甘麥大棗湯合酸棗仁湯加減治療肝郁脾虛型抑郁癥的臨床研究

羅煥彬 龐 偉 張長春 郭 棟

（北京市房山區(qū)精神衛(wèi)生保健院，北京 102445）

抑郁癥是一種常見的以持續(xù)性的心境低落、快感喪失、認(rèn)知功能障礙為主要表現(xiàn)的精神障礙類疾病，隨著現(xiàn)代人生活節(jié)奏加快，工作壓力增加，抑郁癥的發(fā)病率越來越高，常常伴有絕望情緒、妄想、失眠，容易產(chǎn)生自殘行為甚至是自殺的念頭。中醫(yī)認(rèn)為抑郁癥伴失眠是屬于肝郁脾虛證的范疇，因情志不遂引起肝氣郁滯，久滯而化火，損傷陰液，氣血虧虛，心神失養(yǎng)而致此病，進(jìn)而出現(xiàn)煩躁不安、胸悶眩暈、少食難寐等，久之產(chǎn)生自覺無能、悲觀、失望、煩惱、孤獨(dú)等感受[1]。本研究通過研究探討甘麥大棗湯合酸棗仁湯加減治療肝郁脾虛型抑郁癥的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選自2020年8月至2021年2月94例我院診斷為肝郁脾虛型抑郁癥的患者，按照隨機(jī)數(shù)字表抽取法平均分為2組，各為47例，對照組男28例，女19例，年齡18~64歲，平均年齡（52.11±8.28）歲，病程1~6年，平均病程（3.61±1.72）年；觀察組男27例，女20例，年齡19~65歲，平均年齡（51.89±8.29）歲，病程1~6年，平均病程（3.63±1.71）年；兩組患者從年齡、性別、病程等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)WHO的國際疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第10版（Iinternational Classification of diseases-10，ICD-10）關(guān)于抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，病程≥2周，符合典型癥狀：①持續(xù)2周以上心境低落，1天內(nèi)大多數(shù)時間里存在；②精力不足或常有疲勞感；③對以往感興趣的事物、活動，喪失興趣和愉悅感；常見癥狀：悲觀；注意力降低；自罪觀念和無價值感；④自我評價降低；⑤睡眠障礙；⑥食欲下降；⑦自殘行為或自殺觀念。出現(xiàn)典型癥狀2條+常見癥狀2條以上為輕度抑郁；典型癥狀2條以上+常見癥狀3條以上為中度抑郁；典型癥狀3條以上+常見癥狀4條以上為重度抑郁。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》關(guān)于肝郁脾虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，符合①主癥：精神抑郁、心緒低落、失眠、乏力神疲；②次癥：胸悶、眼花、頭暈、耳鳴眩暈、面色少華、少寐納呆、胸肋脹痛、大便秘結(jié)；舌質(zhì)紅或微黃膩，脈弦細(xì)或弦細(xì)數(shù)。

1.3 納入與排除

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合WHO的國際疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第10版（ICD-10）的中、重度抑郁癥患者；符合中華中醫(yī)藥學(xué)會《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》關(guān)于肝郁脾虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；漢密頓抑郁量表（HAMD）評分≥17分；所有患者皆對本次試驗(yàn)內(nèi)容知情同意，并自愿簽署知情同意書。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重代謝性疾病、心血管疾病者；肝腎等重要臟器功能不全者；由器質(zhì)性疾病所致精神障礙者；造血功能障礙性疾病者；近2周口服過抗焦慮或扛抑郁藥物者；本次治療藥物過敏或禁忌癥者；妊娠期或哺乳期婦女。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組：采用鹽酸氟西汀口服治療，1天1次，每次20mg。

1.4.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加用甘麥大棗湯合酸棗仁湯加減治療，基礎(chǔ)方為：淮小麥60g、酸棗仁30g、大棗10枚、川芎6g、茯苓15g、甘草18g，失眠嚴(yán)重者加10g遠(yuǎn)志，便秘者加火麻仁10g、熟軍15g，心脾兩虛者加半夏10g、白術(shù)（炒）12g，陰虛盜汗者加丹皮10g、知母15g、梔子10g、煅牡蠣15g、煅龍骨15g，胃脹、呃逆者加木香10g、砂仁6g、香附12g、醋柴胡12g，畏寒、手足冰涼者加肉桂10g、黨參10g、生黃芪30g，1天1劑，以水煎服，取200mL藥汁分開2份，早晚各服1次。兩組患者皆連續(xù)治療8周，不適隨診。

1.5 觀察指標(biāo)：中醫(yī)癥候積分根據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》和中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）對肝郁脾虛證的中醫(yī)證候進(jìn)行評分[4]，按照證候輕重程度，主癥對應(yīng)記為0、2、4、6分，次癥記為0、1、2、3分，計(jì)算出總分，總得分越高，代表中醫(yī)證候越嚴(yán)重；抑郁評分參考中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）和《精神科評定量表手冊》[5-6]，采用國際通用的漢密頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）對患者治療前后的抑郁癥病情進(jìn)行評定，總分＜8分為無抑郁，總分在8~16分為輕度抑郁，總分在17~23分為中度抑郁，總分≥24分為重度抑郁；睡眠質(zhì)量評分采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）對患者治療前后睡眠質(zhì)量進(jìn)行評價，該量表具有良好的信效度，PSQI的重測信度為0.994，分半信度系數(shù)為0.824，總體Cronbach’sα系數(shù)為0.845，包含19個自評條目，7個維度（主觀睡眠質(zhì)量、睡眠時間、睡眠潛伏期、睡眠藥物使用、習(xí)慣睡眠效率、日間功能紊亂、睡眠紊亂累加問題），每個條目按0~3級評分，總分在0~21分，得分越高，代表睡眠質(zhì)量越差。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分：兩組患者治療前中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后中醫(yī)證候積分與治療前相比顯著降低（P<0.05）；觀察組患者治療后中醫(yī)證候積分顯著低于對照組治療后水平（P<0.05），詳見表1

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）

組別 n 治療前 治療后 t值 P值觀察組 47 16.13±3.58 6.82±2.86 13.929 0.000對照組 47 15.93±3.65 10.03±3.02 8.538 0.000 t 0.268 5.291 P 0.789 0.000

2.2 抑郁評分：兩組患者治療前HAMD評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后HAMD評分與治療前相比顯著降低（P<0.05）；觀察組患者治療后HAMD評分顯著低于對照組治療后水平（P<0.05），詳見表2

表2 兩組患者治療前后HAMD評分比較（±s）

表2 兩組患者治療前后HAMD評分比較（±s）

組別 n 治療前 治療后 t值 P值觀察組 47 20.43±4.35 8.22±2.34 16.947 0.000對照組 47 19.98±4.86 13.32±3.38 7.713 0.000 t 0.473 8.505 P 0.637 0.000

2.3 睡眠質(zhì)量評分：兩組患者治療前PSQI評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后PSQI評分與治療前相比顯著降低（P<0.05）；觀察組患者治療后PSQI評分顯著低于對照組治療后水平（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后PSQI評分比較（±s）

表3 兩組患者治療前后PSQI評分比較（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值觀察組 47 15.68±2.45 6.26±0.95 24.576 0.000對照組 47 15.48±2.54 10.35±1.07 12.760 0.000 t 0.389 19.596 P 0.699 0.000

3 討論

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，抑郁癥的發(fā)病原因與氣血不足、陰陽失調(diào)、痰淤阻滯、腦失所養(yǎng)、心肝脾肺腎功能失調(diào)等有關(guān)[7]。因此，中醫(yī)認(rèn)為抑郁癥伴失眠主要是肝郁脾虛、氣血虧虛所致，此病治療應(yīng)以清熱除煩、健脾和胃、安神養(yǎng)血、調(diào)和肝氣為主。

本研究在常規(guī)西醫(yī)抗抑郁藥物基礎(chǔ)上，加用甘麥大棗湯合酸棗仁湯加減治療，結(jié)果顯示觀察組患者治療后中醫(yī)證候評分、HAMD評分、PSQI評分顯著低于治療前和對照組治療后水平，提示此方在綜合改善各項(xiàng)中醫(yī)證候、抑郁病情和改善失眠癥狀方面效果突出。此二湯合用是常用的安神方劑，共奏疏肝解郁、寧心安神、養(yǎng)血和胃、清熱除煩的功效；其中淮小麥性平味甘，歸心經(jīng)，養(yǎng)心安神、斂汗；酸棗仁，性平味甘，歸肝、膽經(jīng)，補(bǔ)中益氣、寧心安神；大棗性溫味甘，歸脾、胃經(jīng)，補(bǔ)中益氣，養(yǎng)血安神；川芎性溫味辛，歸肝、膽、心包經(jīng)，行氣開郁、活血化瘀；茯苓性平味甘淡，歸心、肺、脾、腎經(jīng)，健脾和胃、寧心安神；甘草性平味甘，大瀉心火、補(bǔ)脾胃不足，調(diào)和諸藥；本方還可靈活隨證加減，如失眠多夢者，加遠(yuǎn)志，祛痰消腫、安神益智；便秘者加火麻仁，潤腸通便、滋陰潤燥、活血祛風(fēng)；熟軍是大黃的炮制品，涼血解毒、瀉熱通腸；心脾兩虛者加半夏，化痰潤燥、消痞散結(jié)；炒白術(shù)利水燥濕、健脾益氣；陰虛盜汗者加丹皮，清熱祛濕、涼血利水；知母滋陰潤燥、清熱瀉火；梔子清熱利濕、除煩瀉火；煅牡蠣制酸止痛、收斂固澀；煅龍骨鎮(zhèn)靜安神、平肝潛陽；胃脹、呃逆者加木香行氣散結(jié)、消痞除脹；砂仁行氣溫中、醒脾化濕；香附調(diào)中理氣、疏肝解郁；醋柴胡升舉陽氣、疏肝解郁；畏寒、手足冰涼者加肉桂補(bǔ)火助陽、溫經(jīng)散寒、引火歸元；黨參補(bǔ)中益氣、健脾養(yǎng)血、生津止渴；生黃芪補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表。

現(xiàn)代藥理研究還顯示，酸棗仁湯與氟西汀有協(xié)同作用，可促源性神經(jīng)營養(yǎng)因子等表達(dá)，提高神經(jīng)細(xì)胞存活率，通過抑制海馬TNF-α等炎癥因子的表達(dá)，對神經(jīng)元的凋亡機(jī)制進(jìn)行阻礙，從而起到抗抑郁的作用?，F(xiàn)代藥理研究還有指出[8]，方劑中的酸棗仁的有效成分酸棗仁皂苷通過阻斷海馬神經(jīng)元的作用，使得谷氨酸的釋放減少，從而由谷氨酸參與的神經(jīng)興奮信號傳導(dǎo)機(jī)制被阻礙，起到一定的催眠鎮(zhèn)靜作用；川芎其有效成分阿魏酸可對抗咖啡因興奮作用，也起到一定的鎮(zhèn)靜作用，從而改善患者的睡眠。

綜上所述，甘麥大棗湯合酸棗仁湯加減治療肝郁脾虛型抑郁癥的臨床療效顯著，可明顯改善中醫(yī)證候，減輕抑郁程度，改善睡眠質(zhì)量，具有重要的臨床應(yīng)用價值。