高低音頻 -?運(yùn)動刺激在輕度認(rèn)知障礙患者中的應(yīng)用效果分析

郝芮芮

（長江航運(yùn)總醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，湖北 武漢 430010）

輕度認(rèn)知障礙是一種介于正常老化和癡呆之間的認(rèn)知狀態(tài)，被認(rèn)為是延緩或逆轉(zhuǎn)認(rèn)知損害的最佳干預(yù)窗口期。輕度認(rèn)知障礙核心癥狀為認(rèn)知功能的減退，根據(jù)病因或大腦損害部位的不同，可累及記憶、執(zhí)行功能，以及語言、運(yùn)用、視空間結(jié)構(gòu)技能。臨床治療輕度認(rèn)知障礙多以神經(jīng)保護(hù)性治療或康復(fù)訓(xùn)練為主，其中手指保健操訓(xùn)練可使患者手指充分活動，進(jìn)而改善患者認(rèn)知功能障礙，但采用單一訓(xùn)練方式治療，臨床療效緩慢[1]。高低音頻 -?運(yùn)動刺激是一種新穎的訓(xùn)練方式，指通過Tomatis音頻訓(xùn)練儀處理的音頻刺激患者的大腦區(qū)域，并將音樂與運(yùn)動相結(jié)合刺激患者大腦，強(qiáng)調(diào)以聲音的節(jié)奏激活身體的運(yùn)動，同時(shí)刺激前庭和聽覺系統(tǒng)，其中高音頻 -?運(yùn)動刺激可使患者大腦興奮性增高，使患者肌肉緊張、注意力集中，進(jìn)而提高患者聽覺敏銳性；而低音頻 -?運(yùn)動刺激可使患者舒展緊繃的神經(jīng)，減低其興奮性，進(jìn)而促進(jìn)患者恢復(fù)[2]。本研究旨在探討高低音頻 -?運(yùn)動刺激在輕度認(rèn)知障礙治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2021年10月長江航運(yùn)總醫(yī)院收治的80例輕度認(rèn)知障礙患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（40例）和研究組（40例）。對照組患者中男性16例，女性24例；年齡60～80歲，平均（70.42±4.77）歲；文化程度：小學(xué)11例；小學(xué)以上29例。研究組患者中男性19例，女性21例；年齡61～80歲，平均（70.83±4.49）歲；文化程度：小學(xué)13例；小學(xué)以上27例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《神經(jīng)病學(xué)（第3版）》[3]中輕度認(rèn)知障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；臨床表現(xiàn)為認(rèn)知功能減退者；蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）[4]評分＜26分者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究不耐受者；伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙者；伴有嚴(yán)重感知障礙、幻覺、感覺遲鈍者；伴有自身免疫性疾病者；心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重?fù)p害者等。所有患者及其家屬均簽署知情同意書，且本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 給予對照組患者手指保健操訓(xùn)練治療，具體實(shí)施如下：①訓(xùn)練前囑患者放松手指，指導(dǎo)患者合起雙手手掌，并進(jìn)行快速搓動；②用拇指與食指均勻按揉對側(cè)手指，起自指根，止至指尖；③指導(dǎo)患者將左手?jǐn)偲剑⑹褂沂殖饰杖藙荩米笫种兄缚焖侔慈嘤沂秩^上的后溪穴；④用左手大拇指和食指用力按捏右手合谷穴；⑤最后分開伸直五指，使大拇指緩慢彎曲，伸向小拇指，其余四指保持不變，所有訓(xùn)練均兩手交替進(jìn)行，10 min/次，1次/d，訓(xùn)練結(jié)束后活動雙手，充分放松。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予高低音頻 -?運(yùn)動刺激治療，采用Tomatis音頻訓(xùn)練儀（法國Tomatis科研機(jī)構(gòu)，型號：SN150103‐0000472）訓(xùn)練，其包括主機(jī)2個（綠色標(biāo)志的音頻處理主機(jī)和紅色標(biāo)志的無音頻處理主機(jī)）、與主機(jī)匹配的無線信號發(fā)射器2個（無線發(fā)射器的信號輻射范圍為半徑30 m圓周范圍）、若干個具有空氣傳導(dǎo)及骨傳導(dǎo)功能的無線耳機(jī)，可多人同時(shí)進(jìn)行聽覺訓(xùn)練，訓(xùn)練時(shí)間為30 min，包括5 min的常規(guī)音樂運(yùn)動訓(xùn)練部分（音樂類型主要為兒童歌曲和福音音樂，包括指鼻、對指、獨(dú)立平衡、手指運(yùn)動等4個核心精細(xì)運(yùn)動，每個動作4個八拍）以舒緩患者自主神經(jīng)系統(tǒng)和25 min的高 -?低轉(zhuǎn)換音頻刺激部分（音樂類型主要為古典音樂，選用40個音樂程序，每個程序8～9個片段，每段時(shí)長2～3 min）以激活患者神經(jīng)皮質(zhì)相關(guān)功能區(qū)，高低音頻轉(zhuǎn)換通過門控系統(tǒng)來支配高 -?低空氣傳導(dǎo)（AC）與骨傳導(dǎo)（BC）通道之間的交替保證音頻從20～16 000 Hz的轉(zhuǎn)變，其中BC通道和AC通道均包括C1和C2兩部分，骨傳導(dǎo)信號從BC1至BC2的變換為“延遲”轉(zhuǎn)變速率，空氣傳輸信號從AC1至AC2的變換為“先行”轉(zhuǎn)變速率。具體實(shí)施如下：將患者集中訓(xùn)練，10人/組，將患者置于無線信號發(fā)射器覆蓋的范圍內(nèi)，打開開關(guān)，調(diào)整音頻頻率、音調(diào)，區(qū)分好耳機(jī)并確認(rèn)骨傳導(dǎo)器是否貼近被試顱骨正中，將立體骨傳導(dǎo)高低音頻轉(zhuǎn)換耳包式耳機(jī)置于患者雙耳進(jìn)行訓(xùn)練，播放已設(shè)定好的程序，對應(yīng)相應(yīng)的音頻，指導(dǎo)患者做指鼻、對指、手指運(yùn)動及獨(dú)立平衡等運(yùn)動訓(xùn)練，一個動作做4個八拍，30 min/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) ①日常生活能力評分（ADL）[5]、簡易精神狀態(tài)評價(jià)量表（MMSE）[6]評分、MoCA評分、Rivermead行為記憶量表（RBMT‐Ⅱ）[7]評分。治療前后采用ADL量表評估兩組患者日常生活能力，滿分100分，分?jǐn)?shù)越低說明患者日常生活能力越差；采用MMSE評分評估兩組患者精神狀態(tài)，滿分30分，分?jǐn)?shù)越低說明患者精神狀態(tài)越差；采用MoCA評分評估兩組患者認(rèn)知功能，滿分30分，分?jǐn)?shù)越低說明患者認(rèn)知功能越差；采用RBMT‐Ⅱ評分評估兩組患者記憶力，滿分24分，分?jǐn)?shù)越低說明患者記憶力越差。②持續(xù)性注意力指數(shù)和正確率：治療前后根據(jù)國際通用的數(shù)字劃銷試驗(yàn)檢測兩組患者持續(xù)性注意力，其中持續(xù)性注意力指數(shù)=（查閱總字?jǐn)?shù)/查閱時(shí)間）×[（正確劃消字?jǐn)?shù) -?錯誤劃消字?jǐn)?shù)）/應(yīng)劃字?jǐn)?shù)]，指數(shù)越高提示患者持續(xù)注意力越好；使用E‐prime 2.0程序?qū)x擇性注意力進(jìn)行測評，程序任務(wù)中共包括紅、橙、黃、綠、青、藍(lán)、紫、黑8個字并用這8種顏色進(jìn)行呈現(xiàn)，所呈現(xiàn)的字的顏色和其字義代表的顏色相同（如“黑”以黑色呈現(xiàn)）為一致測試，所呈現(xiàn)的字的顏色和其字義代表的顏色不同（如“黑”字以紅色呈現(xiàn)）為逆向測試，觀察并記錄兩組患者一致正確率（一致測試正確次數(shù)/一致測試總次數(shù)×100%）、逆向正確率（逆向測試正確次數(shù)/逆向測試總次數(shù)×100%）[8]。③血清丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、乙酰膽堿（Ach）、白細(xì)胞介素‐6（IL‐6）水平。治療前后抽取兩組患者晨起空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法測定血清MDA、NO、Ach、IL‐6 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ADL、MMSE、MoCA及RBMT- Ⅱ評分 與治療前比，治療后兩組患者 ADL、MMSE、MoCA、RBMT‐Ⅱ評分均升高，且研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者ADL、MMSE、MoCA及RBMT- Ⅱ評分比較(±s, 分 )

表1 兩組患者ADL、MMSE、MoCA及RBMT- Ⅱ評分比較(±s, 分 )

注：與治療前比，*P＜0.05。ADL：日常生活能力評分；MMSE：簡易精神狀態(tài)評價(jià)量表；MoCA：蒙特利爾認(rèn)知評估量表；RBMT‐Ⅱ：Rivermead行為記憶量表。

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2.2 持續(xù)性注意力指數(shù)和正確率 與治療前比，治療后兩組患者持續(xù)性注意力指數(shù)、一致正確率、逆向正確率均升高，且研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者持續(xù)性注意力指數(shù)和正確率比較(±s)

表2 兩組患者持續(xù)性注意力指數(shù)和正確率比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

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2.3 血清MDA、NO、Ach、IL-6水平 與治療前比，治療后兩組患者血清MDA、IL‐6水平均降低，且研究組低于對照組；血清NO、Ach水平均升高，且研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清MDA、NO、Ach、IL-6水平比較(±s)

表3 兩組患者血清MDA、NO、Ach、IL-6水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MDA：丙二醛；NO：一氧化氮；Ach：乙酰膽堿；IL‐6：白細(xì)胞介素‐6。

組別 例數(shù)MDA(nmol/mL) NO(μmol/mL) Ach(nmol/mL) IL‐6(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 8.23±2.11 5.93±2.31* 51.54±4.16 59.89±8.94* 13.42±4.57 15.11±5.14* 36.47±7.08 31.12±5.94*研究組 40 8.54±2.18 3.15±1.04* 51.31±4.04 64.36±9.97* 13.79±4.61 19.75±6.42* 35.97±7.05 24.12±3.37*t值 0.646 6.940 0.251 2.111 0.265 3.794 0.316 6.483 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

輕度認(rèn)知障礙是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，被認(rèn)為是阿爾茲海默癥的先兆，其病程發(fā)展緩慢，常被患者忽視，因而錯過接受調(diào)控的最佳時(shí)機(jī)，最終導(dǎo)致阿爾茲海默癥的發(fā)生。手指保健操訓(xùn)練是指通過按揉患者各個手指關(guān)節(jié)，增強(qiáng)患者手指活動能力，進(jìn)而改善患者感知、認(rèn)知功能，但其缺乏完整性與針對性，已無法滿足多數(shù)患者的臨床需求[9]。因此，尋求一種積極有效的康復(fù)訓(xùn)練方法，對緩解患者癥狀，改善預(yù)后意義重大。

音樂訓(xùn)練可以使腦多個功能區(qū)共同參與，并通過對這些區(qū)域的加工整合，達(dá)到促進(jìn)腦的連接與發(fā)展，從而重塑腦在結(jié)構(gòu)和功能上變化的目的。高低音頻 -?運(yùn)動刺激是指通過Tomatis音頻訓(xùn)練儀根據(jù)大腦活動規(guī)律而修改音樂頻率，從而通過不同音調(diào)、頻率的音樂來刺激輕度認(rèn)知障礙患者大腦皮質(zhì)的訓(xùn)練方式，借助外界音頻刺激聽覺中樞與大腦皮層相應(yīng)功能區(qū)域，從而達(dá)到改善患者認(rèn)知功能的目的；音樂從門控系統(tǒng)規(guī)律地發(fā)出后可以實(shí)現(xiàn)從20 Hz到16 000 Hz的交替變化，其中高頻運(yùn)動刺激可使患者大腦皮質(zhì)興奮，將患者前庭神經(jīng)與機(jī)體各個肌肉相連接，產(chǎn)生一系列運(yùn)動，進(jìn)而改善患者日常生活能力及認(rèn)知功能；低頻運(yùn)動刺激可使患者大腦皮質(zhì)興奮性降低，緩解患者緊張的情緒，且該訓(xùn)練方式可刺激患者聽覺神經(jīng)，使患者注意力集中，進(jìn)而改善患者注意力、反應(yīng)能力及記憶力，這種音頻高低雙向轉(zhuǎn)換促使大腦接收并傳遞緊張 -?放松的反復(fù)刺激，不斷使大腦轉(zhuǎn)變其感知模式，從而達(dá)到刺激大腦中央?yún)^(qū)域的效果，有助于促進(jìn)大腦認(rèn)知功能的恢復(fù)[10‐11]。本研究中，治療后研究組患者ADL、MMSE、MoCA、RBMT‐Ⅱ評分，持續(xù)性注意力指數(shù)、一致正確率、逆向正確率均高于對照組，進(jìn)一步說明高低音頻 -?運(yùn)動刺激可改善輕度認(rèn)知障礙患者日常生活能力、精神狀態(tài)及認(rèn)知功能，提高患者注意力、反應(yīng)能力及記憶力。

輕度認(rèn)知障礙發(fā)病過程中可伴有不同程度的氧化應(yīng)激反應(yīng)、神經(jīng)功能損傷及炎癥反應(yīng)，持續(xù)氧化應(yīng)激損傷可引起腦組織退化，增加神經(jīng)系統(tǒng)性疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。自由基作用于脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)，MDA為氧化最終產(chǎn)物，具有細(xì)胞毒性，可造成大量活性氧產(chǎn)生，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷；NO具有促進(jìn)血管舒張的作用，其可促進(jìn)輕度認(rèn)知障礙患者腦血管舒張而促進(jìn)患者腦血流供應(yīng)增加，有助于控制患者病情；血清Ach主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，其分泌降低可引起中樞膽堿能通路障礙，提示患者認(rèn)知功能受損；IL‐6可參與炎癥反應(yīng)，通過激活小膠質(zhì)細(xì)胞釋放氧自由基、致炎癥細(xì)胞因子等毒性物質(zhì)，造成神經(jīng)元損傷，從而促進(jìn)病情的進(jìn)展。本研究中，治療后研究組患者血清MDA、IL‐6水平均低于對照組，血清NO、Ach水平均高于對照組，進(jìn)一步說明高低音頻 -?運(yùn)動刺激可降低輕度認(rèn)知障礙患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，改善患者神經(jīng)功能。分析原因可能為，音樂刺激是一種有效刺激和修復(fù)腦神經(jīng)的手段，主要是通過音頻電波沖動刺激大腦神經(jīng)中樞，使大腦皮層產(chǎn)生保護(hù)調(diào)節(jié)，具有消炎、消腫、鎮(zhèn)痛、改善血液循環(huán)，促進(jìn)結(jié)締組織纖維吸收的作用，可使患者人體內(nèi)血清IL‐6水平降低，進(jìn)而緩解患者炎癥反應(yīng)；且高低音頻 -?運(yùn)動刺激可使小膠質(zhì)細(xì)胞活性抑制，減少氧自由基及炎癥細(xì)胞釋放，進(jìn)而降低患者血清MDA水平，升高血清NO水平，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。高低音頻 -?運(yùn)動刺激訓(xùn)練過程中，高低頻轉(zhuǎn)換音頻可由中耳內(nèi)的耳蝸向大腦的邊緣系統(tǒng)及前額葉皮質(zhì)傳遞，減少自發(fā)的凋亡細(xì)胞死亡，增加神經(jīng)營養(yǎng)因子，改變神經(jīng)遞質(zhì)的水平或受體，進(jìn)而提高患者血清Ach水平進(jìn)而使過度神經(jīng)興奮得到抑制，有效改善患者神經(jīng)功能[12]。

綜上，高低音頻 -?運(yùn)動刺激可改善輕度認(rèn)知障礙患者日常生活能力、精神狀態(tài)、認(rèn)知功能及神經(jīng)功能，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，進(jìn)而提高患者注意力、反應(yīng)能力及記憶力，值得臨床推廣應(yīng)用。