血清可溶性白細胞介素2受體、可溶性E選擇素表達與心力衰竭危險分層、心功能及預后相關性研究

侯學伶， 張 旭， 劉 昱， 郝世奇， 王 琳， 趙 勇， 銀廣悅， 田雪梅， 武彩虹河北中石油中心醫(yī)院 .檢驗科；.急診科；.心內科，河北 廊坊 065000

心力衰竭是心血管疾病的重要終末癥狀之一，病情危重，在臨床診斷中，其可分為射血分數保留型患者和射血分數降低患者[1-3]。兩種患者的主要癥狀是射血分數下降。有研究發(fā)現(xiàn)，兩種病癥的流行病學特征以及疾病的發(fā)病機制亦不盡相同[4]。目前，臨床對心力衰竭患者的治療，主要依賴β受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑以及醛固酮受體拮抗劑，對射血分數降低患者具有顯著的治療效果[5]。但是針對射血分數保留型患者的治療效果不一。因此，在臨床治療中，及時有效尋找可靠的血清學指標評估療效具有重要意義?？扇苄园准毎樗?受體(soluble interleukin-2 receptor，ST2)是臨床心肌細胞炎性反應的重要指標，可溶性E選擇素(soluble E-selectin，SES)是心肌細胞缺血的重要指標[6]。本研究旨在探討血清ST2、SES表達與心力衰竭危險分層、心功能及預后的相關性。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2018年6月至2019年12月收治的107例心力衰竭患者納入心力衰竭組，另選取同期進行健康體檢的107例志愿者納入健康組。心力衰竭組：男性51例，女性56例；年齡(71.12±3.12)歲；體質量指數(24.33±2.78)kg/m2；既往慢病史：高血壓患者78例，糖尿病患者45例，高血脂患者63例，吸煙患者49例；紐約心功能分級[7]：Ⅰ級46例，Ⅱ級28例，Ⅲ級22例，Ⅳ級11例。健康組：男性55例，女性52例；年齡(65.35±2.46)歲；體質量指數(24.45±3.48)kg/m2。兩組受試者在性別、年齡、體質量指數等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)所有患者的診斷均符合《慢性心力衰竭診斷治療指南2018》[8]；(2)超聲檢查顯示，所有患者的左心室擴大。排除標準：(1)存在心源性休克；(2)嚴重性心瓣膜病以及肥厚性心肌?。?3)二級以上的房室傳導阻滯；(4)甲狀腺病變以及安裝起搏器患者；(5)肝腎不全患者。本研究經醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 所有受試者均采集靜脈血4 ml，3 500 r/min離心15 min，置于EDTA管中。采用酶聯(lián)免疫法吸附(enzyme-linked immubosorbant assay，ELISA)檢測受試者血清ST2、SES水平，檢測試劑均由北京康貝萊試劑公司提供。

1.3 觀察指標 比較兩組受試者血清ST2、SES水平。比較不同心力衰竭危險分層患者血清ST2、SES水平。按照射血分數對心力衰竭患者分組，射血分數>50%則為保留組，射血分數40%～50%為臨界組，射血分數<40%以下則為減低組[9]，并分別比較保留組、臨界組、減低組患者血清ST2、SES水平。比較不同紐約心功能分級患者血清ST2、SES之間水平。分別對兩組患者進行6個月的隨訪，以死亡作為終點事件，比較生存組患者以及死亡組患者入組時的血清ST2、SES水平。

2 結果

2.1 兩組患者的血清ST2、SES水平比較 心力衰竭組患者的血清ST2水平顯著低于健康組，SES水平顯著高于健康組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的血清ST2、SES水平比較

2.2 不同心力衰竭嚴重程度危險分層患者的血清ST2、SES水平比較 不同心力衰竭嚴重程度危險分層患者的血清ST2、SES水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。隨著射血分數的下降，患者的血清ST2顯著下降，SES顯著的上升趨勢。見表2。

表2 不同心力衰竭嚴重程度危險分層患者的血清ST2、SES水平比較

2.3 不同心功能患者的血清ST2、SES水平比較 不同心功能患者的血清ST2、SES水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。隨著患者的心功能的級別上升，患者的血清ST2顯著下降，SES顯著上升。見表3。

2.4 不同預后患者的血清ST2、SES水平比較 死亡組患者的血清ST2水平顯著低于生存組，SES水平顯著高于生存組。見表4。

2.5 Pearson相關性分析 通過對血清ST2、SES水平與心力衰竭危險分層、心功能、預后之間的Pearson相關性分析。結果顯示：患者的血清ST2水平與心力衰竭嚴重程度危險分層、心功能、預后呈現(xiàn)負相關，SES水平與心力衰竭嚴重程度危險分層、心功能、預后呈現(xiàn)正相關。見表5。

表3 不同心功能患者的血清ST2、SES水平比較

表4 不同預后患者的血清ST2、SES水平比較

表5 血清ST2、SES水平與心力衰竭危險分層、心功能、預后之間的Pearson相關性分析

3 討論

心力衰竭是心血管疾病的終末期表現(xiàn)，患者預后較差[9-10]。目前，由中華醫(yī)學會心血管分會頒布的中國心力衰竭診斷以及指南[11]中，按照射血分數將患者分組，雖然射血分數對患者的心功能以及預后具有一定的判斷能力，但在實際的臨床治療中，由于受多種因素干擾，單純研究射血分數對患者的預后判斷具有一定的局限性[12]。因此，在臨床診斷中，在判斷患者射血分數的基礎上，聯(lián)合血清學指標進行分析，早期開展臨床干預，對改善患者不良預后具有重要意義[13]。

ST2是白細胞介素家族成員，其主要包括跨模型以及可溶性ST2，多被認為是炎性反應因子，對調控患者的免疫功能發(fā)揮重要作用。有研究顯示，ST2亦是重要的心肌重塑性生物標記物，在機體心肌細胞受損過程中，由于局部組織的纖維化，心肌細胞受到機械性牽張反射，ST2水平明顯上調，并通過與白細胞介素33結合，發(fā)揮保護心臟組織的作用[14-15]。本研究通過對心力衰竭患者的血清ST2水平進行檢測，分析認為，心力衰竭患者血清ST2呈現(xiàn)低水平表達。鄒榮等[16]的研究顯示，患者的ST2水平與不良預后呈負相關。汪潤等[17]的研究顯示，ST2水平與心力衰竭患者的射血分數呈現(xiàn)顯著相關性，與本研究結果相似。本研究結果顯示，心力衰竭患者血清ST2水平與不同心功能、危險分級以及預后呈負相關。SES是人類白細胞分化抗原，其主要由一系列的蛋白區(qū)域片段組成。有研究顯示，SES是細胞與細胞外基質相互黏著、信號識別的重要因子，在炎性反應以及免疫功能的調控中發(fā)揮重要作用；心肌細胞受到破壞時，局部病灶部位的炎性反應呈顯著級聯(lián)反應，而在炎性反應中，受多種信號通路的刺激以及炎性介質的影響，患者的SES呈顯著上升趨勢[18]。王剛等[18]在對慢性心力衰竭患者的疾病進展與SES的相關性進行分析時發(fā)現(xiàn)，患者的SES與疾病進展呈顯著相關性，這與本研究結果相似。心力衰竭患者血清SES呈現(xiàn)高水平表達，經Pearson分析，心力衰竭患者血清SES與不同心功能、危險分級以及預后呈正相關。本研究結果顯示，心力衰竭患者血清ST2、SES與心力衰竭危險分層、心功能及預后具有關聯(lián)性。因此，臨床上可加強ST2、SES水平的檢測，提高心力衰竭綜合診斷效能。

綜上所述，心力衰竭患者血清ST2水平呈高水平表達、SES水平呈低水平表達，血清ST2、SES表達水平與心力衰竭危險分層、心功能及預后呈顯著相關性，且兩者聯(lián)合檢測對心力衰竭患者具有較高的診斷價值。