研究小兒哮喘患兒應(yīng)用布地奈德混懸液聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療的療效

錢笑笑

摘? 要：目的? 探討布地奈德混懸液聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入在小兒哮喘臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值。方法? 選取2019年7月～2020年12月臨沭縣中醫(yī)醫(yī)院收治的80例哮喘患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)分組法分為對(duì)照組與觀察組，每組40例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組則在常規(guī)治療基礎(chǔ)上開展布地奈德混懸液聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療。比較兩組患兒的癥狀改善情況、炎性指標(biāo)水平、不良反應(yīng)發(fā)生率、血?dú)庵笜?biāo)及肺功能指標(biāo)。結(jié)果? 觀察組患兒的喘息、發(fā)熱、哮鳴音、咳嗽消失時(shí)間均短于對(duì)照組，白介素-6（IL-6）和C反應(yīng)蛋白（CRP）水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組哮喘患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組患兒的第一秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣流量（PEF）、用力肺活量（FVC）以及氧分壓均明顯高于對(duì)照組，二氧化碳分壓明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 哮喘患兒聯(lián)合應(yīng)用布地奈德混懸液、異丙托溴銨霧化吸入治療的療效理想，有進(jìn)一步實(shí)施的價(jià)值。

關(guān)鍵詞：布地奈德混懸液;異丙托溴銨;哮喘;肺功能

中圖分類號(hào)：R725.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-8011（2022）-8-0160-04

哮喘是兒科臨床中以反復(fù)性咳嗽以及呼吸困難等為主要癥狀的呼吸系統(tǒng)疾病，患兒通常有氣道高反應(yīng)，若未及時(shí)施治，隨著病情進(jìn)一步惡化，可能對(duì)其生命安全構(gòu)成威脅。目前兒科臨床治療哮喘的常用措施之一即為霧化吸入，其具有安全性高、患兒易接受、效果顯著等特征[1]。布地奈德在哮喘治療過程中屬于使用率較高的一種糖皮質(zhì)激素藥物，可抑制炎癥因子;異丙托溴銨為臨床常用復(fù)方制劑之一，其可降低肥大細(xì)胞水平，且可促進(jìn)患者機(jī)體炎癥反應(yīng)改善，減輕疾病相關(guān)癥狀。單一用藥雖可獲得部分的臨床療效，但是藥效穩(wěn)定性欠佳。因此，為進(jìn)一步提升治療效果，改善患兒的身心舒適度，還需合理聯(lián)合用藥治療，以保證用藥安全性及疾病治療效果。本研究選取2019年7月～2020年12月臨沭縣中醫(yī)醫(yī)院收治的80例哮喘患兒作為研究對(duì)象，主要分析布地奈德混懸液和異丙托溴銨霧化吸入在小兒哮喘治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年7月～2020年12月臨沭縣中醫(yī)醫(yī)院收治的80例哮喘患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)分組法分為對(duì)照組與觀察組，每組40例。對(duì)照組患兒中，男28例，女12例;年齡1～7歲，平均年齡（5.89±0.46）歲;病程1～5 d，平均病程（1.94±0.15）d。觀察組患兒中，男30例，女10例;年齡1～8歲，平均年齡（5.92±0.53）歲;病程1～4 d，平均病程（1.88±0.22）d。兩組患兒的一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?；純杭覍倬椴⒑炇鹬橥鈺?，本次研究已通過臨沭縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[2]中哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn);②哮喘癥狀發(fā)作后，患兒有呼氣性呼吸困難表現(xiàn);③實(shí)施肺部聽診時(shí)發(fā)現(xiàn)患兒的呼氣相顯著延長;④肺部呈呼氣相哮鳴音現(xiàn)象，且程度各不相同;⑤支氣管激發(fā)試驗(yàn)檢查結(jié)果呈陽性;⑥支氣管擴(kuò)張檢查結(jié)果呈陽性;⑦存在喘息、咳嗽以及胸悶等癥狀且符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn);⑧年齡1～12歲;⑨非過敏體質(zhì)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫缺陷者;②胸片結(jié)果提示正?；蛴蟹螝饽[存在者;③重要臟器功能衰竭者;④近期有抗生素、糖皮質(zhì)激素藥物使用史者;⑤精神、意識(shí)狀態(tài)異常，無法配合治療者;⑥臨床資料丟失者;⑦過敏體質(zhì)，用藥后發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)者。

1.3? 方法

對(duì)照組患兒接受常規(guī)治療，包括平喘治療、解痙治療、抗感染治療以及持續(xù)性低流量供氧治療，與此同時(shí)加強(qiáng)患兒的營養(yǎng)支持力度，定期檢查患兒的排痰情況，利用吸痰器輔助排痰，治療期間密切監(jiān)測(cè)患兒的臉色和呼吸情況。

觀察組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上同時(shí)給予布地奈德混懸液（生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca Pty Ltd，國藥準(zhǔn)字H20140475，規(guī)格：2 mL∶1 mg）聯(lián)合異丙托溴銨（生產(chǎn)企業(yè)：山東京衛(wèi)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120003，規(guī)格：20 mL∶5 mg）霧化吸入治療。年齡在6歲以下者取1.25 mL異丙托溴銨開展霧化吸入治療，年齡在6歲及以上者取2.5 mL異丙托溴銨開展霧化吸入治療;布地奈德混懸液用藥方式為霧化吸入治療，年齡在6歲以下的患兒藥物用量為0.5 mg，年齡在6歲及以上患兒藥物用量為1 mg?；純航邮苊嬲质轿腱F化治療，2次/d，15 min/次。

上述兩組哮喘患兒均接受為期5 d的治療。

1.4? 觀察指標(biāo)

觀察并統(tǒng)計(jì)兩組哮喘患兒的炎性指標(biāo)水平變化情況。分別于治療前后采集患兒的空腹靜脈血待檢，實(shí)施離心操作以后，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白介素-6（IL-6）水平，以免疫比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

記錄并分析兩組哮喘患兒的癥狀改善情況。記錄患兒的喘息、發(fā)熱、哮鳴音以及咳嗽消失時(shí)間。

記錄并分析兩組患兒的不良反應(yīng)（咽部刺激、惡心）發(fā)生情況。不良反應(yīng)發(fā)生率=（咽部刺激+惡心）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計(jì)兩組患兒的肺功能[第一秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣流量（PEF）以及用力肺活量（FVC）]和血?dú)庵笜?biāo)（氧分壓和二氧化碳分壓）變化情況。應(yīng)用肺功能自動(dòng)檢測(cè)儀監(jiān)測(cè)FEV1、PEF和FVC。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患兒癥狀改善情況比較

觀察組患兒的喘息消失、發(fā)熱消失、哮鳴音消失和咳嗽消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患兒炎性指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患兒的IL-6、CRP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患兒的IL-6、CRP均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患兒在治療過程中出現(xiàn)咽部刺激1例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%;對(duì)照組患兒出現(xiàn)惡心癥狀1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%。兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.4? 兩組患兒肺功能指標(biāo)水平比較

治療前，觀察組患兒的FEV1、PEF以及FVC同對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患兒的FEV1、PEF、FVC均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5? 兩組患兒的血?dú)庵笜?biāo)水平改善情況比較

治療前，觀察組患兒的氧分壓和二氧化碳分壓同對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患兒的氧分壓高于對(duì)照組，二氧化碳分壓低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3? 討論

哮喘在兒科屬于患病率較高的慢性氣道炎性疾病之一，該疾病的發(fā)生與多種細(xì)胞以及細(xì)胞組分之間有密切關(guān)聯(lián)，且疾病發(fā)生同結(jié)構(gòu)細(xì)胞、氣道炎性反應(yīng)和細(xì)胞組分共同參與之間有密切關(guān)聯(lián)。哮喘急性發(fā)作期患兒的肺功能受疾病影響明顯降低，且不利于患兒的身心健康以及生長發(fā)育[3]。

以往臨床主要通過靜脈應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑等藥物的方式治療小兒哮喘，但是全身給藥不僅藥物使用量較大，且極易誘發(fā)不良反應(yīng)，嚴(yán)重可影響患兒的身心健康[4-5]。

霧化吸入具有無害刺激性特點(diǎn)，利于患兒及家屬接受，且可提升患兒對(duì)治療工作的配合度，為此霧化吸入為小兒哮喘的首選治療方案[6]。布地奈德混懸液為吸入性激素混懸液之一，是目前臨床常用的一類新合成腎上腺皮質(zhì)激素，以霧化的方式用藥可以提升患兒肺部的藥物濃度，且有利于藥物的主要成分在氣道黏膜上積淀，改善氣道炎性反應(yīng)、過敏性反應(yīng)等[7]。布地奈德混懸液對(duì)白三烯及花生四烯酸的合成有良好的干擾作用，可增強(qiáng)氣道炎性反應(yīng)抑制效果，改善氣道高反應(yīng)狀態(tài)，且藥物具有良好的局部抗炎效果，可修復(fù)受損的氣道。異丙托溴銨在目前臨床中屬于較為常用的一種短效抗膽堿能藥，短效β2受體激動(dòng)劑為該藥物的有效成分，于局部發(fā)揮藥物作用以后，可獲得較為理想的平喘功效[8]。異丙托溴銨可明顯提升支氣管M受體選擇性，激活氣道平滑肌當(dāng)中的肌酐酸環(huán)化酶，減輕氣促、支氣管痙攣等癥狀。除此之外，異丙托溴銨可作用于氣道平滑肌中，減少呼吸道黏膜水分丟失及呼吸道分泌物排出[9]。由于該藥物具有良好的抗膽堿作用，可有效控制病情發(fā)展，降低肥大細(xì)胞水平的同時(shí)，可強(qiáng)化呼吸道纖毛活動(dòng)能力，維持患兒正常呼吸狀態(tài)，提升炎性反應(yīng)控制效果。且該藥物可促使支氣管舒張，強(qiáng)化纖毛活動(dòng)能力，有效控制黏液分泌能力，進(jìn)而改善通氣狀態(tài)[10]。

本研究結(jié)果表明，接受布地奈德混懸液聯(lián)合異丙托霧化吸入治療的觀察組患兒各癥狀消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，提示布地奈德混懸液聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入應(yīng)用于小兒哮喘臨床治療中可以促進(jìn)疾病相關(guān)癥狀改善，且可縮短癥狀改善時(shí)間。研究中，觀察組患兒治療后IL-6和CRP均顯著低于對(duì)照組，因布地奈德混懸液具有水溶性，且同糖皮質(zhì)醇受體具有較強(qiáng)的結(jié)合力，經(jīng)霧化吸入途徑用藥可以使藥物迅速到達(dá)患兒的肺部，對(duì)氣道中的免疫細(xì)胞活動(dòng)有良好的抑制作用，以獲得較好的氣道修復(fù)及抗炎作用[11];異丙托溴銨具有支氣管擴(kuò)張作用，其松弛支氣管、抑制支氣管痙攣以及促排痰作用較佳，將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用開展霧化吸入治療，可獲得協(xié)同作用，促進(jìn)整體療效提升，同時(shí)縮短患兒機(jī)體康復(fù)的時(shí)間[12]。觀察組患兒的氧分壓、肺功能各項(xiàng)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，組間不良反應(yīng)發(fā)生率相比無顯著差異。說明布地奈德混懸液聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療哮喘可有效改善患兒的肺功能，且安全性較高。究其原因可能為，布地奈德屬于高效糖皮質(zhì)激素，應(yīng)用微小劑量即可獲得理想的局部抗炎功效，聯(lián)合異丙托溴銨治療，可以拮抗迷走神經(jīng)釋放的遞質(zhì)乙酰膽堿，進(jìn)而對(duì)迷走神經(jīng)反射發(fā)揮抑制作用[13-15]。

綜上所述，布地奈德混懸液、異丙托溴銨霧化吸入治療聯(lián)合應(yīng)用于哮喘患兒中的臨床療效顯著，但本研究仍有樣本量小、觀察指標(biāo)少等缺陷，還需在今后臨床中展開更為深入的研究。

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