角色。一項(xiàng)包含395例患者的血清學(xué)研究表明EB病毒既往感染史與SSA/SSB抗體形成以及B細(xì)胞活化相關(guān),但干燥綜合征患者并沒(méi)有明顯的病毒活動(dòng)[43]。2014年一項(xiàng)Meta分析研究也顯示丙肝感染與干燥綜合征發(fā)病存在關(guān)聯(lián),但結(jié)果可能存在較大偏倚[44]。HTLV-1是一種與癌癥相關(guān)的RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒,目前認(rèn)為HTLV-1感染可從多方面參與干燥綜合征發(fā)病,但研究也發(fā)現(xiàn)感染HTLV-1的干燥綜合征患者有著低BAFF水平和低SSA/SSB抗體陽(yáng)性率等特點(diǎn),提示伴隨HTLV-1感染的干燥綜合征多為輕癥或者是一種特殊類(lèi)型的亞型[45]。以上研究不難發(fā)現(xiàn),病毒感染與干燥綜合征存在一定聯(lián)系,但相關(guān)證據(jù)尚不充分。

杜欣穎等認(rèn)為干燥綜合征外來(lái)熱毒不僅指病毒,也指其他病原微生物如細(xì)菌,以及各種化學(xué)污染等[46],這種觀(guān)點(diǎn)得到丹麥和瑞典兩項(xiàng)研究的支持,即感染病史(包括病毒、細(xì)菌等)與更高的干燥綜合征發(fā)病相關(guān),且反復(fù)感染史與更高的干燥綜合征發(fā)生率有關(guān)[47-48]。

3.2 外分泌腺細(xì)胞功能異常

干燥綜合征表現(xiàn)為外分泌腺包括唾液腺、淚腺功能的異常,閔楷家等認(rèn)為干燥綜合征中燥毒可改變津液的質(zhì)與量,這可能與黏蛋白存在密切的聯(lián)系,而外分泌腺淋巴浸潤(rùn)、間質(zhì)纖維化等病變屬于結(jié)構(gòu)性破壞,則與中醫(yī)“瘀毒”具有諸多相似[49]。黏蛋白是一類(lèi)主要由黏多糖組成的高分子量糖蛋白,是唾液中蛋白質(zhì)的最主要成分,也分布于關(guān)節(jié)等其他部位,具有抗干燥、潤(rùn)滑等作用。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)干燥綜合征口干癥的首要原因可能并非唾液量的減少,而是MUC7、MUC5B、MUC1等多種黏蛋白的表達(dá)量和表達(dá)位置的改變[50]。干燥綜合征淚腺中也有著黏蛋白分布和表達(dá)水平的改變,并且與干眼癥相關(guān)[51],但不同的研究產(chǎn)生了矛盾的結(jié)果[52],因而對(duì)于淚液中黏蛋白的表達(dá)與作用尚需深入研究。

此外,研究發(fā)現(xiàn)干燥綜合征患者雖然唾液分泌功能不足,但起到唾液分泌功能的腺泡細(xì)胞數(shù)量較正常人并沒(méi)有明顯減少[53],提示可能是分泌腺細(xì)胞的質(zhì)量而非數(shù)量在其中起到更大作用。但同時(shí)研究也發(fā)現(xiàn)原發(fā)性干燥綜合征患者唇腺細(xì)胞的凋亡信號(hào)較正常人更強(qiáng),而侵襲唇腺的淋巴細(xì)胞則有著更強(qiáng)的增殖信號(hào),提示分泌腺功能與頜下腺浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞存在交互和關(guān)聯(lián),共同促進(jìn)了疾病進(jìn)展和癥狀的加重[54]。李方凱等發(fā)現(xiàn)活血解毒潤(rùn)燥方可以提高NOD小鼠頜下腺細(xì)胞凋亡抑制因子Survivin表達(dá)，改善頜下腺分泌功能[55]。因此涎腺細(xì)胞凋亡也可能與SS毒邪致病機(jī)制存在一定關(guān)聯(lián)。

3.3 淋巴細(xì)胞過(guò)度活化

干燥綜合征以外分泌腺淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特點(diǎn)之一，因而淋巴細(xì)胞過(guò)度活化一直受到廣泛的關(guān)注和深入的研究。干燥綜合征患者多存在自身抗體產(chǎn)生、高免疫球蛋白水平、異位生發(fā)中心形成、B細(xì)胞淋巴瘤高發(fā)等B細(xì)胞過(guò)度活化的特征，這使得研究者對(duì)于本病機(jī)制和治療的主要研究重心聚焦于B細(xì)胞過(guò)度活化上[56]。事實(shí)上，干燥綜合征毒邪的特點(diǎn)與淋巴細(xì)胞活化特別是B細(xì)胞的活化有著比較密切的聯(lián)系，這也得到了許多專(zhuān)家學(xué)者的觀(guān)點(diǎn)支持。如胡蔭奇認(rèn)為，原發(fā)性干燥綜合征早期淋巴細(xì)胞于腺體等組織器官聚集并造成損傷，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的腮腺、下頜腺、淚腺等淺表外分泌腺的炎癥，以及肺間質(zhì)纖維化、腎小管酸中毒等多器官系統(tǒng)損害表現(xiàn)，符合中醫(yī)毒邪致病的特點(diǎn)[57-58]。王新昌等認(rèn)為干燥綜合征患者免疫球蛋白異常增多、產(chǎn)生多種自身抗體和免疫復(fù)合物的血清學(xué)特點(diǎn)是B細(xì)胞異常增殖和活化的標(biāo)志，這與中醫(yī)學(xué)燥毒致病的特征高度一致[59]。

這些觀(guān)點(diǎn)啟發(fā)了研究者對(duì)干燥綜合征毒邪致病特點(diǎn)展開(kāi)研究。李奔等比較137例原發(fā)性干燥綜合征患者中燥毒證與非燥毒證的區(qū)別，結(jié)果發(fā)現(xiàn)原發(fā)性干燥綜合征燥毒證患者更易出現(xiàn)高免疫球蛋白血癥、自身抗體陽(yáng)性、唇腺淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及高疾病活動(dòng)度，燥毒證是原發(fā)性干燥綜合征多系統(tǒng)累及的影響因素之一[60]。陳自佳等對(duì)48例瘀毒證原發(fā)性干燥綜合征患者、36例非瘀毒證患者和24例健康人群進(jìn)行客觀(guān)化評(píng)價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)瘀毒證患者病情更重，超聲下可見(jiàn)涎腺低回聲結(jié)節(jié)，腺體損傷明顯，且血清IgG、BAFF、CXCL13水平更高。因而涎腺低回聲結(jié)節(jié)以及高水平的血清IgG、BAFF、CXCL13可作為瘀毒證的參考指標(biāo)[61]。鑒于高免疫球蛋白血癥、自身抗體陽(yáng)性、唇腺淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、BAFF、CXCL13水平等均與B細(xì)胞的活化關(guān)系緊密，這提示相比于非毒邪致病的SS，毒邪所致SS與B細(xì)胞過(guò)度活化更有相關(guān)性，且病情更重，靶器官損傷更明顯。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床中常根據(jù)患者的特點(diǎn)分為分泌腺受累癥狀為主和腺體外損害為主兩型[62]，隨著研究的深入，相關(guān)證據(jù)和其他分型方法也在多個(gè)研究中不斷進(jìn)展，一系列研究表明SS可能存在亞型。一項(xiàng)大數(shù)據(jù)研究分析了10 500名原發(fā)性干燥綜合征患者的特征，發(fā)現(xiàn)自身抗體陽(yáng)性(包括ANA、SSA、SSB抗體)與分泌腺受累更相關(guān)，而冷球蛋白改變(包括補(bǔ)體、冷球蛋白和類(lèi)風(fēng)濕因子等)則與腺體外系統(tǒng)癥狀關(guān)系密切[63]。另一項(xiàng)研究則通過(guò)基因關(guān)聯(lián)分析和亞組分析發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性干燥綜合征患者可分為2型，一型為SSA/SSB抗體陰性，另一型為SSA/SSB抗體陽(yáng)性伴隨HLA基因座HLA-DQA1和HCP5特征性點(diǎn)位改變，而后者出現(xiàn)唾液腺腫脹、高球蛋白血癥、紫癜、貧血等風(fēng)險(xiǎn)明顯提高[64]。一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究通過(guò)癥狀的聚類(lèi)分析結(jié)果將原發(fā)性干燥綜合征患者分為低癥狀負(fù)擔(dān)(LSB)、高癥狀負(fù)擔(dān)(HSB)、干燥伴隨乏力(DDF)和疼痛伴隨乏力(PDF)共4種亞型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)4種亞型在SSA/SSB陽(yáng)性率以及IgG、β2微球蛋白、CXCL13表達(dá)水平等方面存在較大差異，且過(guò)去研究中對(duì)干燥綜合征療效不確切的羥氯喹和利妥昔單抗分別在高癥狀負(fù)擔(dān)和干燥伴隨乏力的亞型中表現(xiàn)出更好的效果[65]。這些研究均提示了對(duì)干燥綜合征進(jìn)行分型具有重要意義，并且部分亞型以自身抗體陽(yáng)性、高球蛋白血癥、CXCL13表達(dá)升高等B細(xì)胞過(guò)度活化為特征，風(fēng)險(xiǎn)和病情負(fù)擔(dān)更重。有趣的是，研究中某些亞型的臨床特點(diǎn)與干燥綜合征毒邪致病特點(diǎn)高度相似，這些分型方式和中醫(yī)依據(jù)是否有毒邪參與而進(jìn)行的辨證分型也具有相似處。

當(dāng)然，干燥綜合征的發(fā)生發(fā)展并非完全由B細(xì)胞主導(dǎo)，T細(xì)胞也在其中扮演著非常重要乃至關(guān)鍵作用。目前認(rèn)為，本病是T、B細(xì)胞的過(guò)度活化和交互作用下形成和發(fā)展的結(jié)果，而在T、B細(xì)胞交互作用中起到紐帶作用的如濾泡輔助T細(xì)胞更是引起了研究者的關(guān)注[66-67]。但目前針對(duì)T細(xì)胞活化開(kāi)展的干燥綜合征毒邪致病研究很少，也尚無(wú)充分依據(jù)揭示T細(xì)胞在干燥綜合征毒邪致病中的作用和機(jī)制。

4 展望

毒邪理論在干燥綜合征辨證論治和現(xiàn)代研究中已有諸多探索與應(yīng)用，提示干燥綜合征毒邪致病可能與感染、外分泌腺細(xì)胞功能受損、淋巴細(xì)胞過(guò)度活化等因素相關(guān)，其中B淋巴細(xì)胞過(guò)度活化與毒邪致病特點(diǎn)聯(lián)系最為緊密，可能是毒邪所致干燥綜合征的關(guān)鍵研究點(diǎn)。但遺憾的是，目前關(guān)于毒邪理論與干燥綜合征發(fā)病機(jī)制聯(lián)系的觀(guān)點(diǎn)更多停留在臨床觀(guān)察和學(xué)術(shù)探討層面，針對(duì)干燥綜合征毒邪致病實(shí)質(zhì)進(jìn)行探索的高質(zhì)量臨床研究嚴(yán)重不足，基礎(chǔ)研究更多停留在藥效學(xué)層面。

此外，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也支持對(duì)干燥綜合征分型研究，幫助開(kāi)展更合理的臨床研究、優(yōu)化治療方案和探索發(fā)病機(jī)制。SS現(xiàn)代分型中存在一類(lèi)疾病風(fēng)險(xiǎn)和病情負(fù)擔(dān)更重亞型，呈現(xiàn)SSA/SSB 陽(yáng)性、血清高水平IgG、CXCL13等B細(xì)胞過(guò)度活化特征，鑒于毒邪所致SS較非毒邪所致SS臨床癥情更重且存在B細(xì)胞過(guò)度活化表現(xiàn)，二者臨床特征存在高度一致性，提示分型論治，尤其是從毒邪致病探討這一亞型發(fā)病機(jī)制、從毒論治可能為此類(lèi)干燥綜合征防治策略提供更多思路和依據(jù)，也可以為解決干燥綜合征治療難題以及中醫(yī)藥走向世界提供更多支持。