茵梔黃口服液與王氏保赤丸應(yīng)用于母乳性黃疸患兒的療效比較

隋曉紅

摘 ?要：目的 ?對(duì)比王氏保赤丸與茵梔黃口服液在治療嬰兒母乳性黃疸中的療效及出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)。方法 ?選取2019年1月～2020年12月吉林省吉林市婦產(chǎn)醫(yī)院收治的母乳性黃疸患兒90例，按照隨機(jī)數(shù)表法將所有研究對(duì)象分為兩組，每組45例。對(duì)照組給予茵梔黃口服液，觀察組給予王氏保赤丸。兩組患兒均停母乳喂養(yǎng)3 d，分別同時(shí)給予各組對(duì)應(yīng)藥物治療，3 d后患兒恢復(fù)母乳喂養(yǎng)，仍繼續(xù)給予嬰兒各自的口服藥。比較兩組治療的有效率、干預(yù)前后的血清膽紅素水平及出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)。結(jié)果 ?兩組治療的總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療前，兩組患兒的血清膽紅素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療3 d后，兩組患兒血清膽紅素水平均出現(xiàn)明顯下降;在恢復(fù)母乳喂養(yǎng)3 d后，兩組患兒的血清膽紅素水平均有不同程度的升高，將兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;而對(duì)照組患兒出現(xiàn)腹瀉、嘔吐及臀紅等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ?茵梔黃口服液和王氏保赤丸應(yīng)用于母乳性黃疸的治療療效相當(dāng)，效果肯定，但王氏保赤丸的不良反應(yīng)發(fā)生率更低，臨床治療的安全性更為肯定，值得在臨床治療中應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：王氏保赤丸;茵梔黃口服液;母乳性黃疸

中圖分類號(hào)：R272.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-8011（2022）-9-00-03

新生兒黃疸是兒科工作中的一種常見疾病，有生理性及病理性黃疸之分，生理性黃疸比較多見，無需系統(tǒng)治療，病理性黃疸病因復(fù)雜且多不明確，需系統(tǒng)規(guī)范的治療[1]。其中，母乳性黃疸在病理性黃疸中發(fā)病率較高，多在嬰兒生后4～8 d出現(xiàn)，進(jìn)展較快，1～3 d逐漸發(fā)展，達(dá)到高峰，多在2～3個(gè)月逐漸恢復(fù)正常，該病病因是母乳產(chǎn)生的特有的疾病[2]。隨著對(duì)母乳認(rèn)識(shí)的加強(qiáng)，母乳喂養(yǎng)率逐漸增高，患有母乳性黃疸的人數(shù)隨之增加。統(tǒng)計(jì)表明，約有2.00%的嬰兒發(fā)生過母乳性黃疸[3]。該病通常分為早發(fā)型及遲發(fā)型兩種，其發(fā)生機(jī)制主要因母乳中特有的一種酶-葡萄糖醛酸苷酶，這種酶有較高的酶活性，新生兒進(jìn)行母乳喂養(yǎng)時(shí)，葡萄糖醛酸苷酶吸入體內(nèi)，該酶會(huì)引起膽紅素在腸道被重吸收，出現(xiàn)新生兒的黃疸遷延不退[4]。大多數(shù)母乳性黃疸無嚴(yán)重后果，但若膽紅素長(zhǎng)時(shí)間處于較高水平也會(huì)損傷中樞神經(jīng)和聽力系統(tǒng)[5]。臨床上多通過停止母乳、光療、益生菌、中成藥等手段進(jìn)行治療。茵梔黃是退黃最常用的中成藥，但茵梔黃常存在嘔吐、腹瀉、皮疹、紅臀等不良反應(yīng)[6]。王氏保赤丸是兒科治療消化系統(tǒng)疾病的常用中藥，本次研究為對(duì)比王氏保赤丸、茵梔黃治療母乳性黃疸的臨床效果及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選取2019年1月～2020年12月吉林省吉林市婦產(chǎn)醫(yī)院治療的母乳性黃疸患兒90例作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)表法將研究對(duì)象分為對(duì)照組與觀察組，每組45例。觀察組男23例，女22例;胎齡37～41周，平均胎齡（39.34±1.11）周;日齡15～40 d，平均日齡（27.25±7.45） d;病程10～30 d，平均病程（20.45±2.56） d;出生體質(zhì)量3.21～3.97 kg，平均體質(zhì)量（3.61±0.25） kg。對(duì)照組男24例，女21例;胎齡37～41周，平均胎齡（39.39±1.23）周;日齡16～42 d，平均日齡（28.13±8.26）d;病程10～30 d，平均病程（21.23±2.95）d;出生體質(zhì)量3.14～3.96 kg，平均體質(zhì)量（3.58±0.30） kg。將兩組患兒的以上基線資料進(jìn)行對(duì)比，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次科研經(jīng)吉林市婦產(chǎn)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)可進(jìn)行臨床科研?；純杭议L(zhǎng)對(duì)本次治療目的及過程、方法均清楚知情、同意，并在知情同意書上簽字。

1.2 ?納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有的研究對(duì)象均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》中母乳性黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];②出生后新生兒的喂養(yǎng)方式均為全母乳喂養(yǎng);③患兒周身皮膚黃染出現(xiàn)時(shí)間為4～7 d，黃染逐漸加重的時(shí)間持續(xù)超過了2周以上;④患兒血清膽紅素升高均為間接膽紅素的升高，本次研究的研究對(duì)象均選擇輕、中度的患兒;⑤患兒的精神狀態(tài)、哺乳情況、體重增長(zhǎng)等臨床表現(xiàn)均較好;⑥當(dāng)患兒停母乳喂養(yǎng)3～5 d后，血清膽紅素?cái)?shù)值下降超過了50%以上，當(dāng)再次恢復(fù)母乳喂養(yǎng)后又造成黃疸加重。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒的肝臟功能有異常，如乙肝、肝臟腫大、膽道閉鎖等，已明確為其他類型的病理性黃疸的患兒;②為早產(chǎn)新生兒;③合并有其他系統(tǒng)（心臟、肺部、大腦、腎臟等）嚴(yán)重疾病的患兒;④患兒確定為母乳性黃疸，但血清總膽紅素超過了300μmol·L-1。

1.3 ?方法

兩組患兒的母乳喂養(yǎng)停止后均換成足月兒配方乳喂養(yǎng)，喂養(yǎng)時(shí)間均為72 h，同時(shí)給予不同的藥物治療干預(yù)：觀察組給予王氏保赤丸（生產(chǎn)企業(yè)：精華制藥集團(tuán)股份有限公司，批號(hào)：170204;國(guó)藥準(zhǔn)字Z32020645;規(guī)格：60丸×10支），5丸/次，口服1次/d（藥物可放在奶或水里溶開后服用）。

對(duì)照組給予茵梔黃口服液（生產(chǎn)企業(yè)：北京華潤(rùn)高科天然藥物有限公司，批號(hào)：2721377;國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020607;規(guī)格：10 mL×10支），5 mL/次，口服3次/d;分別服用3 d后進(jìn)行血清膽紅素的檢查，患兒在恢復(fù)母乳喂養(yǎng)后，繼續(xù)給予各組對(duì)應(yīng)藥物進(jìn)行治療，服用3 d后再次抽血進(jìn)行血清膽紅素的檢查[8]。同時(shí)記錄患兒在用藥時(shí)或用藥后出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)，并將數(shù)據(jù)整理進(jìn)行對(duì)比。

1.4 ?觀察指標(biāo)

給予兩組患兒各自藥物治療3 d后的血清膽紅素、恢復(fù)母乳后3 d后血清膽紅素。同時(shí)對(duì)比兩組用藥時(shí)或用藥后出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)：如腹瀉、嘔吐、紅臀、紅斑等。療效的判定標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：血清膽紅素?cái)?shù)值小于102μmol·L-1，肉眼觀察周身皮膚及黏膜黃染完全消退，皮膚顏色紅潤(rùn);有效：血清膽紅素?cái)?shù)值降至102～170 mol·L-1，肉眼觀察周身皮膚及黏膜黃染有所緩解;無效：肉眼觀察周身皮膚及黏膜黃染無緩解，血清膽紅素?cái)?shù)超過221 mol·L-1，臨床表現(xiàn)持續(xù)加重。總有效率=（痊愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[9]。

1.5 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較使用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05時(shí)表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組患兒藥物治療的總有效率比較

觀察組患兒的治療總有效率與對(duì)照組的治療總有效率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 ?兩組患兒在藥物治療前和治療后血清膽紅素水平比較

干預(yù)前，兩組患兒的血清膽紅素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在治療后3 d，兩組患兒的血清膽紅素?cái)?shù)值較治療前均有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。當(dāng)患兒恢復(fù)母乳喂養(yǎng)3 d后，兩組患兒的血清膽紅素?cái)?shù)值均較治療后3 d的血清膽紅素有所上升，但均遠(yuǎn)低于用藥前的血清膽紅素水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 ?兩組患兒用藥期間或用藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)比較

在用藥的過程中或用藥后，觀察并比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率，其中，患兒出現(xiàn)紅斑的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），對(duì)照組患兒出現(xiàn)的消化道不適（嘔吐、腹瀉）以及紅臀的發(fā)生率要明顯多于觀察組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 ?討論

隨著臨床醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，人們對(duì)母乳性黃疸的認(rèn)知也不斷地更新和提高，該病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床中有學(xué)者認(rèn)為是因母乳中的孕-3（α），2（β）-二醇抑制了患兒肝臟內(nèi)的UGT，此外在腸道的微生態(tài)環(huán)境、遺傳等多種因素共同作用下，也增加了患兒的腸-肝循環(huán)，從而增加了膽紅素多次反復(fù)的重吸收，促使血清膽紅素水平逐漸地升高，母乳性黃疸通常會(huì)持續(xù)2～3個(gè)月，引起了很多家長(zhǎng)的焦慮和擔(dān)憂[10]。母乳性黃疸臨床有以下幾個(gè)特點(diǎn)：①癥狀較輕，重度很少見，且為間接膽紅素升高。②母乳性黃疸持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，超過了生理性黃疸期。③患兒的狀態(tài)較好，肝功能多正常。④患兒預(yù)后情況都較好，極少導(dǎo)致膽紅素腦病[11]。在我國(guó)的中醫(yī)領(lǐng)域，通過中醫(yī)辯證認(rèn)為新生兒黃疸是由于患兒體內(nèi)脾胃濕熱或寒濕內(nèi)蘊(yùn)而造成的。因濕熱蘊(yùn)結(jié)而瘀阻于患兒的脾胃，肝臟代謝受到了阻塞 [12]。茵梔黃口服液的中醫(yī)藥理作用有清熱解毒、利濕、泄火的臨床功效，已是多年應(yīng)用于嬰兒黃疸的重要藥物之一，其臨床作用效果明確，但用藥同時(shí)也發(fā)現(xiàn)多出現(xiàn)腹瀉、惡心、紅臀等不良反應(yīng)，很多家長(zhǎng)因此而不得不選擇放棄繼續(xù)治療[13]。臨床治療中急需找到一種既有降低膽紅素的臨床治療作用，同時(shí)藥物的不良反應(yīng)較小、能被家長(zhǎng)接受的一種高效藥物，以滿足臨床和家長(zhǎng)們的需求。王氏保赤丸是臨床中醫(yī)常用的一種消化類的中成藥，其主要的臨床功效為清熱解毒，涼血瀉火等，在治療嬰幼兒的腹瀉、消化不良、便秘等臨床效果較為肯定。臨床多用于治療嬰幼兒的積食、脾虛、發(fā)熱及嘔吐等常見癥狀。藥物中大黃藥理特點(diǎn)為性寒味苦，可雙向調(diào)節(jié)患兒的消化道，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)力和腸肝的循環(huán) [14]。近些年，已經(jīng)有大量藥理學(xué)研究證明：王氏保赤丸可消炎、抗菌、清熱、解毒，主要治療脾胃不合、脾胃虛弱，同時(shí)也能幫助腸道排出毒素，促進(jìn)嬰兒腸道的消化，增加腸道的吸收，有保護(hù)消化道和促進(jìn)消化的功能，可提高患兒的消化功能和自身的免疫力[4]。

此次研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患兒的血清膽紅素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患兒在治療后3 d，血清膽紅素?cái)?shù)值較治療前均有明顯下降，組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。當(dāng)患兒恢復(fù)母乳喂養(yǎng)3 d后，兩組患兒的血清膽紅素?cái)?shù)值均較治療后3 d有所上升，但均遠(yuǎn)低于用藥前血清膽紅素水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;提示兩種藥物在治療效果、血清膽紅素水平下降程度方面，無明顯差異，兩組患兒對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在恢復(fù)母乳喂養(yǎng)后，繼續(xù)給予茵梔黃口服液或王氏保赤丸，患兒血清膽紅素并未反彈至給藥前血清膽紅素水平，可見在恢復(fù)母乳喂養(yǎng)后，茵梔黃口服液和王氏保赤丸可有效控制血清膽紅素水平。研究結(jié)果亦發(fā)現(xiàn)，兩組患兒應(yīng)用茵梔黃口服液和王氏保赤丸兩種不同藥物的治療有效率無明顯差異，效果相當(dāng)。由此可以證實(shí)，茵梔黃口服液和王氏保赤丸在治療母乳性黃疸療效上的一致性，表明使用王氏保赤丸治療母乳性黃疸的有效性。既往臨床治療中，茵梔黃口服液在干預(yù)母乳性黃疸的療效上已得到醫(yī)生與家長(zhǎng)的肯定，但有部分患兒會(huì)出現(xiàn)多種消化道不適（如嘔吐、腹瀉等）、紅臀等不良反應(yīng)。但經(jīng)本次研究結(jié)果顯示，觀察組患兒經(jīng)王氏保赤丸治療后，出現(xiàn)消化道不適（嘔吐、腹瀉）以及紅臀等不良發(fā)生率明顯少于應(yīng)用茵梔黃口服液治療的對(duì)照組，臨床不良反應(yīng)小，安全性更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。通過分析王氏保赤丸藥物成分可知，其中所包含的中藥成分比例合適，配伍科學(xué)，用量恰當(dāng)且均衡，也因此更適宜患兒應(yīng)用。

綜上所述，王氏保赤丸對(duì)母乳性黃疸的臨床治療效果較為顯著，可明顯降低患兒的膽紅素水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，應(yīng)用簡(jiǎn)單方便，值得在臨床應(yīng)用。

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