健康成人白細(xì)胞表面CD64和HLA-DR相關(guān)指標(biāo)參考區(qū)間的建立及其影響因素分析

苗林子， 陸 遙， 屈晨雪， 由 然， 龔 巖

（北京大學(xué)第一醫(yī)院，北京 100034）

CD64是免疫球蛋白IgG Fc段的Ⅰ型受體，屬于免疫球蛋白超家族的成員，主要分布于外周血單核巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞等抗原提呈細(xì)胞表面[1]。近年來，CD64作為一種新的感染相關(guān)指標(biāo)，受到越來越多的關(guān)注[2-5]。有文獻(xiàn)報(bào)道，相較于系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征，膿毒血癥患者中性粒細(xì)胞CD64明顯升高[6]；膿毒血癥早期表達(dá)CD64的中性粒細(xì)胞絕對數(shù)值低于2 500個(gè)/μL的患者，預(yù)后較好[7]；CD64在鑒別感染與其他原因引起的發(fā)熱中有重要的作用[8]。HLA-DR分子表達(dá)在巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等抗原提呈細(xì)胞和單核細(xì)胞表面，參與抗原提呈和T淋巴細(xì)胞的活化，對特異性免疫十分重要[9]。有研究發(fā)現(xiàn)，單核細(xì)胞表面HLA-DR表達(dá)降低的創(chuàng)傷患者并發(fā)感染和膿毒血癥的比例更高[10]。LEKKOU等[11]發(fā)現(xiàn)，死亡組嚴(yán)重社區(qū)獲得性感染和膿毒血癥死亡患者單核細(xì)胞HLA-DR在入院3、10、13和17 d時(shí)，均顯著低于存活患者，因此HLA-DR可作為預(yù)后判斷的早期和持續(xù)性監(jiān)測指標(biāo)。目前，我國尚未將白細(xì)胞表面CD64和HLA-DR廣泛應(yīng)用于臨床，原因之一是未建立健康成人的參考區(qū)間。由于使用流式細(xì)胞術(shù)檢測白細(xì)胞表面CD64和HLA-DR的成本較高等因素，目前只有極少數(shù)的臨床實(shí)驗(yàn)室用極少量樣本建立了自己的參考區(qū)間，用于科研和極少數(shù)臨床需要，但因其健康人群篩選不嚴(yán)格，樣本例數(shù)較少而不具代表性。本研究旨在通過流式細(xì)胞術(shù)檢測健康成人白細(xì)胞表面CD64和HLADR的表達(dá)，并通過公式計(jì)算相應(yīng)的指標(biāo)，初步分析其在不同年齡、不同性別健康成人之間的差異，建立健康成人白細(xì)胞表面CD64和HLADR相關(guān)指標(biāo)的參考區(qū)間，為這些指標(biāo)的臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2019年3—11月北京大學(xué)第一醫(yī)院行健康體檢的22～60歲成人200名。通過調(diào)查問卷和體格檢查確定研究對象身體健康、無現(xiàn)病史；排除乙型肝炎、丙型肝炎、獲得性免疫缺陷綜合征和梅毒感染者，排除急、慢性感染性疾病和自身免疫性疾病、過敏性疾病或癌癥患者，以及3個(gè)月內(nèi)服用過影響免疫系統(tǒng)的藥物、4周內(nèi)接種過疫苗、1年內(nèi)接受過輸血或6個(gè)月內(nèi)獻(xiàn)血者。此外，參考血常規(guī)、血生化（肝、腎功能）、尿常規(guī)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)是否完全正常，以決定研究對象是否入選。最終納入126名符合標(biāo)準(zhǔn)的健康體檢者，其中男69名、女57名。本研究通過北京大學(xué)第一醫(yī)院倫理委員會審核[倫理編號為（2018）科研第（145）號]。

1.2 儀器和試劑

美國BD公司CD64（克隆號10.1）、HLA-DR（克隆號L243）、CD45（克隆號2D1）、CD14（克隆號MφP9）單克隆抗體。美國BD公司FACS CantoⅡ流式細(xì)胞儀和FACS Diva分析軟件。

1.3 方法

1.3.1 樣本采集 采用美國BD公司Vacutainer乙二胺四乙酸采血管，以無菌靜脈穿刺方式采集研究對象至少1 mL的全血，用于完成體檢臨床實(shí)驗(yàn)室檢測后，使用剩余全血樣本（血常規(guī)樣本）進(jìn)行染色和上機(jī)檢測。

1.3.2 細(xì)胞染色 抗凝全血樣本采集后8 h內(nèi)完成細(xì)胞染色。分別將20、20、20、5 μL的CD64、HLA-DR、CD14、CD45單克隆抗體加入上樣管，再加入100 μL抗凝全血，輕輕混勻振蕩，室溫（20～25 ℃）環(huán)境下避光孵育15 min，然后加入2 mL FACS溶血素，充分混勻，于室溫（20～25 ℃）環(huán)境下避光孵育10 min，300×g離心5 min后棄去上清，加入2 mL磷酸鹽緩沖液混勻，300×g離心5 min后棄去上清，再加入500 μL磷酸鹽緩沖液混勻，上機(jī)檢測。如果無法立即上機(jī)檢測，則將染色后的樣本室溫（20～25 ℃）放置，避光儲存。

1.3.3 流式細(xì)胞儀檢測和結(jié)果分析 首先進(jìn)行流式細(xì)胞儀的日常設(shè)置和自動(dòng)質(zhì)控，確保儀器和質(zhì)控在控。細(xì)胞染色后1 h內(nèi)進(jìn)行流式分析檢測。檢測前，充分混勻振蕩細(xì)胞（低速）以減少細(xì)胞聚集；調(diào)整閾值，使細(xì)胞碎片降至最低，確保檢測包含目標(biāo)細(xì)胞群。按照單核細(xì)胞數(shù)2 000個(gè)設(shè)定收集終點(diǎn)，收集結(jié)束后，用FACS Diva軟件來進(jìn)行分析，以CD14陽性設(shè)門圈出單核細(xì)胞，以CD45設(shè)門圈出淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，顯示各細(xì)胞群CD64、HLA-DR平均熒光強(qiáng)度和熒光強(qiáng)度中位數(shù)。分別列出中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的CD64和HLA-DR平均熒光強(qiáng)度、熒光強(qiáng)度中位數(shù)，計(jì)算中性粒細(xì)胞CD64指數(shù)、中性粒細(xì)胞與單核細(xì)胞CD64比值、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞CD64比值、CD64比率，以及HLA-DR相關(guān)指標(biāo)（單核細(xì)胞HLADR平均熒光強(qiáng)度、單核細(xì)胞HLA-DR熒光強(qiáng)度中位數(shù)、單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞HLA-DR比值，單核細(xì)胞與中性粒細(xì)胞HLA-DR比值）。計(jì)算公式為：CD64指數(shù)平均熒光強(qiáng)度=（中性粒細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度/淋巴細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度）/（單核細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度/中性粒細(xì)胞CD64 平均熒光強(qiáng)度）；中性粒細(xì)胞與單核細(xì)胞CD64比值%平均熒光強(qiáng)度=中性粒細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度/單核細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度×100%；中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞CD64比值平均熒光強(qiáng)度=中性粒細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度/淋巴細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度；CD64百分比平均熒光強(qiáng)度=（中性粒細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度-淋巴細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度）/（單核細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度-中性粒細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度）×100%；CD64指數(shù)熒光強(qiáng)度中位數(shù)=（中性粒細(xì)胞CD64熒光強(qiáng)度中位數(shù)/淋巴細(xì)胞CD64熒光強(qiáng)度中位數(shù)）/（單核細(xì)胞CD64熒光強(qiáng)度中位數(shù)/中性粒細(xì)胞CD64熒光強(qiáng)度中位數(shù)）；中性粒細(xì)胞與單核細(xì)胞CD64比值%熒光強(qiáng)度中位數(shù)=中性粒細(xì)胞CD64熒光強(qiáng)度中位數(shù)/單核細(xì)胞CD64熒光強(qiáng)度中位數(shù)×100%；中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞CD64比值熒光強(qiáng)度中位數(shù)=中性粒細(xì)胞CD64熒光強(qiáng)度中位數(shù)/淋巴細(xì)胞CD64熒光強(qiáng)度中位數(shù)；CD64百分比 熒光強(qiáng)度中位數(shù)=（中性粒細(xì)胞CD64熒光強(qiáng)度中位數(shù)-淋巴細(xì)胞CD64 熒光強(qiáng)度中位數(shù)）/（單核細(xì)胞CD64熒光強(qiáng)度中位數(shù)-中性粒細(xì)胞CD64熒光強(qiáng)度中位數(shù)）×100%；中性粒細(xì)胞與單核細(xì)胞CD64比值熒光強(qiáng)度=中性粒細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度/單核細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度×100%；單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞HLA-DR比值平均熒光強(qiáng)度=單核細(xì)胞HLA-DR平均熒光強(qiáng)度/淋巴細(xì)胞HLA-DR平均熒光強(qiáng)度；單核細(xì)胞與中性粒細(xì)胞HLA-DR比值平均熒光強(qiáng)度=單核細(xì)胞HLA-DR平均熒光強(qiáng)度/中性粒細(xì)胞HLA-DR平均熒光強(qiáng)度；單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞HLA-DR比值熒光強(qiáng)度中位數(shù)=單核細(xì)胞HLA-DR熒光強(qiáng)度中位數(shù)/淋巴細(xì)胞HLA-DR熒光強(qiáng)度中位數(shù)；單核細(xì)胞與中性粒細(xì)胞HLA-DR比值熒光強(qiáng)度中位數(shù)=單核細(xì)胞HLA-DR熒光強(qiáng)度中位數(shù)/中性粒細(xì)胞HLA-DR熒光強(qiáng)度中位數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。若數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布，2組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的方差分析檢驗(yàn)，多組間兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)，參考區(qū)間以x±1.96s表示；若不服從正態(tài)分布，2組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，多組間比較采用Kruskal-WallisH秩和檢驗(yàn)，多組間兩兩比較采用bonferroni方法對檢驗(yàn)水準(zhǔn)進(jìn)行調(diào)整，參考區(qū)間以P2.5～P97.5表示。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 健康成人白細(xì)胞表面CD64和HLA-DR相關(guān)指標(biāo)參考區(qū)間

白細(xì)胞表面CD64和HLA-DR相關(guān)指標(biāo)數(shù)據(jù)均呈偏態(tài)分布。檢測結(jié)果和參考區(qū)間見表1。

表1 126名健康成人白細(xì)胞表面CD64和HLA-DR相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果

2.2 不同性別健康成人白細(xì)胞表面CD64和HLA-DR相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果比較

男性與女性健康成人白細(xì)胞表面CD64和H L A-D R相關(guān)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），故無需按性別建立參考區(qū)間。

2.3 不同年齡組白細(xì)胞表面CD64 和HLA-DR相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果比較

將126名研究對象按年齡分為22～29歲（28名）、30～39歲（22名）、40～49歲（28 名）和50～60歲（48名）4個(gè)組。各年齡組之間CD64相關(guān)指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)（P＞0.05），單核細(xì)胞HLA-DR平均熒光強(qiáng)度、單核細(xì)胞HLA-DR熒光強(qiáng)度中位數(shù)、單核細(xì)胞與中性粒細(xì)胞HLA-DR比值（平均熒光強(qiáng)度）差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。22～29歲組單核細(xì)胞HLADR平均熒光強(qiáng)度低于40～49歲組和50～59歲組（P值分別為0.023、0.007），18～29歲組單核細(xì)胞HLA-DR熒光強(qiáng)度中位數(shù)低于50～59歲組（P=0.034），其他各年齡組之間單核細(xì)胞表面HLA-DR相關(guān)指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 不同年齡組單核細(xì)胞表面HLA-DR相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果比較

2.4 健康成人白細(xì)胞表面CD64和HLA-DR相關(guān)指標(biāo)參考區(qū)間的初步建立

因白細(xì)胞表面CD64和HLA-DR相關(guān)指標(biāo)數(shù)據(jù)均呈偏態(tài)分布，因此以百分位數(shù)法（P2.5～P97.5）建立各項(xiàng)目參考區(qū)間。根據(jù)性別和年齡的分組比較結(jié)果，除單核細(xì)胞HLA-DR平均熒光強(qiáng)度合并年齡組后建立22～39歲及40～59歲的參考區(qū)間，單核細(xì)胞HLA-DR熒光強(qiáng)度中位數(shù)合并年齡組后建立22～49歲及50～59歲的參考區(qū)間外，其他各項(xiàng)目均建立統(tǒng)一的參考區(qū)間。見表3。

表3 健康成人白細(xì)胞表面CD64和HLA-DR相關(guān)指標(biāo)的參考區(qū)間

3 討論

CD64主要表達(dá)于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞表面[1]。正常情況下，CD64在這些細(xì)胞表面高表達(dá)，而在淋巴細(xì)胞和多形核細(xì)胞表面低表達(dá)。當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，會產(chǎn)生抗體，此時(shí)中性粒細(xì)胞表面CD64表達(dá)上調(diào)。這是由于CD64能以高親和力結(jié)合單體IgG，所以在抗體反應(yīng)過程中，CD64上調(diào)使中性粒細(xì)胞與病原體特異性IgG結(jié)合，增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用，促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬細(xì)菌[12]。

HLA-DR表達(dá)在巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等抗原提呈細(xì)胞以及單核細(xì)胞表面，參與抗原提呈和T淋巴細(xì)胞活化[9]。人體對膿毒血癥的免疫反應(yīng)分為2個(gè)連續(xù)階段，在膿毒血癥初期會出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)，此時(shí)可表現(xiàn)為單核細(xì)胞HLA-DR表達(dá)正?；蛏?，之后的免疫反應(yīng)中，代償性抗炎反應(yīng)占主導(dǎo)地位，表現(xiàn)為免疫系統(tǒng)抑制，使機(jī)體從炎癥狀態(tài)中恢復(fù)穩(wěn)態(tài)，抗炎反應(yīng)會引起單核細(xì)胞下調(diào)HLA-DR表達(dá)[13-14]。單核細(xì)胞HLA-DR表達(dá)下調(diào)是膿毒血癥誘導(dǎo)免疫抑制的標(biāo)志[15]。

因此，檢測白細(xì)胞表面CD64和HLA-DR表達(dá)，對感染性疾病的早期診斷、治療監(jiān)測、預(yù)后判斷有重要價(jià)值[6-8，15-17]。由于CD64和HLA-DR均表達(dá)于細(xì)胞表面，且分子結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定，適合采用流式細(xì)胞術(shù)檢測，與其他生物學(xué)標(biāo)志物相比，具有用血量少、檢測所需時(shí)間短的優(yōu)勢。

合理的參考區(qū)間是實(shí)驗(yàn)室檢測的基礎(chǔ)，是臨床醫(yī)生進(jìn)行疾病診斷的重要標(biāo)準(zhǔn)。由于急慢性感染、腫瘤、自身免疫性疾病、服用藥物、輸血等均可能對檢測結(jié)果造成影響，因此我們在問卷調(diào)查中設(shè)計(jì)并排除了這些情況；此外，我們通過參考血常規(guī)、血生化（肝、腎功能）、尿常規(guī)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)排除了其他一些健康影響因素，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測采集篩選到的健康人樣本中白細(xì)胞表面CD64及HLA-DR的表達(dá)，初步建立了健康成人白細(xì)胞表面CD64和HLA-DR相關(guān)指標(biāo)的參考區(qū)間。

與其他流式細(xì)胞術(shù)檢測指標(biāo)相同，CD64和HLA-DR也缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的指標(biāo)，目前相關(guān)文獻(xiàn)中提到的CD64指標(biāo)主要包括：中性粒細(xì)胞CD64陽性百分比、中性粒細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度、中性粒細(xì)胞CD64熒光強(qiáng)度中位數(shù)、CD64指數(shù)。熒光強(qiáng)度、陽性百分比受試劑、儀器電壓、補(bǔ)償?shù)仍O(shè)定參數(shù)和陰性對照設(shè)置、人員差異影響較大，不易實(shí)現(xiàn)較好的重復(fù)性和實(shí)驗(yàn)室間可比性。另外，由于中性粒細(xì)胞表面CD64表達(dá)上調(diào)是整個(gè)細(xì)胞群體CD64分子數(shù)的上調(diào)，CD64陽性細(xì)胞數(shù)量所占比例的改變不能反映CD64表達(dá)的變化[18]。目前，大多數(shù)研究采用CD64指數(shù)反映CD64表達(dá)變化[19-24]。關(guān)于CD64指數(shù)的計(jì)算公式，各實(shí)驗(yàn)室并不統(tǒng)一，國外研究大多應(yīng)用商品化試劑盒，計(jì)算公式為：CD64指數(shù)=中性粒細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度/微球平均熒光強(qiáng)度[19-20]，但試劑盒成本較高，不適合臨床常規(guī)使用。我國早期一些研究將中性粒細(xì)胞CD64指數(shù)定義為中性粒細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度/淋巴細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度[22-24]；近年來的計(jì)算公式為：CD64指數(shù)=（中性粒細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度/淋巴細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度）/（單核細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度/中性粒細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度）[18，21]，該公式綜合考慮了作為陰性對照的淋巴細(xì)胞和作為陽性對照的單核細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度因素，既可對CD64進(jìn)行量化，又可減少人為因素帶來的誤差，從而使結(jié)果更客觀[18]，本研究將此公式計(jì)算結(jié)果定義為CD64指數(shù)。本研究基于平均熒光強(qiáng)度和熒光強(qiáng)度中位數(shù)計(jì)算健康成人CD64指數(shù)較其他CD64相關(guān)指標(biāo)的變異系數(shù)均較小，更適合臨床使用。本研究計(jì)算CD64指數(shù)參考區(qū)間上限與之前研究的臨界值[18，21]略有差異，建立的基于平均熒光強(qiáng)度計(jì)算的CD64指數(shù)參考區(qū)間為0.06～2.73。閆佩毅等[18]的研究結(jié)果顯示，42名健康對照者CD64指數(shù)的波動(dòng)范圍為0.40～1.31，可能由于人數(shù)過少，因此波動(dòng)區(qū)間更小，但中位數(shù)與本研究接近。萬歲桂等[21]通過受試者工作特征曲線計(jì)算得到血液病患者感染組與非感染組CD64指數(shù)的最佳臨界值為4.96，較本研究參考區(qū)間上限略高，可能是選擇的人群不同所致。

同樣，單核細(xì)胞HLA-DR平均熒光強(qiáng)度、單核細(xì)胞HLA-DR熒光強(qiáng)度中位數(shù)、單核細(xì)胞HLADR陽性百分比也受儀器電壓、補(bǔ)償?shù)仍O(shè)定參數(shù)以及對照的設(shè)置影響較大，因此不適合在臨床檢測中使用；基于平均熒光強(qiáng)度及熒光強(qiáng)度中位數(shù)計(jì)算的健康成人單核細(xì)胞與中性粒細(xì)胞HLA-DR比值的變異系數(shù)均較小，更適合臨床使用，然而相關(guān)文獻(xiàn)中大多應(yīng)用單核細(xì)胞平均熒光強(qiáng)度[25]，因此無法與本研究結(jié)果進(jìn)行比較。

此外，本研究初步探索了年齡、性別對健康成人白細(xì)胞表面CD64和HLA-DR相關(guān)指標(biāo)參考區(qū)間的影響，結(jié)果顯示，隨著年齡的增長，白細(xì)胞表面CD64和HLA-DR相關(guān)指標(biāo)呈現(xiàn)不同的變化趨勢。本研究將研究對象劃分為18～29歲、30～39歲、40～49歲和50～59歲4個(gè)年齡組，結(jié)果顯示，白細(xì)胞表面CD64相關(guān)指標(biāo)在各年齡組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；單核細(xì)胞HLA-DR平均熒光強(qiáng)度、單核細(xì)胞HLA-DR熒光強(qiáng)度中位數(shù)、單核細(xì)胞與中性粒細(xì)胞HLADR比值（平均熒光強(qiáng)度）有隨年齡增長逐漸升高的趨勢，可能與年齡增長使累積暴露的感染因子增多，引起免疫上調(diào)有關(guān)。本研究初步分析了各年齡段健康成人白細(xì)胞表面CD64和HLADR相關(guān)指標(biāo)的參考區(qū)間，但由于年齡分組后例數(shù)較少，可能存在偏移，建議在使用單核細(xì)胞HLA-DR平均熒光強(qiáng)度、單核細(xì)胞HLA-DR熒光強(qiáng)度中位數(shù)、單核細(xì)胞與中性粒細(xì)胞HLA-DR比值（平均熒光強(qiáng)度）這些指標(biāo)時(shí)進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證，或建立各年齡段的參考區(qū)間，更有利于作出準(zhǔn)確、合理的臨床決策。本研究未發(fā)現(xiàn)男性和女性的白細(xì)胞表面CD64和HLA-DR相關(guān)指標(biāo)存在差異，提示性別差異不是白細(xì)胞表面CD64和HLA-DR相關(guān)指標(biāo)參考區(qū)間的影響因素。

綜上所述，白細(xì)胞表面CD64和HLA-DR相關(guān)指標(biāo)在感染性疾病的診斷、鑒別診斷、預(yù)后判斷及治療檢測上應(yīng)用前景較好，本研究初步建立了健康成人白細(xì)胞表面CD64和HLA-DR相關(guān)指標(biāo)的參考區(qū)間，是少數(shù)采用嚴(yán)格篩選標(biāo)準(zhǔn)篩選健康成人建立的參考區(qū)間，為進(jìn)一步將這些指標(biāo)應(yīng)用于臨床提供了必要的參考。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)年齡是影響白細(xì)胞表面HLA-DR相關(guān)指標(biāo)參考區(qū)間的因素，建議進(jìn)一步建立各年齡段的參考區(qū)間，會更有利于臨床參考。