芒硝外敷對膿毒癥合并胃腸功能障礙患者胃腸道功能的保護(hù)作用及機(jī)制

王春春　王六健　　項晶晶　　孫偉

[摘要] 目的 探討芒硝外敷對膿毒癥合并胃腸功能障礙患者胃腸道功能的保護(hù)作用及機(jī)制。方法? 選擇2016年1月至2020年10月浙江省臺州醫(yī)院膿毒癥合并胃腸功能障礙患者68例，隨機(jī)分為兩組。對照組予抗感染治療、液體復(fù)蘇、口服益生菌、糾正內(nèi)環(huán)境紊亂和積極治療原發(fā)病等常規(guī)治療。觀察組加芒硝外敷，連用7 d。觀察兩組治療前后APACHEⅡ評分、腸鳴音次數(shù)、腹圍及血清胃腸屏障標(biāo)志物變化，并比較胃腸功能恢復(fù)情況。 結(jié)果治療7 d后，兩組APACHEⅡ評分明顯下降，腸鳴音次數(shù)明顯上升（P<0.01或P<0.05），且觀察組變化幅度較對照組更顯著（P<0.05）;兩組患者D-乳酸和DAO水平顯著下降（P<0.01或P<0.05），且觀察組下降值較對照組更顯著（P<0.05）;同時觀察組胃腸功能恢復(fù)總有效率為94.12%，明顯高于對照組的76.47%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.220，P<0.05）。結(jié)論? 芒硝外敷用于膿毒癥合并胃腸功能障礙患者的療效確切，能促進(jìn)胃腸道功能恢復(fù)，加快病情好轉(zhuǎn)，改善預(yù)后，其機(jī)制可能與其能降低血清D-乳酸和DAO水平，保護(hù)胃腸屏障密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 膿毒癥;胃腸功能障礙;芒硝外敷;胃腸屏障;胃腸道功能

[中圖分類號] R245? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）07-0131-03

Protective effect and mechanism of mirabilite external application on gastrointestinal function in patients with sepsis complicated with gastrointestinal dysfunction

WANG Chunchun1 WANG Liujian2 XIANG Jingjing1 SUN Wei1

1.Department of Emergency， Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University， Taizhou 317000， China;2.Department of Neurology， Ningbo Geriatric Rehabilitation Hospital，Ningbo 315020， China

[Abstract] Objective To explore the protective effect and mechanism of mirabilite external application on gastrointestinal function in patients with sepsis complicated with gastrointestinal dysfunction. Methods A total of 68 patients with sepsis complicated with gastrointestinal dysfunction in our hospital from January 2016 to October 2020 were selected and randomly divided into two groups. The control group was treated with routine therapies， such as anti-infective therapy， fluid resuscitation， oral probiotics， correction of internal environmental disorders， and active treatment of the primary disease. In the observation group， mirabilite was applied externally for 7 days.The changes of APACHEⅡ scores， borborygmus times， abdominal circumference and serum gastrointestinal barrier markers were observed before and after treatment， and the gastrointestinal function recovery was compared between the two groups. Results After 7 days of treatment， the APACHEⅡ scores were significantly decreased in both groups， and the borborygmus times were significantly increased （P<0.01 or P<0.05）， and the ranges of change were more significant in the observation group （P<0.05）. The D-lactic acid and DAO levels were significantly decreased in both groups （P<0.01 or P<0.05）， and the decrease value in the observation group was more significant （P<0.05）. Meanwhile， the total effective rate of gastrointestinal function recovery in the observation group（94.12%） was higher than that of 76.47% in the control group， with significant difference （χ2=4.220， P<0.05）. Conclusion? The external application of mirabilite in patients with sepsis complicated with gastrointestinal dysfunction has definite efficacy， which can promote the recovery of gastrointestinal function， accelerate the improvement of the condition and improve the prognosis. The mechanism may be closely related to the reduction of serum D-lactic acid and DAO levels and the protection of gastrointestinal barrier.

[Key words] Sepsis; Gastrointestinal dysfunction; Mirabilite external application; Gastrointestinal barrier; Gastrointestinal function

膿毒癥是常見的急危重癥，患者病情發(fā)作快，可引起多臟器功能衰竭綜合征（multiple-organ-failure syndrome，MOFS），危及生命健康[1-2]。胃腸道作為膿毒癥最易受損的靶器官，膿毒癥患者一旦出現(xiàn)胃腸道應(yīng)激性潰瘍，其病死率明顯增加。因此，保護(hù)胃腸道功能是防治膿毒癥的關(guān)鍵措施之一[3-4]。近年來中醫(yī)中藥治療膿毒癥胃腸功能障礙有著突出優(yōu)勢，具有整體觀念和辨證論治的特色[5-6]。芒硝是一種常用的中藥，具有瀉熱通便、清火消腫作用，外敷具有抗感染、促進(jìn)腹腔滲液吸收、加快胃腸功能恢復(fù)作用，但其是否具有保護(hù)膿毒癥患者胃腸功能的作用國內(nèi)報道較少[7-8]。本研究觀察了芒硝外敷對膿毒癥合并胃腸功能障礙患者胃腸道功能的保護(hù)作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年1月至2020年10月浙江省臺州醫(yī)院治療的膿毒癥合并胃腸功能障礙患者患者68例。納入標(biāo)準(zhǔn)[9]：①符合《國際膿毒癥定義》[10]中膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn);②胃腸功能障礙根據(jù) 《歐洲危重病醫(yī)學(xué)會關(guān)于急性胃腸損傷的定義和處理指南》[11]中的診斷標(biāo)準(zhǔn);③年齡18～80歲，起病<48 h。排除標(biāo)準(zhǔn)[12]：①以往有胃腸道器質(zhì)性疾病或腹部手術(shù)史;②生命體征不穩(wěn)定，預(yù)計生存時間<7 d;③腹部皮膚有破損者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各34例。兩組性別、年齡、急性生理學(xué)及慢性健康狀況評分系統(tǒng)（acute physiology and chronic health evaluation，APACHEⅡ）評分及感染部位等情況，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，納入患者或授權(quán)人均簽署知情同意書。

1.2方法

①對照組予抗感染治療、液體復(fù)蘇、口服益生菌、糾正內(nèi)環(huán)境紊亂和積極治療原發(fā)病等常規(guī)治療。②觀察組在此基礎(chǔ)上加芒硝外敷：芒硝（濟(jì)寧祥瑞化工有限公司，批號150305）1000 g碾碎裝入雙層紗布袋內(nèi)，平敷于肚臍處，待紗布袋潮濕后及時更換，連用7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組治療前后APACHEⅡ評分、腸鳴音次數(shù)和腹圍及血清胃腸屏障標(biāo)志物[血清D-乳酸和二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）]變化，并比較胃腸功能恢復(fù)情況。

1.3.1 APACHEⅡ評分評估? APACHEⅡ評分包括急性生理學(xué)評分（生命體征、血常規(guī)、血生化、血氣指標(biāo)、格拉斯哥昏迷評分等12個條目）、年齡分?jǐn)?shù)和慢性疾病狀況評分[10]，總和71分，分?jǐn)?shù)越高表示病情越嚴(yán)重。

1.3.2 血清D-乳酸和DAO水平測定? 取肘靜脈血5～10 ml離心分離出血清，采用改良酶學(xué)分光光度法（試劑盒由Sigma公司提供）測定血清D-乳酸水平，采用分光光度法（試劑盒由上海恒斐生物科技有限公司）測定血清DAO水平。

1.3.3胃腸功能恢復(fù)情況? 根據(jù)治療前后胃腸功能障礙評分評估胃腸功能恢復(fù)情況，胃腸功能障礙評分，其中腸鳴音減弱、基本消失、麻痹性腸梗阻和腹部脹氣、高度脹氣、應(yīng)激性潰瘍出血分別為1～3分，分?jǐn)?shù)越高表示病情越嚴(yán)重。其中顯效：胃腸功能障礙評分下降≥70%;有效：胃腸功能障礙評分下降≥30%且<70%;無效：胃腸功能障礙評分下降<30%[11]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4? 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α定為0.05。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1兩組APACHEⅡ評分、腸鳴音次數(shù)和腹圍比較

治療前兩組APACHEⅡ評分、腸鳴音次數(shù)和腹圍比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療7 d后，兩組APACHEⅡ評分和腹圍明顯下降，腸鳴音次數(shù)明顯上升（P<0.01或P<0.05），且觀察組變化幅度較對照組更顯著（P<0.05）。見表2。

2.2兩組血清D-乳酸和DAO水平比較

治療前兩組D-乳酸和DAO水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療7 d后，兩組患者D-乳酸和DAO水平顯著下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組下降值較對照組更顯著（P<0.05）。見表3。

2.3兩組患者的胃腸功能恢復(fù)情況比較

治療7 d后，觀察組胃腸功能的恢復(fù)總有效率為94.12%，明顯高于對照組的76.47%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.220，P<0.05）。見表4。

3 討論

膿毒癥是各種感染因素引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，是外科手術(shù)、燒傷和感染等常見的一種并發(fā)癥，如不及時有效的治療，病情的進(jìn)展與加重會誘發(fā)MOFS和循環(huán)障礙的發(fā)生，對患者的生命安全的威脅極大。胃腸功能障礙是膿毒癥最常見并發(fā)癥之一，是加重和誘發(fā)MOFS的重要機(jī)制[13]。膿毒癥發(fā)病時胃腸道蠕動功能減弱，引起腸脹氣、胃潴留等并發(fā)癥，影響腸內(nèi)營養(yǎng)效果，導(dǎo)致營養(yǎng)不良、低氮血癥，長期不能經(jīng)胃腸道進(jìn)食導(dǎo)致胃腸黏膜萎縮，影響治療效果;加上胃腸道最易受炎癥的浸潤，黏膜易發(fā)生缺血缺氧性受損;在發(fā)生胃腸功能障礙時，腸黏膜通透性增加，不僅可導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，使得細(xì)菌及內(nèi)毒素移位;而且可導(dǎo)致大量炎癥因子大量入血，加重膿毒癥，最終誘發(fā)MOFS[14-15]。因此，保護(hù)胃腸道功能、減輕腸黏膜受損膿毒癥患者預(yù)后十分重要。

芒硝為我國傳統(tǒng)中藥，性苦，味寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)。具有瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)、清利濕熱的功效[16-17]。芒硝外敷于腹部，借助體溫之溫?zé)嶂幜?，通過皮膚作用于機(jī)體，行氣活血，使藥物由表及里，直達(dá)腸道處，不僅可抑制炎癥反應(yīng)抗感染，促進(jìn)腸道水腫的消除，降低血管通透性，減輕腸麻痹，增加胃腸血流作用，促進(jìn)與恢復(fù)消化道功能[18-20];及時清除胃腸道內(nèi)腐敗物質(zhì)，刺激胃腸蠕動，改善胃腸黏膜微循環(huán)、抑制腸道內(nèi)細(xì)菌移位及毒素的吸收，維護(hù)胃腸道屏障功能，促進(jìn)胃腸道功能恢復(fù)作用，減少降低MOFS的發(fā)生率，緩解病情[21-22]。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，觀察組APACHEⅡ評分和腹圍下降幅度，腸鳴音次數(shù)上升幅度幅度較對照組更顯著，觀察組血清D-乳酸和DAO水平下降幅度較對照組更顯著;同時觀察組胃腸功能恢復(fù)總有效率高于對照組，表明芒硝外敷用于膿毒癥合并胃腸功能障礙患者療效確切，能促進(jìn)胃腸道功能恢復(fù)，加快病情好轉(zhuǎn)，并能更明顯降低血清D-乳酸和DAO水平，保護(hù)胃腸黏膜屏障功能。

總之，芒硝外敷用于膿毒癥合并胃腸功能障礙患者的療效確切，能促進(jìn)胃腸道功能恢復(fù)，加快病情好轉(zhuǎn)，改善預(yù)后，其作用機(jī)制可能與其能降低血清D-乳酸和DAO水平，保護(hù)胃腸屏障密切相關(guān)。芒硝價格便宜，使用簡便易行、成本低，且患者易接受，無并發(fā)癥。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? ?Seymour CW，Liu VX，Iwashyna TJ，et al. Assessment of clinical criteria for sepsis：For the third international con-sensus definitions for sepsis and septic shock（Sepsis- 3）[J]. JAMA，2016，315（8）：762-774.

[2]? ?Shankar-Hari M，Phillips GS，Levy ML，et al.The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock（Sepsis-3）[J]. JAMA，2016，315（8）：801-810.

[3]? ?Whitehead K，Cortes Y， Eirmann L. Gastrointestinal dys-motility disorders in critically ill dogs and cats[J].J Vet Emerg Crit Care（San Antonio），2016，26（2）：234-253.

[4]? ?Reintam A，Parm P，Kitus R，et al.Gastrointestinal failure score in critically ill patients：A prospective observational study [J]. Crit Care，2018，12（4）：R90.

[5]? ?黎輝，武紫暉，張曉云. 膿毒癥的中醫(yī)研究進(jìn)展[J]. 中國中醫(yī)癥，2018，27（9）：1681-1683.

[6]? ?程玲，高志凌，陳韻.中西醫(yī)結(jié)合治療老年膿毒癥繼發(fā)急性胃腸功能損傷患者的臨床研究[J].中國中醫(yī)急癥，2018，27（3）：494-497.

[7]? ?林震群，黃澤輝，周文博. 大黃芒硝散外敷對重癥急性胰腺炎腸功能障礙患者腸功能的影響[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2019，19（8）：937-939.

[8]? ?Chierichetti M，Engelberts D， El-Khuffash A， et al. Con-tinuous negative abdominal distension augments recrui-tment of atelectaticlung[J].Crit Care Med，2012，40（6）：1864-1872.