西那卡塞聯(lián)合血液灌流治療對(duì)高轉(zhuǎn)運(yùn)腎性骨病患者臨床癥狀及生化指標(biāo)水平的影響

王捷

福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院腎內(nèi)科，福建泉州 362000

對(duì)于腎臟失代償期的患者，人工腎替代療法旨在清除體內(nèi)積聚的毒素分子，成為臨床治療的主要手段[1]。雖然透析在延長(zhǎng)患者壽命和改善臨床癥狀方面是有效的，但持續(xù)透析也會(huì)導(dǎo)致一系列非常困難的并發(fā)癥[2]。其中高轉(zhuǎn)運(yùn)型腎臟骨病是透析過(guò)程中骨質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良最常見(jiàn)的并發(fā)癥。該病的發(fā)病機(jī)制與體內(nèi)激素水平的異常代謝密切相關(guān)，其中甲狀旁腺激素（iPTH）分泌增加最為常見(jiàn)[3]。此外，iPTH等其他中毒性或強(qiáng)毒性物質(zhì)，如果長(zhǎng)期儲(chǔ)存在體內(nèi)，可能會(huì)產(chǎn)生協(xié)同作用，進(jìn)一步擾亂腎功能，威脅患者生命安全。傳統(tǒng)的透析方法雖然能去除小分子中的有毒物質(zhì)，但對(duì)中、大分子毒性物質(zhì)的去除效果并不理想。目前，通過(guò)血液灌流可降低全身iPTH分泌，從而緩解關(guān)節(jié)炎癥狀和分泌大分子毒物，提高生活質(zhì)量[4-5]。然而，中小分子毒物清除率低，且血液灌流頻繁，容易引起多種并發(fā)癥，不利于預(yù)后的發(fā)展[6]。針對(duì)以上所述，該文簡(jiǎn)單隨機(jī)選擇該院在2019年7月—2021年7月之間所接收和治療的80例高轉(zhuǎn)運(yùn)腎性骨病患者，分析使用血液灌流聯(lián)合西那卡塞對(duì)高轉(zhuǎn)運(yùn)腎性骨病患者的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

簡(jiǎn)單隨機(jī)選取該院接收和治療的80例高轉(zhuǎn)運(yùn)腎性骨病患者，將其按照隨機(jī)法分為兩組，每組各40例，分別為研究組和一般組。一般組中男性22例，女性18例；平均年齡為（55.99±7.89）歲。研究組中男性20例，女性20例；平均年齡為（56.08±7.51）歲。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。且該次研究均經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)。所有患者均知曉此次研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《內(nèi)科學(xué)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者的年齡均在18歲以上；③處于腎臟失代償期，且經(jīng)過(guò)透析治療時(shí)間在3年以上；④經(jīng)過(guò)相關(guān)藥物治療后沒(méi)有明顯療效；⑤對(duì)西那卡塞沒(méi)有過(guò)敏現(xiàn)象。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴隨有嚴(yán)重骨質(zhì)疏松；②對(duì)于治療的配合度較差；③患有嚴(yán)重的惡性腫瘤；④伴隨嚴(yán)重的語(yǔ)言溝通障礙或精神障礙。

1.2 方法

一般組主要對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)的血液灌流治療，主要內(nèi)容為：超濾系數(shù)為46 mL（h·mmHg），面積為1.4 m2，4 h/次，1次/周。

研究組在一般組的基礎(chǔ)上加上西那卡塞（國(guó)藥準(zhǔn)字H20184099）進(jìn)行聯(lián)合治療，初始劑量為25mg/次，之后可以根據(jù)病狀的實(shí)際情況以及醫(yī)生的指導(dǎo)調(diào)整服用劑量，需注意的是，服用最大劑量不超過(guò)100 mg/次。服用頻率為1次/d，且在調(diào)整劑量時(shí)，間隔時(shí)間應(yīng)該在3周以上。

兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察兩組患者的一般資料。

②觀察兩組患者在治療前后的臨床病狀改善狀況，主要包括：肩周炎、骨關(guān)節(jié)炎、肌肉酸痛以及皮膚瘙癢。其中0分為無(wú)病狀出現(xiàn)，1分為有輕微病狀，2分為中度病狀，3分為重度病狀。分?jǐn)?shù)越高代表患者的病狀越嚴(yán)重。

③觀察兩組患者治療前后的生化指標(biāo)，主要包括：肌 酐（Cr）、尿 素 氮（BUN）、鈣（Ca2+）、磷（P3-）、iPTH、β2微球蛋白（β2-MG）、骨鈣素（BGP）。主要檢驗(yàn)方法為：分別在患者治療前后抽取患者5 mL空腹靜脈血，使用由奧林巴斯所生產(chǎn)的型號(hào)為AU400血生化檢驗(yàn)儀器進(jìn)行檢驗(yàn)。

④觀察兩組患者發(fā)生不良病狀的概率。主要包括：肩周炎、骨關(guān)節(jié)炎、肌肉酸痛以及皮膚瘙癢。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

對(duì)比兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups of patients

2.2 兩組患者治療前后臨床病狀改善狀況比較

治療前，兩組各項(xiàng)病狀評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組的各項(xiàng)病狀的評(píng)分明顯低于一般組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的臨床病狀改善狀況比較[（±s），分]Table 2 Comparison of the improvement status of the clinical symptoms of the two groups of patients before and after treatment[（±s），points]

表2 兩組患者治療前后的臨床病狀改善狀況比較[（±s），分]Table 2 Comparison of the improvement status of the clinical symptoms of the two groups of patients before and after treatment[（±s），points]

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2.3 兩組患者治療前后生化指標(biāo)比較

治療前，兩組各項(xiàng)生活指標(biāo)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組指標(biāo)下降水平明顯優(yōu)于一般組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后生化指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of biochemical indexes of the two groups of patients before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后生化指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of biochemical indexes of the two groups of patients before and after treatment（±s）

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2.4 兩組患者治療前后不良病狀發(fā)生率比較

研究組患者不良病狀發(fā)生率明顯低于一般組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后不良病狀發(fā)生率比較[n（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse symptoms between the two groups of patients before and after treatment[n(%)]

3 討論

腎性骨病進(jìn)展緩慢，其早期和中期通常很難發(fā)現(xiàn)，重要的是，當(dāng)出現(xiàn)明顯臨床癥狀時(shí)往往已到晚期[7]。臨床表現(xiàn)以骨畸形、骨折、骨痛為主，多見(jiàn)于肋骨；疾病發(fā)生后外力較小時(shí)即易發(fā)生骨折；在嚴(yán)重的情況下，甚至?xí)霈F(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，如呼吸系統(tǒng)疾病和身高縮小，危及患者的生命[8]。丁孝軍[9]研究表明，大多數(shù)腎性骨病患者是高轉(zhuǎn)運(yùn)型，而低轉(zhuǎn)運(yùn)型則很少見(jiàn)。

其中血液透析已成為慢性腎功能衰竭患者不可缺少的腎臟替代療法，但近年來(lái)已有幾篇文章報(bào)道了與透析相關(guān)的骨骼疾病與透析治療之間的密切關(guān)系[10-11]。高轉(zhuǎn)運(yùn)腎性骨病是腎臟透析中最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)運(yùn)型骨病，在營(yíng)養(yǎng)不良的骨病中表現(xiàn)為可能的組織病理學(xué)改變，周圍出現(xiàn)大規(guī)模的纖維化病變，也出現(xiàn)了活性失衡，其中骨細(xì)胞活性表現(xiàn)為骨骼病患者的臨床癥狀，易發(fā)生骨折和骨骼畸形[12]。此外，這些患者體內(nèi)iPTH水平升高會(huì)導(dǎo)致心血管和軟組織鈣化，導(dǎo)致不良癥狀，如骨骼肌酸性腫脹和皮膚瘙癢[13]。在該文研究結(jié)果中，兩組患者在治療前都有骨骼系統(tǒng)不適或皮膚瘙癢等癥狀，而經(jīng)生化參數(shù)顯示iPTH、P3-、β2-MG和BGP等有毒物質(zhì)的大量滯留。因此，研究一種安全、科學(xué)、有效的方案，清除體內(nèi)殘留的有毒分子，對(duì)患者的預(yù)后具有重要的臨床價(jià)值。

該文研究結(jié)果所示，研究組治療后Cr（731.2±15.6）μmol/L、BUN（26.1±1.9）mmol/L、Ca2+（0.8±0.3）mmol/L、P3-（1.7±0.1）mmol/L、iPTH（223.9±18.4）pg/mL、β2-MG（5.6±1.2）mg/mL、BGP（93.5±13.2）ng/mL均低于一般組（P＜0.05）。且該結(jié)果與任永強(qiáng)等[14]的研究具一致性，在其研究中，生化指標(biāo)水平為（729.2±13.4）μmol/L、（25.1±2.1）mmol/L、（0.7±0.4）mmol/L、（1.6±0.3）mmol/L、（219.9±23.4）pg/mL、（5.4±1.2）mg/mL、（92.1±14.5）ng/mL。這表明該文所使用的這種方法可以有效地去除體內(nèi)殘留的中度和重度毒性分子，從而凈化血液，預(yù)防和糾正腎性骨質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良的癥狀。事實(shí)上，高轉(zhuǎn)運(yùn)型腎臟疾病的致病性主要是由甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起的纖維骨疾病。磷已被證明在繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用，并誘導(dǎo)甲狀旁腺合成和分泌大量iPTH，這也是尿毒癥患者經(jīng)常積累的毒素之一，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)一系列骨癥狀的主要原因。因此，消除人體血液中的P3-，iPTH可有效緩解臨床癥狀[15-16]。血液灌注的原理是利用樹(shù)脂型吸附劑的高效吸附特性，通過(guò)吸附去除慢性腎功能衰竭患者血液中的大分子和中分子。通過(guò)相關(guān)的異性電荷進(jìn)行吸附。但長(zhǎng)期使用該治療方法容易引起凝血障礙、低血壓等，損害患者的基本健康，不利于臨床治療。此外，對(duì)于出血傾向強(qiáng)、心力衰竭、血小板減少的患者，該方法不可行，存在一定的臨床局限性，輸血治療成本高。長(zhǎng)期治療可能給患者家屬帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)壓力。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)研究，在使用西那卡塞6個(gè)月后，比接受其他常規(guī)藥物治療的患者鈣、磷和iPTH等物質(zhì)的清除成功率較高[17]。這與該文研究結(jié)果具有相似性。該研究結(jié)果表明，接受西那卡塞治療的患者體內(nèi)指標(biāo)更好，這可能是因?yàn)榻o藥后該藥與體內(nèi)血漿蛋白結(jié)合得更好，而且體內(nèi)血藥濃度不僅在連續(xù)給藥期間穩(wěn)定。它還可以有效地抑制iPTH的過(guò)度分泌，從而降低體內(nèi)鈣和磷的水平。國(guó)外研究及其他相關(guān)研究表明，西那卡塞治療不僅能有效降低iPTH在體內(nèi)的分泌，而且能降低鈣、磷水平，同時(shí)也可以減輕患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)的瘙癢、骨痛等不良癥狀，這與該研究結(jié)果一致。且Putman MS等[18]研究表明，西那卡塞是一種通過(guò)激活甲狀旁腺中的鈣受體來(lái)抑制iPTH中的擬鈣劑，其藥理作用是提高鈣受體對(duì)細(xì)胞外鈣的敏感性，以降低體內(nèi)iPTH和血液中鈣的濃度。給藥后最早2 h可達(dá)到最大濃度，消除半衰期約35 h，連續(xù)治療1周后可達(dá)到穩(wěn)定血藥濃度。血漿蛋白凝集率97%左右，臨床療效顯著，遠(yuǎn)期療效穩(wěn)定。

綜上所述，對(duì)于患有高轉(zhuǎn)運(yùn)腎性骨病的患者進(jìn)行血液灌流聯(lián)合西那卡塞治療，可以有效減少不良病狀的產(chǎn)生，降低體內(nèi)生化指標(biāo)水平，從而提高治療效果，有利于患者的預(yù)后能力提高，值得臨床廣泛推廣實(shí)踐。