地爾硫卓與美托洛爾聯(lián)合對冠心病不穩(wěn)定型心絞痛疾病控制的影響

李巧娥

（金塔縣人民醫(yī)院 甘肅 金塔 735300）

冠心病比較常見，國內(nèi)現(xiàn)患人數(shù)龐大，且呈增長趨勢。冠心病患者常伴UAP。如冠心病UAP 患者無法得到及時、恰當?shù)木戎?，易誘發(fā)不良事件（常見急性心肌梗死），增加患者死亡風(fēng)險?，F(xiàn)階段臨床仍以藥物治療為主，以期為患者贏得更多搶救時間，達到治病目的。美托洛爾為β1 腎上腺素受體阻滯劑，是心絞痛常用治療藥物。經(jīng)證實，其能明顯降低心肌耗氧量、心率，進而控制心絞痛[1]。地爾硫卓是鈣拮抗劑，此藥物除了能擴張冠狀動脈、外周血管外，還能夠促使心肌需氧量降低，對心功能改善頗為有益[2]。本研究擬聯(lián)合用藥（地爾硫卓+美托洛爾），用于治療冠心病UAP。報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

2020 年4 月～2021 年4 月，共選取98 例冠心病UAP 患者（均在本院就診）。分組依據(jù)隨機數(shù)字表法，分為2 組。對照組（n=49）中，男27 例，女22例，年齡41～69（52.25±4.98）歲；研究組（n=49）中，男30 例，女19 例，年齡40～68（52.01±4.89）歲。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，組間比較，P 均＞0.05。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）冠心病確診；（2）UAP 確診；（3）心功能評估，介于I～Ⅲ級；（4）視、聽、言測試，均正常；（5）知情同意。

排除標準：（1）精神疾患；（2）需緊急手術(shù)；（3）急性心肌梗死；（4）嚴重心力衰竭；（5）肝、腎功能障礙，或心胸手術(shù)史；（6）惡性腫瘤；（7）過敏體質(zhì)，或藥物濫用。

1.3 方法

2 組冠心病UAP 患者入院給予心電監(jiān)護、吸氧、常規(guī)抗心絞痛藥物等。其中，抗心絞痛藥物治療包含：（1）阿司匹林：（方法）po，（劑量）100 mg/次，（頻次）qd；（2）LMWH-NA：（方法）iH，（劑量）4200 U/次，（頻次）q12 h；（3）ISDN：（方法）po，（劑量）60 mg/次，（頻次）qd；（4）冠心病UAP 患者如處于急性發(fā)作狀態(tài)，要求患者含服0.5 g 硝酸甘油。

對照組：美托洛爾，po，25mg/次，bid。

研究組：在對照組基礎(chǔ)上加用地爾硫卓，po，30mg/次，tid。

2 組均持續(xù)用藥4 周。

1.4 觀察指標

治療前、后，觀察2 組冠心病UAP 患者的臨床癥狀、心功能、血脂、安全性等的變化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

SPSS 23.0。安全性評價結(jié)果等計數(shù)資料，以n（%）描述，行卡方檢驗；臨床癥狀等計量資料，以均數(shù)±標準差描述，行t 檢驗。P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比臨床癥狀

臨床癥狀：組內(nèi)、治療后組間比較，P＜0.05。表1。

表1 對比臨床癥狀（）

表1 對比臨床癥狀（）

組對照組（n=49）時間 心絞痛發(fā)作頻率（次/周） 心絞痛持續(xù)時間（min） 心電圖ST 段位移（mm）治療前 6.92±2.29 6.53±1.82 2.05±0.67治療后 4.18±1.08 3.84±1.25 1.01±0.32 t，P 7.575/0.000 8.528/0.000 9.805/0.000研究組（n=49）治療前 6.67±2.22 6.78±1.65 1.92±0.63治療后 2.09±0.67 2.02±0.59 0.52±0.17 t，P 13.826/0.000 19.015/0.000 15.018/0.000治療前組間 t，P 0.549/0.584 0.712/0.478 0.989/0.325治療后組間 t，P 11.511/0.000 9.217/0.000 9.466/0.000

2.2 對比心功能

心功能：組內(nèi)、治療后組間比較，P＜0.05。表2。

表2 對比心功能（）

表2 對比心功能（）

組時間 LVEF（%） LVEDD（mm） LVESD（mm）對照組（n=49）治療前 43.72±11.63 66.39±9.65 56.77±6.48治療后 50.83±5.68 56.92±9.39 50.48±6.32 t，P 3.845/0.000 4.923/0.000 4.864/0.000研究組（n=49）治療前 42.05±11.47 67.86±9.11 55.79±6.54治療后 56.54±4.35 50.74±9.32 45.33±6.02 t，P 8.217/0.000 9.195/0.000 8.237/0.000治療前組間 t，P 0.716/0.476 0.775/0.440 0.745/0.458治療后組間 t，P 5.499/0.000 3.279/0.001 4.130/0.000

2.3 對比血脂

血脂：組內(nèi)、治療后組間比較，P＜0.05。表3。

表3 對比血脂（，mmol/L）

表3 對比血脂（，mmol/L）

組時間 TC HDL-C LDL-C TG對照組（n=49）治療前 5.42±1.63 0.85±0.07 3.25±1.06 2.07±0.64治療后 4.42±0.34 1.28±0.21 2.55±0.17 1.58±0.49 t，P 4.204/0.000 12.598/0.000 4.564/0.000 4.255/0.000研究組（n=49）治療前 5.15±1.67 0.82±0.09 3.38±1.09 2.21±0.69治療后 2.78±0.36 1.74±0.17 1.82±0.23 1.34±0.43 t，P 9.711/0.000 15.333/0.000 9.802/0.000 7.491/0.000治療前組間 t，P 0.810/0.420 1.842/0.069 0.559/0.551 1.041/0.300治療后組間 t，P 23.184/0.000 11.918/0.000 17.867/0.000 2.577/0.011

2.4 對比安全性

對比不良反應(yīng)總發(fā)生率，組間P＞0.05。表4。

表4 對比安全性[n（%）]

3 討論

對冠心病患者而言，UAP 是風(fēng)險性較高的急性心臟事件。UAP 相關(guān)癥狀呈進行性加劇，病機尚未完全闡釋清楚（結(jié)合現(xiàn)有研究，猜測UAP 誘因包括心肌氧耗增大、冠脈血流下降等）[3]。因此，及時、正確治療冠心病UAP 很有必要。治療方面，臨床常選擇藥物（調(diào)脂、抗凝等）治療以減輕UAP 相關(guān)癥狀，修復(fù)心肌損傷。本研究嘗試聯(lián)合地爾硫卓與美托洛爾治療冠心病UAP。

美托洛爾為β1 腎上腺素受體阻滯劑（具有選擇性，與心肌細胞中β1受體結(jié)合），且被推薦用于治療UAP。分析此藥物的藥理學(xué)機制，發(fā)現(xiàn)，其能降低心肌耗氧量、心率，抑制心肌重塑[4]。此外，美托洛爾用于治療UAP，還能夠減少UAP 相關(guān)癥狀，促進患者運動耐受力增強。地爾硫卓是鈣拮抗劑，具有鈣拮抗作用（即限制細胞外Ca2+內(nèi)流），進而解決心肌細胞內(nèi)Ca2+超載現(xiàn)象，以保護心肌[5]。隨著對地爾硫卓研究不斷深入，總結(jié)此藥物的優(yōu)勢：（1）降壓作用：進而降低心臟后負荷，隨著心肌張力改變、心率減緩，心肌的氧氣消耗相應(yīng)變少；（2）轉(zhuǎn)變冠狀動脈痙攣狀態(tài)，隨著冠狀動脈擴張，血流量自然增加，一定程度上能促進心內(nèi)膜下心肌灌注緩緩恢復(fù)；（3）作用交感神經(jīng)，降低其興奮性；（4）鈣拮抗作用：限制Ca2+內(nèi)流。根據(jù)以上分析可知，地爾硫卓或美托洛爾用于治療冠心病UAP 均具有可行性。

依據(jù)本研究表1 結(jié)果可知，地爾硫卓與美托洛爾聯(lián)合能改善冠心病UAP 患者的臨床癥狀。分析原因可能是，地爾硫卓與美托洛爾聯(lián)合能協(xié)同起效，擴張冠狀動脈，降低心肌需氧量，故能顯著改善冠心病UAP 相關(guān)癥狀。表2 結(jié)果提示，對冠心病UAP患者而言，聯(lián)合用藥（地爾硫卓+美托洛爾）更利于心功能改善。楊曉瑜等[6]發(fā)現(xiàn)，觀察組（地爾硫卓與美托洛爾聯(lián)合治療）治療后心功能指標較對照組（美托洛爾單獨用藥）的改善程度更顯著。支持本研究結(jié)論。根據(jù)用藥前后血脂變化（表3），可知，地爾硫卓與美托洛爾聯(lián)合能改善冠心病UAP 患者的血脂狀況。分析原因可能是，地爾硫卓降低心肌耗氧量、心率，抑制心肌重塑，能改善血脂狀況，與美托洛爾聯(lián)用，能更顯著調(diào)節(jié)血脂相關(guān)指標。用藥安全性評價結(jié)果（表4）說明，地爾硫卓與美托洛爾聯(lián)合治療冠心病UAP 的安全性尚可。分析原因可能是，地爾硫卓與美托洛爾聯(lián)用能更顯著提升兒茶酚胺的抑制作用，用藥相對安全。除此之外，本研究認為，地爾硫卓與美托洛爾聯(lián)用可能會抑制房室傳導(dǎo)、心率。因此，兩藥聯(lián)用需密切觀察，如有異常及時遵醫(yī)囑調(diào)整用藥方案，減少用藥劑量甚至停藥。

綜上所述，地爾硫卓與美托洛爾聯(lián)合能改善冠心病UAP 患者的臨床癥狀，改善心功能、血脂，且安全性尚可。