補腎祛痰消瘀湯治療輕中度血管性癡呆的療效觀察

何 純，劉蒙娜，徐文文，支建峰

(浙江省嘉善縣第一人民醫(yī)院全科醫(yī)學科·浙江 嘉善 314100)

血管性癡呆(VaD)是癡呆的第2 位病因，發(fā)病率占癡呆患者的12%～20%。VD是血管性認知損害中較重的群體，目前國內外尚無以VaD為適應證的批準藥物[1]?？刂瓶煽匚ｋU因素是防治該病的最根本辦法。鹽酸多奈哌齊是乙酰膽堿酯酶抑制劑，具有可逆和特異性，可改善VaD患者的記憶和精神狀態(tài)[2]。VaD與多種腦血管疾病危險因素相關，早期識別和早期干預具有重要意義。中醫(yī)學將VaD歸屬于“呆病”“健忘”等范疇，認為痰、瘀、腎虛是其發(fā)生的關鍵因素[3]，痰瘀互結、腎精虧虛是主要病機，治療以補腎益精、祛痰醒腦、消瘀通竅為原則。由此，擬方補腎祛痰消瘀湯與多奈哌齊合用治療早期VaD患者，觀察治療效果，現總結如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年1月—2020年12月本院接診的輕、中度老年VaD患者共66例，依據隨機數字表法分成兩組各33例。對照組：男18例，女15例；年齡(68.44±7.93)歲；病程(3.94±0.49)年；癡呆程度[4]：輕度11例，中度22例；文化水平：中學3例，大專及以上30例；修訂Folstein簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)[5]評分(18.03±2.77)分。觀察組：男21例，女12例；年齡(68.51±7.91)歲；病程(3.88±0.47)年；癡呆程度：輕度9例，中度24例；文化水平：中學5例，大專及以上28例；MMSE評分(18.11±2.79)分。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 依據《適用于中國人群的血管性癡呆篩查和診斷框架》[6]中有關標準，中醫(yī)辨證為腎虛痰瘀型[7]。

1.3 納入標準 1)滿足VD診斷標準，且癡呆病情為輕度、中度；2)癡呆病程>3個月；3)年齡60～80歲；4)患者本人或法定監(jiān)護人簽署知情同意書。

1.4 排除標準 1)重度VaD患者；2)非血管性癡呆患者；3)有癲癇、腦炎病史患者；4)嚴重神經功能缺損者；5)患有心、肝、腎及內分泌、免疫系統(tǒng)嚴重疾病者；6)腫瘤患者；7)1 個月內服用過相關治療藥物者。

2 方法

2.1 治療方法 基礎治療：依據《中國癡呆診療指南》[8]對患者采取控制血壓、血脂、血糖以及抗血小板聚集、神經營養(yǎng)劑等干預措施。對照組口服鹽酸多奈哌齊片(衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司，批準文號H20050978，規(guī)格：5 mg*7s)，5 mg/次，每天1 次。觀察組：口服鹽酸多奈哌齊片+補腎祛痰消瘀湯，方藥組成：熟地黃15 g、桑椹15 g、黃精15 g、益智仁15 g、太子參10 g、川芎15 g、紅花15 g、雞血藤15 g、黃芪10 g、當歸10 g、石菖蒲15 g、遠志15 g、茯苓10 g、澤瀉10 g、甘草5 g；每日1 劑，水煎取200 mL,早晚各100 mL口服，連續(xù)服用3 個月。

2.2 療效標準 依據《血管性癡呆診斷、辨證及療效評定標準(研究用)》[4]。顯效：MMSE評分增分率超過20%；改善：12%≤MMSE評分增分率≤20%；無效：MMSE評分增分率低于12%。

2.3 觀察指標 1)認知能力：選用MMSE[5]評價，包括時間與地點定向力、即刻記憶力等7條，共30項指標，每項指標答對獲1分，答錯/不答獲0分，總分0～30分，MMSE評分不足25分為認知障礙。2)日常生活能力(ADL)評分[9]：以基本生活必需的衣、食、住、行、個人衛(wèi)生自理為內容分5大項，每大項分5個小項，共25個小項，每小項評分0～4 分，總分100 分；分數越高示生活能力越強。 3)血清Hcy(同型半胱氨酸)、hs-CRP(超敏C反應蛋白)：全自動生化分析儀檢測血清Hcy(循環(huán)酶法)、hs-CRP(免疫比濁法)。

3 結果

3.1 兩組患者療效比較 見表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

3.2 兩組患者治療前后MMSE、ADL評分比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后MMSE、ADL評分比較分)

3.3 兩組患者治療前后血清Hcy、hs-CRP水平變化 見表3。

表3 兩組患者治療前后血清Hcy、hs-CRP水平比較

4 討論

血管性癡呆(VaD)是由缺血性或出血性中風或缺血缺氧性腦損害導致的以認知損害為特征的綜合征,目前尚無診斷的金標準，治療主要為早期干預、控制危險因素、改善認知和對癥治療[10]。多奈哌齊等膽堿酯酶抑制劑通過阻止突觸間隙內乙酰膽堿遞質的降解，提高乙酰膽堿遞質的水平與作用時間，改善輕、中型 VaD 患者的認知功能和日常生活能力[11]。本文在降壓、降脂、降糖以及抗血小板聚集、神經營養(yǎng)劑等對癥治療基礎上給予患者多奈哌齊治療。

VaD屬中醫(yī)“呆病”“善忘”等病癥范疇，認為該病屬虛實夾雜證，以腎精不足，髓海失養(yǎng)為本，痰濁、瘀血蒙蔽清竅為標。腦為元神之府，髓之海，精神思維記憶的功能正常全賴于腦；腎藏精生髓，腎精充沛則髓海得養(yǎng)，腎虛則髓海不足，神機失用。腎虛則氣化失司，津液代謝失常，水液不能氣化聚集成痰濁，痰蒙清竅，清陽不升，腦竅失養(yǎng)。瘀血內阻是中風病的基本病機，血脈不通，清竅失養(yǎng)，神機失用，發(fā)為癡呆。VaD病位在腦，以腎虛為本，痰瘀為標。治應以補腎益精、除痰消瘀為法。補腎祛痰消瘀湯中熟地黃質潤入腎，滋補腎陰，填精益髓；桑椹補益肝腎；黃精能“補諸虛……填精髓”(《本草綱目》)，補益腎精，且能補益脾氣，助氣血生化；益智仁溫腎助陽固精；太子參氣陰雙補；川芎、紅花行氣活血、祛瘀通絡；雞血藤祛瘀血，生新血，通利經脈；黃芪補氣升陽，鼓舞血行；當歸補血祛瘀；石菖蒲化濕豁痰，開竅醒神，善治痰濕蒙蔽清竅之證；遠志交通心腎，祛痰開竅、安神定志；茯苓、澤瀉祛痰濁，使?jié)駸o所聚，痰無由生；甘草調和藥性。諸藥相伍補腎填精、活血祛瘀、祛痰開竅，恰和VaD的病機。本文觀察結果可見補腎祛痰消瘀湯與多奈哌齊聯合應用觀察組患者MMSE評分和ADL評分的提高顯著于單用多奈哌齊對照組，臨床療效亦明顯占優(yōu)。

血清Hcy和hs-CRP都是心腦血管病發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素。Hcy水平升高，可誘發(fā)動脈硬化，促進氧化應激反應，損傷神經元，引起海馬神經元死亡[12]。腦梗死導致血清hs-CRP升高，激活補體系統(tǒng)，損傷腦血管，影響神經功能[13]。有研究顯示血管性癡呆患者血清Hcy、hs-CRP水平升高，與認知功能呈負相關，監(jiān)測Hcy、hs-CRP水平有助于評估Vad患者的智力和了解預后[13-15]。本文觀察結果可見兩組患者治療后血清Hcy、hs-CRP水平均顯著下降，補腎祛痰消瘀湯與多奈哌齊聯合應用觀察組兩者下降更顯著。

綜上，補腎祛痰消瘀湯聯合西藥多奈哌齊可提高輕中度VaD患者的認知能力和日常生活能力，降低血清Hcy和hs-CRP水平，提高VaD的臨床治療效果。