陳明菊
摘? 要:目的? 評(píng)價(jià)奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦對(duì)小兒癲癇的治療效果和安全性。方法? 選擇2019年3月~2021年3月蘭陵縣人民醫(yī)院收治的小兒癲癇患者共40例,回顧分析患兒資料,按照不同治療方案,將其分為對(duì)照組與研究組,每組20例。對(duì)照組患兒采用奧卡西平單藥治療,研究組患兒在奧卡西平治療的基礎(chǔ)上,加用左乙拉西坦聯(lián)合治療。對(duì)比兩組療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療前后的神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平、癲癇發(fā)作頻率、智商評(píng)分。結(jié)果? 研究組療效高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組不良反應(yīng)率與對(duì)照組相近,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前,研究組的血清高遷移率族蛋白B1、S-100β蛋白、膠質(zhì)纖維酸性蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平、癲癇發(fā)作頻率、智商評(píng)分與對(duì)照組相近,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,研究組的血清高遷移率族蛋白B1、S-100β蛋白、膠質(zhì)纖維酸性蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平、癲癇發(fā)作頻率均低于對(duì)照組,語(yǔ)言智商評(píng)分、操作智商評(píng)分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論? 奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦對(duì)小兒癲癇有顯著療效和安全性,可降低癲癇發(fā)作頻率,對(duì)患兒神經(jīng)損傷及智商水平產(chǎn)生積極改善效果。
關(guān)鍵詞:奧卡西平;左乙拉西坦;小兒癲癇;治療效果;安全性
中圖分類(lèi)號(hào):R725 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1009-8011(2022)-8-0-03
癲癇屬于神經(jīng)系統(tǒng)慢性病變,發(fā)生原因與腦神經(jīng)元異常放電有關(guān),一般而言,顱腦外傷患者或有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者易因腦神經(jīng)元異常放電而繼發(fā)癲癇。此外,兒童也是癲癇的高發(fā)人群。兒童大腦皮質(zhì)功能尚未發(fā)育成熟,在各類(lèi)因素刺激下大腦神經(jīng)細(xì)胞易出現(xiàn)異常放電,導(dǎo)致肌肉出現(xiàn)局灶性抽搐等癥狀的發(fā)生[1-2]。對(duì)于小兒癲癇,臨床以往多采取奧卡西平、左乙拉西坦、丙戊酸鈉等單藥治療,但丙戊酸鈉不良反應(yīng)明顯,不建議兒童使用;部分患兒可能因?yàn)閭€(gè)體差異等原因而在單藥使用奧卡西平治療下未取得理想治療效果,進(jìn)而發(fā)展成難治性癲癇;左乙拉西坦自身誘導(dǎo)作用差,也不適合單藥使用,故臨床可為患兒聯(lián)合使用左乙拉西坦和奧卡西平,以獲得更好的治療效果[3]。對(duì)此,本文探討評(píng)價(jià)奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦對(duì)小兒癲癇的治療效果和安全性,具體情況介紹如下。
1? 資料與方法
1.1? 一般資料
選擇2019年3月~2021年3月蘭陵縣人民醫(yī)院收治的小兒癲癇患者共40例,回顧性分析患兒資料,按照不同治療方案,將其分為對(duì)照組與研究組,每組20例。研究組患兒中,男10例,女10例;年齡2~10歲,平均年齡(6.87±2.21)歲;病程2~14個(gè)月,平均病程(8.14±1.76)個(gè)月。對(duì)照組患兒中,男13例,女7例;年齡3~9歲,平均年齡(6.81±2.29)歲;病程3~14個(gè)月,平均病程(8.18±1.72)個(gè)月。兩組一般資料對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患兒家屬均自愿簽署知情同意書(shū),本研究經(jīng)過(guò)蘭陵縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。
1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)
納入標(biāo)準(zhǔn):符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》(第8版)小兒癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];年齡≤14歲;非過(guò)敏性體質(zhì);未接受其他治療。
排除標(biāo)準(zhǔn):合并有其他腦部疾病,如神經(jīng)系統(tǒng)病變、顱腦外傷、顱內(nèi)占位病變等;心、腎、肝、肺等臟器功能不全;合并有惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病;患有法定傳染病或存在免疫缺陷者;凝血功能異常者;存在先天性智力問(wèn)題或智力發(fā)育遲緩者;先天性發(fā)育不全者;在各種因素的影響下無(wú)法完成本研究者。
1.3? 方法
對(duì)照組患兒采用奧卡西平單藥治療:根據(jù)患兒體質(zhì)量,取5 mg/kg奧卡西平片(生產(chǎn)企業(yè):北京四環(huán)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051518,規(guī)格:0.3 g/片)口服,2次/d,后續(xù)可按照患兒病情變化調(diào)整用量,每周可提高10 mg/kg,但最大劑量不得超過(guò)45 mg/kg。持續(xù)治療6個(gè)月。
研究組患兒采用奧卡西平、左乙拉西坦聯(lián)合治療,奧卡西平的用法用量同對(duì)照組,左乙拉西坦用法用量為:根據(jù)患兒體質(zhì)量,取10~20 mg/(kg﹒d)左乙拉西坦片(生產(chǎn)企業(yè):比利時(shí)UCB Pharma S.A.,國(guó)藥準(zhǔn)字J20160087,規(guī)格:0.25 g/片)口服,2次/d,后續(xù)可按照患兒病情變化調(diào)整用量,提高幅度為每周10~20 mg/(kg﹒d),但單日最高劑量不得超過(guò)60 mg/kg。持續(xù)治療6個(gè)月。
1.4? 觀察指標(biāo)
①比較兩組療效、不良反應(yīng)(食欲不振、頭暈嗜睡、皮疹瘙癢)發(fā)生率、治療前后的神經(jīng)損傷標(biāo)志物(血清高遷移率族蛋白B1、S-100β蛋白、膠質(zhì)纖維酸性蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶)水平、癲癇發(fā)作頻率、智力評(píng)分。療效判定依據(jù)為:癲癇癥狀完全消失、治療后癲癇發(fā)作頻率比治療前減少80%及以上為顯效;癲癇癥狀明顯減輕、治療后癲癇發(fā)作頻率比治療前減少50%及以上、80%以下為有效;癲癇癥狀無(wú)改善、治療后癲癇發(fā)作頻率比治療前減少不足50%為無(wú)效,總有效率=(有效+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。不良反應(yīng)發(fā)生率=(食欲不振+頭暈嗜睡+皮疹瘙癢)例數(shù)/總例數(shù)×100%。
②在治療前后,于清晨未進(jìn)食前采集患兒靜脈血4 mL,給予離心處理,速度為3 000 r/min,時(shí)間為10 min,將分離出來(lái)的血清保存在-80℃環(huán)境中,以全自動(dòng)生化分析儀(生產(chǎn)企業(yè):日本日立公司,型號(hào):LABOSPECT008型)及試劑盒(生產(chǎn)企業(yè):深圳晶美生物工程有限公司)進(jìn)行測(cè)定,血清高遷移率族蛋白B1、S-100β蛋白、膠質(zhì)纖維酸性蛋以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定,神經(jīng)元特異性烯醇化酶以電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測(cè)定[6-7]。
③智力評(píng)分以中國(guó)修訂版韋氏兒童智力量表(WLSC-CR)量表進(jìn)行評(píng)估,評(píng)估項(xiàng)目包括常識(shí)、詞匯、理解、算術(shù)、填圖、類(lèi)同、排圖、積木、拼物、譯碼等,其中語(yǔ)言方面共有133題,答對(duì)得1分,操作方面共有129題,答對(duì)得1分,評(píng)分越高,患兒語(yǔ)言智商及操作智商水平越高。
1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用(x±s)表示,組間比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,組間比較行χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2? 結(jié)果
2.1? 兩組患兒治療前后神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平比較
治療前,研究組患兒的血清高遷移率族蛋白B1、S-100β蛋白、膠質(zhì)纖維酸性蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平與對(duì)照組相近,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組以上指標(biāo)均有所降低,且研究組均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
2.2? 兩組患兒治療效果比較
研究組患兒的療效高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。
2.3? 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較
研究組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相近,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。
2.4? 兩組患兒治療前后癲癇發(fā)作頻率比較
研究組治療前的癲癇發(fā)作頻率與對(duì)照組相近,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后,兩組的癲癇發(fā)作頻率均有所降低,且研究組治療后的癲癇發(fā)作頻率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。
2.5? 兩組患兒治療前后智商評(píng)分比較
治療前,研究組患兒的語(yǔ)言智商評(píng)分、操作智商評(píng)分與對(duì)照組相近,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患兒以上指標(biāo)均有所變化,且研究組的指標(biāo)均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。
3? 討論
小兒癲癇的病因目前在臨床上仍未完全明確,但認(rèn)為與遺傳因素等有密切聯(lián)系,癲癇反復(fù)發(fā)作會(huì)對(duì)患兒神經(jīng)功能造成嚴(yán)重?fù)p害,更有甚者會(huì)影響患兒未來(lái)智力和身體的正常發(fā)育,因此臨床需要積極治療。
對(duì)于小兒癲癇,現(xiàn)階段臨床治療主要為使用抗癲癇藥物。本文中對(duì)照組使用的奧卡西平屬于卡馬西平的酮類(lèi)衍生物,作為一線用藥其可以治療局限性或全身性癲癇發(fā)作,作用機(jī)制主要為:①代謝產(chǎn)生10-單羥基衍生物,影響腦細(xì)胞的電壓依賴性鈉離子通道,抑制腦神經(jīng)元異常放電;②抑制氯離子和鈣離子通道,糾正神經(jīng)細(xì)胞的正負(fù)電荷平衡;③使動(dòng)作電位無(wú)法持續(xù)高頻率放電,使病灶癇性電活動(dòng)無(wú)法正常傳播[8-10]。口服奧卡西平可以快速吸收,持續(xù)峰值時(shí)間在5~6 h,可以持續(xù)發(fā)揮抗癲癇作用,而在安全性方面,可以經(jīng)肝臟快速代謝[9-11]。但需要注意的是,約有35%的患者在單藥使用奧卡西平后癥狀未得到理想控制,對(duì)此臨床可以通過(guò)聯(lián)合用藥來(lái)提高對(duì)癲癇發(fā)作的控制效果。研究組加用的左乙拉西坦同為新型抗癲癇藥物,屬于吡咯烷酮衍生物/吡拉西坦類(lèi)似物,其可以結(jié)合中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白2,改善神經(jīng)遞質(zhì)釋放,抑制癲癇反應(yīng);阻斷多種離子通道,減少異常動(dòng)作電位時(shí)間;增加神經(jīng)遞質(zhì)的不應(yīng)期,減少神經(jīng)元異常高頻放電,為患者加用左乙拉西坦,可以減少甚至消除癇樣放電,改善患者的腦電圖表現(xiàn)[12-13]。并且,該藥不經(jīng)肝臟代謝,口服生物利用度較高,與其他抗癲癇藥物合用后不會(huì)產(chǎn)生藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用,不良反應(yīng)發(fā)生率較低,適用于對(duì)用藥安全性有較高要求的兒童[14]。值得注意的是,左乙拉西坦自身誘導(dǎo)作用并不強(qiáng),因此在進(jìn)行抗癲癇治療時(shí),臨床多將左乙拉西坦與奧卡西平等傳統(tǒng)抗癲癇藥物聯(lián)用,以此來(lái)誘導(dǎo)左乙拉西坦發(fā)揮更強(qiáng)的抗癲癇作用,再加上傳統(tǒng)抗癲癇藥物的功效,可以協(xié)同發(fā)揮抗癲癇作用。
研究結(jié)果顯示,研究組患兒的療效高于對(duì)照組,不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相近,治療后血清高遷移率族蛋白B1、S-100β蛋白、膠質(zhì)纖維酸性蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平、癲癇發(fā)作頻率均低于對(duì)照組,語(yǔ)言智商評(píng)分、操作智商評(píng)分均高于對(duì)照組,體現(xiàn)出奧卡西平與左乙拉西坦聯(lián)用的顯著安全性和有效性。對(duì)比趙斯鈺[15]研究中的療效、不良反應(yīng)發(fā)生率及治療后顯著降低的神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平,與本文中采取相同治療方案的研究組結(jié)果95%的療效、10%的不良反應(yīng)發(fā)生率及治療后顯著降低的血清高遷移率族蛋白B1、S-100β蛋白、膠質(zhì)纖維酸性蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平均較為相近,可見(jiàn)本研究結(jié)果結(jié)論真實(shí)可靠。
綜上所述,奧卡西平與左乙拉西坦聯(lián)合治療小兒癲癇,不僅療效顯著,同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率較低,并且還可有效改善神經(jīng)損傷,故臨床可聯(lián)合應(yīng)用治療小兒癲癇。
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