美沙拉秦合并氟哌噻噸美利曲辛治療難治性腹瀉型IBS的有效性及不良反應(yīng)分析

申蘭國(guó)

摘 ?要：目的 ?探究美沙拉秦合并氟哌噻噸美利曲辛治療難治性腹瀉型腸易激綜合征（IBS）治療效果及不良反應(yīng)。方法 ?選取2019年1月～2020年6月冠縣新華醫(yī)院內(nèi)科收治的92例難治性腹瀉型IBS患者，利用隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組、觀察組，每組46例，分別實(shí)施美沙拉秦治療、美沙拉秦聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療，比較兩組治療效果、臨床癥狀消失時(shí)間、血液學(xué)指標(biāo)（生長(zhǎng)抑素、神經(jīng)肽Y）、情緒狀態(tài)[焦慮自評(píng)量表（SAS）、抑郁自評(píng)量表（SDS）]、睡眠質(zhì)量（PSQI）及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 ?觀察組治療有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組排便異常、腹脹、腹痛消失時(shí)間均較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組生長(zhǎng)抑素水平均較治療前下降，神經(jīng)肽Y水平均較治療前上升，且觀察組生長(zhǎng)抑素水平較對(duì)照組低，神經(jīng)肽Y水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組SAS、SDS評(píng)分均較治療前下降，且觀察組SAS、SDS評(píng)分均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組患者匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）中各條目評(píng)分均較治療前下降，且觀察組PSQI中各條目評(píng)分均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 ?對(duì)難治性腹瀉型IBS患者應(yīng)用美沙拉秦聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療，可提升治療效果、縮短病程，改善患者血液學(xué)指標(biāo)、情緒狀態(tài)及睡眠質(zhì)量，且安全性理想。

關(guān)鍵詞：難治性腹瀉型IBS;美沙拉秦;氟哌噻噸美利曲辛

中圖分類(lèi)號(hào)：R97 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-8011（2022）-9-0-04

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）為消化內(nèi)科常見(jiàn)疾病，以腹瀉型IBS最為常見(jiàn)，發(fā)病原因與腸功能紊亂、應(yīng)激狀態(tài)、精神刺激等因素相關(guān)，主要表現(xiàn)為排便異常、腹瀉、腹痛等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。美沙拉秦為IBS主要治療藥物，通過(guò)抑制前列腺素合成及炎性介質(zhì)形成，以糾正胃腸道功能狀態(tài)，恢復(fù)腸道功能，但在對(duì)難治性腹瀉型IBS的治療中，單純應(yīng)用美沙拉秦治療對(duì)改善其情緒狀態(tài)難度較大，而在持續(xù)性應(yīng)激情緒狀態(tài)下，會(huì)影響患者胃腸道功能恢復(fù)能力，因此治療效果有限。氟哌噻噸美利曲辛為抗精神病治療藥物，通過(guò)提升腦內(nèi)突出間隙中的多種神經(jīng)遞質(zhì)含量，以調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)功能，減少因精神高度緊張引發(fā)的胃腸神經(jīng)功能紊亂，改善正常消化功能[2]。為此，本次研究選取2019年1月～2020年6月冠縣新華醫(yī)院內(nèi)科收治的92例難治性腹瀉型IBS患者為研究對(duì)象，探究以上兩種藥物聯(lián)合治療價(jià)值。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選取2019年1月～2020年6月山東省聊城市冠縣新華醫(yī)院內(nèi)科收治的92例難治性腹瀉型IBS患者為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組、觀察組，每組46例。對(duì)照組男性18例、女性28例;年齡36～57歲，平均年齡（45.91±4.63）歲;病程3個(gè)月～3年，平均病程（1.02±0.22）年。觀察組男性16例、女性30例;年齡27～56歲，平均年齡（45.37±5.17）歲;病程5個(gè)月～7年，平均病程（1.25±0.34）年。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究已被冠縣新華醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者均知情同意參與本研究。

1.2 ?納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《腸易激綜合征診治的共識(shí)意見(jiàn)》[3]中IBS診斷標(biāo)準(zhǔn);②常規(guī)內(nèi)科藥物治療3個(gè)月無(wú)效;③排便次數(shù)≥4次/d，為水樣便;④患者、家屬對(duì)研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎等臟器嚴(yán)重功能障礙;②合并消化道腫瘤;③嚴(yán)重感染性疾病;④妊娠期或哺乳期;⑤藥物過(guò)敏;⑥治療前1個(gè)月應(yīng)用相關(guān)藥物治療;⑦研究期間失訪、退出者。

1.3 ?方法

對(duì)照組（美沙拉秦治療）：美沙拉秦腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：Losan Pharma GmbH，注冊(cè)證號(hào)H20171358）口服治療，0.5 g/次，3次/d，在三餐前1 h服用，持續(xù)治療1個(gè)月。

觀察組（美沙拉秦聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療）：美沙拉秦治療方式與對(duì)照組相同，在此基礎(chǔ)上，予以氟哌噻噸美利曲辛片（生產(chǎn)企業(yè)：H.Lundbeck A/S，注冊(cè)證號(hào)H20171104）口服治療，10.5 mg/次，2次/d，早晨、中午各用1片，癥狀好轉(zhuǎn)后維持劑量為10.5 mg/次，1次/d，晨起口服，持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 ?觀察指標(biāo)

①比較兩組治療有效率，治療前后對(duì)患者進(jìn)行IBS嚴(yán)重程度量表（IBS-SSS）評(píng)估，包括腹痛程度、腹脹程度、腹痛頻率、排便滿(mǎn)意度、生活干擾5個(gè)維度，分?jǐn)?shù)高表示癥狀嚴(yán)重[4]。治療后評(píng)分較治療前下降>75%為顯效，下降50%～75%為有效，下降<50%為無(wú)效，治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

②比較兩組治療前后生長(zhǎng)抑素、神經(jīng)肽Y水平，采集患者治療前后3 mL空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min），均采用酶聯(lián)免疫法檢驗(yàn)。

③比較兩組治療前后情緒狀態(tài)，以焦慮自評(píng)量表（SAS）、抑郁自評(píng)量表（SDS）表示[5]。SAS量表中共包含20個(gè)評(píng)價(jià)條目，每個(gè)條目評(píng)分范圍1～4分，總粗分20～80分，標(biāo)準(zhǔn)分=總粗分×1.25，臨界分值為50分，≥50分提示存在焦慮情緒，且分?jǐn)?shù)高表示焦慮情緒嚴(yán)重;SDS量表中共包含20個(gè)評(píng)價(jià)條目，每個(gè)條目評(píng)分范圍1～4分，總粗分20～80分，標(biāo)準(zhǔn)分=總粗分×1.25，臨界分值為53分，≥53分提示存在抑郁情緒，且分?jǐn)?shù)高表示抑郁情緒嚴(yán)重。

④比較兩組治療前后睡眠質(zhì)量，以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）表示，包括睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙7個(gè)評(píng)價(jià)內(nèi)容，每條內(nèi)容0～3分，分?jǐn)?shù)高表示睡眠質(zhì)量差[6]。

⑤比較兩組癥狀消失時(shí)間，包括排便異常、腹脹、腹痛。

⑥比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 24.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組患者的治療效果比較

觀察組治療有效率為97.83%，較對(duì)照組84.78%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 ?治療前后兩組患者的生長(zhǎng)抑素、神經(jīng)肽Y水平比較

治療前兩組生長(zhǎng)抑素、神經(jīng)肽Y水平相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組生長(zhǎng)抑素水平均較治療前下降，神經(jīng)肽Y水平均較治療前上升，且觀察組生長(zhǎng)抑素水平較對(duì)照組低，神經(jīng)肽Y水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 ?治療前后兩組患者的情緒狀態(tài)

治療前兩組SAS、SDS評(píng)分相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組SAS、SDS評(píng)分均較治療前下降，且觀察組SAS、SDS評(píng)分均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 ?治療前后兩組患者的睡眠質(zhì)量比較

治療前兩組PSQI量表中各條目評(píng)分相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組患者PSQI中各條目評(píng)分均較治療前下降，且觀察組PSQI中各條目評(píng)分均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 ?兩組患者的癥狀消失時(shí)間比較

觀察組排便異常、腹脹、腹痛消失時(shí)間均較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

2.6 ?兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%，與對(duì)照組2.17%相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表6。

3 ?討論

難治性腹瀉型IBS患者腹瀉癥狀易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響其營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及生活質(zhì)量，需積極治療。美沙拉秦可通過(guò)抑制前列腺素合成，減少前列腺素E2在結(jié)腸黏膜上的釋放，同時(shí)該藥可抑制結(jié)腸黏膜細(xì)胞中白三烯、白三烯B4的產(chǎn)生，減輕消化道炎性反應(yīng)狀態(tài)，以改善患者腸道功能[7]。但該病發(fā)生與患者精神狀態(tài)相關(guān)，因此單純改善患者腸道功能的治療方式存在一定局限性。

氟哌噻噸美利曲辛中主要成分包括美利曲辛、氟哌噻噸兩種成分，可拮抗腦內(nèi)多巴胺D2受體、增加突觸間隙5-羥色胺含量，以延長(zhǎng)多巴胺、5-HT在突觸間隙作用時(shí)間，以改善患者精神狀態(tài)[8]。在對(duì)難治性腹瀉型IBS患者治療中，可通過(guò)改善患者精神狀態(tài)，減少其應(yīng)激情緒，以保證其胃腸道功能穩(wěn)定性。本次研究中對(duì)觀察組應(yīng)用以上兩種藥物聯(lián)合治療，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療有效率較對(duì)照組高，癥狀消失時(shí)間較對(duì)照組短，考慮原因?yàn)椋瑑煞N藥物聯(lián)合應(yīng)用后，可通過(guò)糾正患者消化道功能、減少其精神狀態(tài)引發(fā)的交感神經(jīng)興奮性，以持續(xù)性穩(wěn)定患者腸道運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，減少胃腸道功能紊亂引發(fā)的腹脹、腹瀉等癥狀，達(dá)到縮短病程，提升治療效果的目的[9-10]。

本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組生長(zhǎng)抑素水平較對(duì)照組低，神經(jīng)肽Y水平較對(duì)照組高，考慮原因?yàn)椋L(zhǎng)抑素可抑制胃蛋白酶、胃泌素釋放，抑制胰島素、生長(zhǎng)激素分泌，其水平升高會(huì)影響胃動(dòng)力狀態(tài)，引發(fā)胃腸道疾病;神經(jīng)肽Y主要分布于外周神經(jīng)、中樞神經(jīng)，具有維持外周激素穩(wěn)定性，其水平下降會(huì)影響交感興奮抑制作用，出現(xiàn)胃腸道功能紊亂狀態(tài)[11-12];在對(duì)患者治療中，應(yīng)用美沙拉秦聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療，可在抑制胃腸道炎性反應(yīng)基礎(chǔ)上，通過(guò)延長(zhǎng)患者愉悅時(shí)間，保持其情緒狀態(tài)穩(wěn)定，避免增加其胃腸道刺激，同時(shí)可保持其內(nèi)分泌穩(wěn)定性，減少對(duì)生長(zhǎng)抑素負(fù)反饋抑制作用，增強(qiáng)神經(jīng)肽Y分泌能力[13]。本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組SAS、SDS評(píng)分及PSQI評(píng)分均較對(duì)照組低，考慮原因?yàn)?，難治性腹瀉型IBS本身會(huì)增加患者應(yīng)激情緒，而在癥狀改善后，其不良情緒及睡眠質(zhì)量相應(yīng)緩解，同時(shí)在聯(lián)合應(yīng)用氟哌噻噸美利曲辛治療中，可通過(guò)藥物作用增加患者愉悅時(shí)間，對(duì)進(jìn)一步改善其情緒狀態(tài)、改善其睡眠質(zhì)量具積極意義[14-15]。在本次研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，觀察組出現(xiàn)1例睡眠障礙，1例頭暈，考慮原因與氟哌噻噸美利曲辛?xí)绊懟颊呱窠?jīng)系統(tǒng)及精神狀態(tài)相關(guān)，但不良反應(yīng)發(fā)生率較低，提示聯(lián)合治療安全性理想。

綜上所述，對(duì)難治性腹瀉型IBS患者應(yīng)用美沙拉秦聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療，可提升治療效果，縮短病程，改善患者血液學(xué)指標(biāo)、情緒狀態(tài)及睡眠質(zhì)量，且安全性良好。

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