6412例孕早、中、晚期女性陰道微生態(tài)狀況的分析研究

趙秋月，楊靜逸，李立芬，王慧鈴，王鵬虎，曹 研

(1.云南省瑪莉亞婦產(chǎn)科醫(yī)院 檢驗科，云南 昆明 650032；2.臨滄市人民醫(yī)院，云南 臨滄 677099)

本文對2017-2021年于本院就診的6412例妊娠期女性陰道分泌物相關(guān)指標檢測；對細菌性陰道病(bacterial vaginosis，BV)、需氧性陰道炎(aerobic vaginitis，AV)、陰道假絲酵母菌性陰道炎(vulvovaginal candidiasis，VVC)、滴蟲性陰道炎(trichomonas vaginitis，TV)以及細胞溶性陰道病(cytolytic vaginosis，CV)等妊娠期女性陰道微生態(tài)狀況和生殖道感染特征進行分析研究，降低陰道微生態(tài)失衡率及陰道感染率，從而預(yù)防妊娠相關(guān)母兒不良結(jié)局的發(fā)生，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究對象為2017年1月-2021年10月在我院婦產(chǎn)科就診的6412例妊娠期女性，經(jīng)本院倫理委員會通過，對妊娠期女性的年齡、妊娠史、臨床癥狀等一般資料進行收集，用無菌采樣拭子取陰道分泌物制片，在本院檢驗科進行檢測。納入標準：(1)B超提示宮內(nèi)妊娠，(2)近1個月無激素、免疫抑制劑、抗生素使用史，(3)近1周無性生活、陰道用藥史，(4)無孕期疾病或并發(fā)癥。排除標準：合并嚴重、未控制的心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肺部疾病、肝病、內(nèi)分泌疾病和胃腸道疾病等合并癥的妊娠期女性。研究對象中孕早期女性1434例(22.36%)，孕中期女性2279例(35.54%)，孕晚期2699例(42.09%)。年齡分布從16～51歲，平均年齡31.8±5.08歲。其中16～20歲受試者54例(0.84%)，21～30歲受試者2660例(41.48%)，31～40歲受試者3513例(54.79%)，41～51歲受試者348例(5.43%)，受試者年齡通過Kolmogorov-Smirnov檢驗其正態(tài)性(K-S=0.057)，受試者年齡呈正態(tài)分布。

1.2 研究方法

回顧性收集病例資料，包括受試者的年齡、就診時間、陰道清潔度、過氧化氫、白細胞酯酶、唾液苷酸酶及假絲酵母菌等陰道微生態(tài)指標。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 孕早、中、晚期陰道微生態(tài)情況(見表1)。

表1 孕早、中、晚期微生態(tài)狀況[n=6412，n(%)]

2.2 不同年齡陰道微生態(tài)情況(見表2)。

表2 不同年齡段陰道微生態(tài)情況[n(%)，n=6412]

3 討論

如何降低陰道感染的復發(fā)率也是近年關(guān)注的熱點。陰道微生態(tài)評價的臨床應(yīng)用專家共識中提出陰道感染，尤其是B族鏈球菌感染與陰道微生態(tài)失調(diào)狀態(tài)呈現(xiàn)出正相關(guān)，恢復陰道微生態(tài)平衡是治療陰道感染的最終目標。孕期B族鏈球菌感染與新生兒早產(chǎn)、新生兒肺炎以及孕婦宮內(nèi)感染呈正相關(guān)[1]。共識中提到在明確診斷的基礎(chǔ)上，應(yīng)采取促進陰道微生態(tài)的治療方案。除了抗菌素治療方案外，還應(yīng)利用粘膜修復制劑或微生態(tài)制劑恢復以乳桿菌為優(yōu)勢菌的酸性微環(huán)境，調(diào)節(jié)并平衡陰道微生態(tài)環(huán)境，從而起到減少陰道反復感染的效果。但指南及共識中并未對不同年齡或不同妊娠期的微生態(tài)調(diào)節(jié)手段和最佳介入時期進行細化。

已有研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期女性的激素水平會導致該群體陰道微生態(tài)狀態(tài)與非妊娠期女性存在明顯差異[1-4]。在孕早期女性體內(nèi)孕激素及高性激素水平的增高導致陰道上皮細胞內(nèi)糖原聚集，糖原分解后乳酸含量增高，陰道pH因乳桿菌的作用而下降，為喜酸環(huán)境的厭氧病原體提供了有利的生長環(huán)境也更利于致病病原體的附著[1]。同時，陰道高內(nèi)糖原聚集環(huán)境也為細菌的繁殖提供了環(huán)境，更容易使妊娠期女性的正常微生態(tài)平衡更易受到細菌破壞[2，3]；孕早期(8～10周)孕激素達到峰值[7]，高內(nèi)糖原聚集也使孕早期女性陰道環(huán)境最為脆弱，本文中也發(fā)現(xiàn)孕早期女性陰道微生態(tài)失衡比例最高。而在孕早期，妊娠中晚期，血HCG僅為孕早期峰值的10%。血HCG維持在低水平，因此在孕中、晚期，女性陰道微生態(tài)較孕早期相比失衡率顯著降低。孕早期的陰道微生態(tài)與妊娠結(jié)局高度相關(guān)，已有研究報道孕早期陰道微生態(tài)失衡會導致孕婦流產(chǎn)及胎兒早產(chǎn)的相關(guān)風險增加。本研究中孕早期約有40%的孕婦存在陰道微生態(tài)失調(diào)的情況，失調(diào)比例高于之前報道的比例。

同時除了妊娠階段外，激素水平、年齡及心理狀態(tài)也對女性陰道微生態(tài)產(chǎn)生直接的影響。有研究顯示，陰道pH隨著年齡的增加而增加，同時陰道乳酸桿菌檢出率呈現(xiàn)出下降趨勢[12]。41～60歲年齡段陰道pH與21～40歲年齡段相比具有顯著性差異[3]。本研究中結(jié)論與早期研究[4]結(jié)論有差異，原因可能是本研究中妊娠期女性的年齡跨度大于現(xiàn)有被報道的研究，隨著今年來我國生育政策及整體性觀念的開放，女性的生育年齡跨度也隨之增加。本研究中納入孕婦年齡跨度從16歲～51歲。從不同年齡的陰道微生態(tài)失衡比例來看，16～20歲的孕婦陰道微生態(tài)失調(diào)比例明顯高于其他年齡層，其中41～51歲孕婦的陰道失衡比例最低。該結(jié)果可能與社會地位、生活習慣、生育史及心理狀態(tài)相關(guān)。

從目前國內(nèi)外對針對妊娠期陰道微生態(tài)的干預(yù)手段來看，除了我國指南中已明確的抗菌素治療外，陰道微生態(tài)改善栓劑、膠囊及陰道洗液也是治療主要由B族鏈球菌感染導致的陰道感染的有效手段，但普遍接受程度較低，患者依從性比例較低[9]。由于妊娠期女性對于局部的微生態(tài)調(diào)節(jié)的制劑形式的認知差異，尤其對于年齡較小或孕早期女性來說，提供一種有效的、依從性更好的、針對為微生態(tài)平衡的方法可能是預(yù)防妊娠相關(guān)母兒不良結(jié)局的發(fā)生的有效手段。一項伊朗的研究發(fā)現(xiàn)2次/d服用100 g含有L.bulgaricus，L.acidophilus，S.therophilus 及 B.lactis具有良好消化道定植能力的乳桿菌酸奶的療效與口服克林霉素無顯著性差異，2種治療方案的治愈率均超過90%[10，11，13]。

未來，我們期望針對16～20歲或孕早期微生態(tài)失調(diào)女性使用乳桿菌酸奶進行干預(yù)，后跟蹤該人群至分娩后，并對該人群陰道感染率、復發(fā)率及新生兒的預(yù)后進行跟蹤調(diào)查，從而為尋找到最佳或最早的陰道微生態(tài)干預(yù)時間及方式提供更多證據(jù)，為臨床醫(yī)生在陰道感染治療中提供新的思路和理論依據(jù)。