AR患兒外周血IL-33、EOS、NLR水平及其與療效的關(guān)系

余燕娟

（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 河南省兒童醫(yī)院 鄭州兒童醫(yī)院呼吸科，河南 鄭州 450000）

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）與過(guò)敏性哮喘關(guān)系密切，主要癥狀為反復(fù)噴嚏發(fā)作、鼻癢、鼻塞流涕，屬于機(jī)體接觸變應(yīng)原后由IgE介導(dǎo)釋放炎癥細(xì)胞及相關(guān)因子導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)性疾病，輔助性T細(xì)胞（helper T cell，Th）1/Th2失衡是誘發(fā)AR的主要機(jī)制[1]。鼻黏膜組織中嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophil，EOS）與變應(yīng)性炎癥嚴(yán)重程度有關(guān)，屬于變應(yīng)性鼻炎主要炎性浸潤(rùn)細(xì)胞[2-3]；中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophilto-lymphocyte ratio，NLR）、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-33作為重要的全身炎癥生物標(biāo)志物，可能參與了AR的發(fā)生、發(fā)展[4-5]。本研究擬探討AR患兒外周血IL-33、EOS、NLR水平及其與療效的關(guān)系，旨在為AR診斷和治療提供參考。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018年1月—2019年4月鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院在院治療的AR患兒101例（AR組），其中輕度67例、重度34例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷符合《兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》中標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）初治患兒；（3）年齡≤14歲；（4）患兒監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并慢性鼻竇炎、鼻前庭炎和鼻息肉等鼻部其他疾??；（2）合并心臟病、肝腎功能異常、惡性腫瘤等其他疾病。選取同期體檢健康兒童101名作為對(duì)照組。AR組與對(duì)照組性別、年齡、體質(zhì)量、身高等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

采集每位AR患兒入院第2天、體檢兒童體檢當(dāng)日空腹靜脈血3 mL，離心后分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)外周血IL-33，試劑盒購(gòu)自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司，檢測(cè)儀器為Spectra Max 190酶標(biāo)儀（美國(guó)MD公司）。采用XN-9000血液分析儀（日本Sysmex公司）及配套試劑檢測(cè)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和EOS，計(jì)算NLR。

1.3 療效判斷

根據(jù)文獻(xiàn)[7]，對(duì)患兒癥狀及體征進(jìn)行評(píng)分，并計(jì)算治療指數(shù)，公式為：治療指數(shù)=（治療前癥狀體征評(píng)分-治療后癥狀體征評(píng)分）/治療前癥狀體征評(píng)分×100%，以治療指數(shù)≥26%為治療有效，＜26%為治療無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈正態(tài)分布的計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例或率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析評(píng)估各項(xiàng)指標(biāo)之間的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AR組與對(duì)照組IL-33、EOS、NLR比較

AR組外周血IL-33和EOS顯著高于對(duì)照組（P=0.000），NLR顯著低于對(duì)照組（P=0.000）。見(jiàn)表1。

表1 AR組與對(duì)照組外周血IL-33、EOS、NLR比較

2.2 AR組不同病情患兒外周血IL-33、EOS、NLR比較

AR組重度患兒外周血IL-33和EOS顯著高于輕度患兒（P=0.000），NLR顯著低于輕度患兒（P=0.000）。見(jiàn)表2。

表2 AR組不同病情患兒外周血IL-33、EOS、NLR比較

2.3 AR組不同療效患兒外周血IL-33、EOS、NLR比較

AR組治療有效和無(wú)效患兒治療后外周血IL-33和EOS均低于治療前（P＜0.05），NLR高于治療前（P＜0.05）；治療有效患兒治療后IL-33低于治療無(wú)效患兒治療后（P＜0.05），NLR高于治療無(wú)效患兒治療后（P＜0.05），EOS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 AR組不同療效患兒外周血IL-33、EOS、NLR比較

2.4 AR組治療前各項(xiàng)指標(biāo)之間的相關(guān)性

AR組治療前外周血IL-33與EOS呈正相關(guān)（r=0.561，P＜0.05），與NLR無(wú)相關(guān)性。見(jiàn)圖1。

圖1 AR組治療前IL-33與EOS的相關(guān)性分析

3 討論

AR屬于非感染性疾病。世界衛(wèi)生組織將過(guò)敏性鼻炎分為輕度和中重度。輕度過(guò)敏性鼻炎對(duì)患者生活并無(wú)大的影響，而中重度則會(huì)干擾患者正常生活。近年來(lái)，AR的發(fā)生率逐漸升高，且患者多為正值身體、智力發(fā)育黃金期的兒童和青少年，對(duì)患兒智力發(fā)育、注意力集中等產(chǎn)生嚴(yán)重影響。

目前普遍認(rèn)為，AR的發(fā)病機(jī)制是Thl/Th2失衡，IL-33作為重要的炎癥因子，可誘發(fā)IL-5和IL-4擴(kuò)增，從而促進(jìn)趨化因子和Th2細(xì)胞因子分泌，加重炎癥反應(yīng)[8-9]。EOS是有多種功能的機(jī)體固有免疫細(xì)胞。有研究發(fā)現(xiàn)，AR等慢性炎癥患者存在EOS計(jì)數(shù)升高的特征性變化，因而EOS水平變化對(duì)感染性疾病、變應(yīng)性疾病和寄生蟲(chóng)病等疾病的診斷和預(yù)后有指導(dǎo)意義[10-11]。淋巴細(xì)胞屬于適應(yīng)性免疫細(xì)胞，有免疫防御和免疫識(shí)別功能，炎癥性疾病患者外周血多見(jiàn)中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比例失衡，中性粒細(xì)胞是血液中含量最多、有抗原呈遞功能和吞噬功能的細(xì)胞，可參與非特異性免疫應(yīng)答[12-13]。本研究結(jié)果顯示，AR組外周血IL-33和EOS高于對(duì)照組（P=0.000），NLR低于對(duì)照組（P=0.000），提示AR患兒IL-33、EOS水平較高，NLR較低，與相關(guān)研究結(jié)果[14]一致。

本研究結(jié)果顯示，AR組重度患兒外周血IL-33和EOS高于輕度患兒（P=0.000），而NLR低于輕度患兒（P=0.000），提示IL-33、EOS、NLR可能參與了AR的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。IL-33能激活核因子κB和絲裂原活化蛋白激酶，加速幼稚T細(xì)胞向Th2轉(zhuǎn)化，誘導(dǎo)鼻黏膜Th2聚集，進(jìn)而釋放相關(guān)炎癥因子，并參與AR發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，且Th2還可反向促進(jìn)IL-33分泌，從而加重病情[15-16]。因此，降低AR患兒機(jī)體炎癥因子水平，并調(diào)節(jié)免疫平衡，對(duì)緩解病情有重要意義。有研究發(fā)現(xiàn)，隨著IL-33和IL-25水平的升高，EOS也可出現(xiàn)一定程度的升高[17]，說(shuō)明IL-33、IL-25與EOS可能有相關(guān)性。有研究發(fā)現(xiàn)，NLR水平升高與哮喘、特發(fā)性皮炎等慢性全身炎癥有關(guān)[18]，與本研究結(jié)果一致。故通過(guò)EOS、NLR和炎癥因子水平判斷AR嚴(yán)重程度，有一定的可行性。

本研究結(jié)果顯示，AR組治療有效和無(wú)效患兒治療后外周血IL-33和EOS均低于治療前（P＜0.05），NLR高于治療前（P＜0.05）；治療有效患兒治療后IL-33低于治療無(wú)效患兒治療后（P＜0.05），NLR高于治療無(wú)效患兒治療后（P＜0.05）；EOS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示AR患兒外周血IL-33、EOS、NLR與療效有關(guān)，相關(guān)機(jī)制可能與其參與AR發(fā)生、發(fā)展過(guò)程有關(guān)。

本研究結(jié)果還顯示，外周血IL-33與EOS呈正相關(guān)（r=0.561，P＜0.05）。相關(guān)機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，IL-33可通過(guò)促進(jìn)IL-5和IL-25合成而促進(jìn)EOS浸潤(rùn)、抑制EOS細(xì)胞凋亡；此外，IL-33還可通過(guò)誘導(dǎo)Th2分化而間接誘導(dǎo)EOS活化和增殖[19]；IL-33及EOS表面存在大量IL-1受體ST2蛋白，IL-33可通過(guò)結(jié)合ST2蛋白來(lái)介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，促進(jìn)EOS聚集于鼻黏膜，加重炎癥反應(yīng)[20-21]，提示IL-33與EOS水平存在正相關(guān)。

綜上所述，AR患兒外周血IL-33和EOS明顯升高，NLR明顯降低，與患兒疾病嚴(yán)重程度和療效有一定關(guān)系。