保婦康栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b對(duì)慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者免疫狀況的影響

王明行

摘 ?要：目的 ?分析保婦康栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療慢性宮頸炎合并高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染的臨床效果。方法 ?選取2018年6月～2021年6月棗莊市立醫(yī)院收治的慢性宮頸炎合并高危型人乳頭瘤病毒感染患者100例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組，每組50例。對(duì)照組使用重組人干擾素α-2b治療，研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用保婦康栓治療，連續(xù)治療1個(gè)月。比較兩組患者癥狀好轉(zhuǎn)情況、臨床療效、HPV轉(zhuǎn)陰率、免疫指標(biāo)[CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]、血清炎癥因子（白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子、超敏C反應(yīng)蛋白）指標(biāo)、宮頸炎評(píng)分及藥物安全性。結(jié)果 ?治療后，研究組患者疼痛緩解時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間、排尿恢復(fù)正常時(shí)間、陰道分泌物恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組治療總有效率、HPV轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子和超敏C反應(yīng)蛋白指標(biāo)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者宮頸炎程度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 ?重組人干擾素α-2b聯(lián)合保婦康栓治療慢性宮頸炎人乳頭瘤病毒感染療效更佳，能夠改善免疫狀況，降低血清炎癥因子含量，增加HPV轉(zhuǎn)陰率，安全性可好。

關(guān)鍵詞：慢性宮頸炎;高危型人乳頭瘤病毒;重組人干擾素α-2b;保婦康栓;免疫功能

中圖分類號(hào)：R711.32 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-8011（2022）-9-0188-04

慢性宮頸炎會(huì)引起白帶增多、外陰瘙癢、陰道出血等，是臨床常見(jiàn)婦科疾病，嚴(yán)重時(shí)會(huì)擴(kuò)散至周圍組織，還可造成疼痛、陰道出血等。多數(shù)慢性宮頸炎患者合并高危型人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染，臨床常見(jiàn)且難以治愈，若不及時(shí)治療，易引發(fā)宮頸癌變，嚴(yán)重危害患者身心健康與生活質(zhì)量[1-2]。因此，有效清除HPV對(duì)控制慢性宮頸炎患者病情意義重大。重組人干擾素α-2b栓起到抗病毒、抑制細(xì)胞活動(dòng)等作用，常用于臨床治療宮頸炎合并HPV感染[3]。而保婦康栓為中藥制劑，能夠生肌消炎、行氣破瘀[4]?；诖?，本研究觀察保婦康栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療慢性宮頸炎合并高危型HPV感染的具體療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選取2018年6月～2021年6月棗莊市立醫(yī)院收治的慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者100例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組，每組50例。對(duì)照組患者年齡28～48歲，平均年齡（37.54±3.28）歲;病程5～12個(gè)月，平均病程（8.58±1.45）個(gè)月;已婚36例，未婚14例;宮頸炎程度：重度10例，中度32例，輕度8例。研究組：年齡29～47歲，平均年齡（38.19±3.21）歲;病程6～13個(gè)月，平均病程（8.61±1.51）個(gè)月;已婚37例，未婚13例;宮頸炎程度：重度9例，中度34例，輕度7例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者均對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，并簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)棗莊市立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 ?納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]慢性宮頸炎診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)、陰道電鏡檢查確診合并高危HPV感染，且高危HPV感染為陽(yáng)性;③臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)重組人干擾素α-2b或保婦康栓不耐受者;②嚴(yán)重臟腑器官功能損害者;③孕期、哺乳期女性;④合并滴蟲(chóng)、念珠菌感染者;⑤合并宮頸上皮內(nèi)瘤病變、生殖器官炎癥者。

1.3 ?方法

對(duì)照組患者使用重組人干擾素α-2b（生產(chǎn)企業(yè)：兆科藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020079，規(guī)格：10 g/支）治療，用藥前清潔外陰，擦干后取一次性推進(jìn)器，患者取平臥位，推進(jìn)器豎直向上，將內(nèi)芯推拉至刻度線處，將1 g重組人干擾素α-2b放置于上端，抬高臀部，將藥物緩慢注入穹窿部，于睡前使用，1次/2 d。研究組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，使用保婦康栓（生產(chǎn)企業(yè)：海南碧凱藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z46020058，規(guī)格：1.74 g/粒）進(jìn)行治療，保婦康栓于夜晚清潔外陰后，取1粒保婦康栓置入陰道內(nèi)，與重組人干擾素α-2b交替使用。兩組患者均于月經(jīng)干凈3 d后開(kāi)始用藥，連續(xù)用藥治療1個(gè)月。治療期間禁食刺激、辛辣類食物。禁止性生活及盆浴。

1.4 ?觀察指標(biāo)

①臨床癥狀緩解時(shí)間。記錄兩組創(chuàng)面愈合時(shí)間、疼痛緩解時(shí)間、排尿恢復(fù)正常時(shí)間、陰道分泌物恢復(fù)正常時(shí)間。

②臨床療效。治愈：陰道白帶增多，瘙癢等癥狀消失，宮頸微生態(tài)恢復(fù)正常，宮頸光滑，宮頸糜爛面消失;顯效：白帶增多、瘙癢等癥狀基本消失，宮頸微生態(tài)基本恢復(fù)，宮頸糜爛面范圍減少50%以上;有效：白帶增多、瘙癢等癥狀有所改善，宮頸微生態(tài)有所恢復(fù)，宮頸糜爛面減少30%～50%;無(wú)效：白帶增多、瘙癢等癥狀，宮頸微生態(tài)，宮頸糜爛面范圍無(wú)改變，甚至惡化?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%;疾病范圍減少=（原有疾病范圍-現(xiàn)有疾病范圍）/原有疾病范圍×100%。

③HPV檢測(cè)：將HPV宮頸刷置入宮頸口處搓動(dòng)，取出放置在玻璃管中（含細(xì)胞保存液），采用聚合酶鏈反應(yīng)[生產(chǎn)企業(yè)：杭州博日科技有限公司，國(guó)食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2004第3400754號(hào)]結(jié)合Ta-qman探針?lè)ㄟM(jìn)行檢測(cè)。HPV轉(zhuǎn)陰率=陰性例數(shù)/總例數(shù)×100%。

④免疫指標(biāo)。分別于治療前、治療后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，離心后取血清，用酶聯(lián)免疫吸附法[生產(chǎn)企業(yè)：蘇州浩歐博生物醫(yī)藥有限公司，蘇食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2012第2400639號(hào)]檢測(cè)血清 CD4+、CD8+與CD4+/CD8+含量。

⑤血清炎癥因子含量。分別于治療前、治療后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，離心后取血清，用酶聯(lián)免疫吸附法[生產(chǎn)企業(yè)：蘇州浩歐博生物醫(yī)藥有限公司，蘇食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2012第2400639號(hào)]測(cè)定白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子和超敏C反應(yīng)蛋白水平。

⑥宮頸炎程度。治療前后經(jīng)TCT檢查判斷宮頸炎程度，包括輕度、中度、重度。

⑦治療期間局部燒灼感、皮疹、過(guò)敏等不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)發(fā)生率=（局部燒灼感+皮疹+過(guò)敏）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，用（x±s）表示計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)，用[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間比較

治療后，研究組患者疼痛緩解時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間、排尿恢復(fù)正常時(shí)間、陰道分泌物恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

研究組治療總有效率、HPV轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 ?兩組患者免疫功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 ?兩組患者血清炎癥因子比較

治療前，兩組患者白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子、超敏C反應(yīng)蛋白指標(biāo)水平經(jīng)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子、超敏C反應(yīng)蛋白指標(biāo)均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 ?兩組患者宮頸炎程度比較

治療前，兩組患者宮頸炎程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者宮頸炎程度低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

2.6 ?不良反應(yīng)發(fā)生情況

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表6。

3 ?討論

宮頸炎是常見(jiàn)的生殖道疾病，主要原因包括手術(shù)操作損傷、慢性刺激等。流產(chǎn)、分娩等情況均會(huì)導(dǎo)致宮頸損傷，使宮頸防御功能下降，宮頸上皮變薄，白帶增多，黏液分泌減少，易受到HPV等病原體侵入，進(jìn)而發(fā)生炎癥病變，形成慢性宮頸炎，引起宮頸糜爛、宮頸肥大、月經(jīng)異常等[6-7]。近年來(lái)，人們生活方式的變化及性觀念的改變，慢性宮頸炎發(fā)病率正逐漸升高，因此，積極探尋有效臨床治療方案極為迫切。

重組人干擾素α-2b為抗病毒藥物，抗病毒譜廣，具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用，能夠抑制HPV RNA復(fù)制，并可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和天然殺傷性細(xì)胞的功能，提高自身免疫功能，進(jìn)而達(dá)到抗病毒作用。重組人干擾素α-2b還可抑制宮頸分泌，調(diào)節(jié)機(jī)體雌激素水平，從而使創(chuàng)面愈合[8-9]。但單一藥物治療療效欠佳，難以及時(shí)改善患者病情。本研究結(jié)果中，治療后研究組創(chuàng)面愈合時(shí)間、疼痛緩解時(shí)間、陰道分泌物恢復(fù)正常均短于對(duì)照組，治療總有效率、HPV轉(zhuǎn)陰率、免疫指標(biāo)水平（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）高于對(duì)照組，血清炎癥因子（白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子、超敏C反應(yīng)蛋白）指標(biāo)低于對(duì)照組，宮頸炎程度低于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異。提示保婦康栓與重組人干擾素α-2b對(duì)治療慢性宮頸炎HPV感染效果顯著、安全，能夠改善患者免疫功能與血清炎癥因子含量，加速臨床癥狀緩解，提升HPV清除率。韓亞琴[10]等在研究中表明重組人干擾素α-2b與保婦康栓兩組藥物聯(lián)合應(yīng)用治療慢性宮頸炎合并HPV感染效果更佳，可顯著提高患者HPV轉(zhuǎn)陰率，降低HPV病毒載量，安全性較高，與本研究結(jié)果一致。分析原因?yàn)?，慢性宮頸炎屬中醫(yī)學(xué)“帶下”范疇，是脾運(yùn)失常，腎氣不固，損傷任督二脈所致，治療原則為活血化瘀、清熱解毒為主[11]。保婦康栓是中成藥，適用于帶下病癥，對(duì)陰道炎、宮頸糜爛均有顯著療效，成分有莪術(shù)油、冰片。莪術(shù)油可活血化瘀、清熱解毒、去腐生肌;冰片可清熱、解毒、止痛。現(xiàn)代藥理學(xué)表明莪術(shù)油內(nèi)含莪術(shù)酮、吉馬酮等，具有抗病原、抗炎等作用，促進(jìn)患者自身免疫，能夠增加患者陰道上皮糖原含量促進(jìn)其增殖，從而恢復(fù)陰道微生態(tài)平衡，進(jìn)而改善臨床癥狀。冰片具有涼血止癢的功效，進(jìn)一步促進(jìn)改善患者宮頸炎損傷，促進(jìn)患者恢復(fù)[12]。兩種藥物聯(lián)合使用可互相補(bǔ)充，一方面重組人干擾素α-2b可起到抗HPV作用，另一方面保婦康栓可清熱解毒、活血化瘀、去腐生肌，進(jìn)而改善陰道內(nèi)環(huán)境及免疫狀況，增強(qiáng)抗HPV作用，提高HPV清除率，促進(jìn)臨床癥狀消失，有利于病情盡快好轉(zhuǎn)[13-14]。本研究結(jié)果表示，兩組不良反應(yīng)癥狀輕微，因?yàn)閮山M藥物均為外用藥，可避免口服藥物引起不良反應(yīng)，同時(shí)保婦康栓pH為3.9，不影響患者陰道環(huán)境，因此安全性更高[15]。

綜上所述，于慢性宮頸炎HPV感染中采用保婦康栓與重組人干擾素α-2b聯(lián)合應(yīng)用，臨床效果確切、安全可靠，能夠提高HPV轉(zhuǎn)陰率，減少人體血清炎性因子濃度，增強(qiáng)免疫功能，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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