血壓變異性、血糖水平及Hcy水平與腦梗死患者頸動脈內膜中膜厚度的相關性分析

朱剛 慕瑾瑾 張淑芬 石智珍 徐暢

[摘要] 目的 分析血壓變異性、血糖水平及同型半胱氨酸（Hcy）水平與腦梗死患者頸動脈內膜中膜厚度（IMT）的相關性。 方法 回顧性分析上海市普陀區(qū)中心醫(yī)院2019年3月至2021年6月收治的160例急性腦梗死患者臨床資料，按照IMT檢查結果將患者分為正常組（<1 mm）和異常組（>1 mm），采用單因素分析和多因素回歸分析比較兩組患者臨床資料，分析影響腦梗死患者頸動脈IMT厚度的危險因素。 結果 兩組間資料采用單因素分析，正常組與異常組年齡[（59.43±10.81）歲 vs. （64.65±11.45）歲]、收縮壓變異性[（12.47±3.79）% vs. （14.73±4.56）%]、舒張壓變異性[（16.28±5.64）% vs. （18.42±5.36）%]、Hcy[（11.27±1.76）μmol/L vs. （14.73±2.31）μmol/L]、糖化血紅蛋白（HbA1c）[（5.43±0.98）% vs. （5.75±0.84）%]和平均血糖波動幅度（MAGE）[（3.91±0.76）mmol/L vs. （5.75±1.23）mmol/L]比較，正常組均低于異常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。以IMT厚度為因變量，將單因素分析有意義的因素納入多因素回歸分析，收縮壓變異性、Hcy和MAGE是腦梗死患者IMT增厚的獨立危險因素（P<0.05）。Pearson相關性分析顯示，收縮壓變異性、Hcy、MAGE水平與腦梗死患者IMT厚度呈正相關（P<0.05）。 結論 收縮壓變異性、血糖波動幅度及Hcy水平與腦梗死患者頸動脈IMT密切相關，三者增高可導致IMT厚度增厚，風險增高。

[關鍵詞] 腦梗死;血糖;血壓變異性;同型半胱氨酸;頸動脈內膜中膜厚度

[中圖分類號] R743.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）06-0047-04

[Abstract] Objective To analyze the correlation between blood pressure variability， blood glucose level and homocysteine （Hcy） level and carotid intima-media thickness （IMT） in patients with cerebral infarction. Methods The clinical data of 160 patients with acute cerebral infarction admitted to Shanghai Putuo District Central Hospital from March 2019 to June 2021 were retrospectively analyzed. The patients were divided into the normal group （< 1 mm） and the abnormal group （≥ 1 mm） according to the results of the IMT examination. Univariate analysis and multivariate regression analysis were used to compare the clinical data of the two groups. The risk factors affecting carotid IMT thickness in patients with cerebral infarction were analyzed. Results The data between the two groups were tested by univariate analysis. The result of the novmal group and the obnornal group showed that age （[59.43±10.81]years vs.[64.65±11.45]years）， systolic blood pressure variability （[12.47±3.79]% vs. [14.73±4.56] %）， diastolic blood pressure variability（[16.28 ±5.64] % vs.[18.42±5.36]%）， Hcy[11.27±1.76]μmol/L vs. [14.73±2.31]μmol/L）， glycosylated hemoglobin（HbA1c） （[5.43±0.98]% vs.[5.75±0.84] %） and mean amplitude of blood glucose fluctuation （MAGE） （[3.91±0.76]mmol/L vs. [5.75±1.23]mmol/L） in the normal group were lower than those in the abnormal group， and the differences were statistically significant（P<0.05）.Using IMT thickness as the dependent variable，significant factors on univariate analysis were included in multivariate regression analysis.The results revealed that systolic blood pressure variability， Hcy and MAGE were independent risk factors for IMT thickening in patients with cerebral infarction（P<0.05）. Pearson? correlation analysis showed that systolic blood pressure variability，Hcy，and MAGE levels were positively correlated with IMT thickness in patients with cerebral infarction（P<0.05）. Conclusion Systolic blood pressure variability，the amplitude of blood glucose fluctuation， and Hcy level are closely related to carotid IMT in patients with cerebral infarction. The increase of the three can lead to an increase in the risk of thickening of IMT.

[Key words] Cerebral infarction; Blood glucose; Blood pressure variability; Homocysteine; Carotid intima-media thickness

頸動脈內膜中膜厚度（intima-media thickness，IMT）增厚是發(fā)生心腦血管疾病的高危因素，被認為是動脈粥樣硬化的早期病理改變[1]。IMT逐漸增厚形成斑塊，進而因斑塊脫落誘發(fā)腦梗死等疾病。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，其水平增高已被證實是腦梗死的危險因素[2]。血壓變異性體現(xiàn)血壓波動情況，有研究發(fā)現(xiàn)其水平異常可導致血管損傷加重[3]。血糖水平異常也是血管損傷的重要影響因素，有研究證實控制血糖有助于降低血管病變發(fā)生率[4]。頸動脈位置表淺，利用超聲技術可對IMT進行定量分析，用于評估動脈粥樣硬化的嚴重程度。本研究旨在通過研究血壓變異性、血糖、Hcy對腦梗死患者IMT的影響作用，以期為改善預后提供治療依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2019年3月至2021年6月收治的急性腦梗死患者的臨床資料。納入標準：①年齡18～75歲;②按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2014）》[5]中標準確診為急性腦梗死患者;③發(fā)病時間<14 d;④除IMT在入院7 d內完成外，其余觀察指標均在入院24 h內檢測完成者;⑤信息完整者。排除標準：①入院前服用過影響觀察指標的藥物，如葉酸、B族維生素等;②合并惡性腫瘤者;③合并重要臟器器質性疾病者;④合并甲狀腺或血液系統(tǒng)功能異常者;⑤精神異常者。最終共160例急性腦梗死患者納入研究，其中男51例，女109例，年齡41～74歲，平均（62.03±12.03）歲，其中合并高血壓126例，糖尿病41例，冠心病24例，卒中史26例，心房顫動8例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

搜集患者的年齡、性別、基礎疾?。ǜ哐獕骸⑻悄虿?、冠心病、心房顫動、卒中史）、收縮壓、舒張壓、收縮壓變異性、舒張壓變異性、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白-C（low density lipoprotein-C，LDL-C）、高密度脂蛋白-C（high density lipoprotein-C，HDL-C）、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）、Hcy、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、平均血糖波動幅度（mean amplitude of glycemic excursions，MAGE）、IMT檢查結果等信息，按照IMT檢查結果分為正常組（<1 mm）和異常組（>1 mm），采用單因素分析和多因素回歸分析比較兩組患者的臨床資料，分析影響腦梗死患者頸動脈IMT厚度的危險因素。

1.3 觀察指標

生化指標檢測方法：抽取8 ml空腹靜脈晨血送檢，均采用酶法測定，儀器為羅氏7600型全自動生化分析儀，試劑盒由四川邁克生物技術股份有限公司提供。IMT檢測方法：采用日立ARIETTA70型多普勒超聲掃描儀檢測，探頭頻率7～12 Hz，對雙側頸動脈頸總動脈近端1cm、頸內動脈分叉遠端1cm、頸總動脈分叉3個部位進行測量，厚度定義為腔內膜交界面到外膜上層間距，測量雙側6個位置后取平均值納入分析。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，計量資料以（x±s）表示，首先采用單因素分析，有統(tǒng)計學意義的因素進行l(wèi)ogistic多因素回歸分析，采用Pearson相關性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 影響腦梗死患者IMT增厚的單因素分析

兩組間資料采用單因素分析進行檢驗，結果發(fā)現(xiàn)正常組的年齡、收縮壓變異性、舒張壓變異性、Hcy、HbA1c和MAGE均低于異常組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 影響腦梗死患者IMT增厚的多因素回歸分析

以IMT厚度為因變量，將單因素分析有意義的因素納入多因素回歸分析，結果發(fā)現(xiàn)收縮壓變異性、Hcy和MAGE是腦梗死患者IMT增厚的獨立危險因素（P<0.05）。見表2～3。

2.3 相關性分析

Pearson相關性分析顯示，收縮壓變異性、Hcy、MAGE水平與腦梗死患者IMT厚度呈正相關（P<0.05）。見表4。

3 討論

動脈粥樣硬化是腦梗死等心腦血管疾病發(fā)生的病理基礎，早期發(fā)現(xiàn)并及時治療有助于改善患者預后。IMT增厚是動脈粥樣硬化的早期病理改變，加上多普勒超聲是一種簡單易行且無侵入性損傷的檢查方式，IMT目前已成為評估動脈粥樣硬化嚴重程度的常用指標。歐洲卒中組織在2011年形成共識[6]：IMT<1.0 mm為正常值，1.0～1.5mm為增厚，>1.5 mm則提示斑塊形成。研究發(fā)現(xiàn)，IMT對心腦血管疾病的發(fā)生有較高預測價值，與疾病的嚴重程度、臨床結局也有著密切關聯(lián)[7]。有薈萃研究證實，IMT與腦梗死風險呈正相關，其厚度每增加0.1 mm可導致腦梗死風險增高18%[8]。但目前關于影響IMT增高的相關因素尚無明確結論，本研究發(fā)現(xiàn)，收縮壓變異性、血糖波動幅度及Hcy水平與腦梗死患者頸動脈IMT密切相關。

Hcy是蛋氨酸代謝產(chǎn)物，營養(yǎng)攝入過量、代謝異常及吸煙、飲酒等因素均可導致血Hcy水平增高[9]。目前普遍認為血Hcy增高可導致腦梗死風險增高。國內有研究發(fā)現(xiàn)，成年高血壓患者血Hcy增高者，其水平每降低20%，卒中風險也隨之下降7%[10]。既往認為IMT和Hcy分別是腦梗死的獨立危險因素，但近年來研究發(fā)現(xiàn)兩者間也存在較強相關性[11]。有研究分析血Hcy與IMT相關性，發(fā)現(xiàn)兩者呈正相關，推測Hcy可能促進IMT的增厚過程[12]。本研究也證實高血Hcy與IMT增厚有關，OR值為1.430。同時，相關性分析顯示兩者間呈現(xiàn)正相關。高血Hcy可能通過引起氧化應激、促進炎癥因子表達、損傷血管內皮功能、擾亂血管平滑肌增殖及凋亡進程、改變DNA甲基化過程等途徑參與IMT增厚的發(fā)生和進展[13]。因此，對于超聲檢查中發(fā)現(xiàn)IMT增厚的患者應早期治療，及時改善其血Hcy水平，進而通過減緩IMT增厚進程達到改善預后的目的。

腦梗死患者中，合并高血壓的占比可達70%，合并糖尿病或糖代謝異常的占比可達60%～70%[14]。本研究中，兩種疾病的占比分別為78.75%和43.75%，與文獻報道結果相近。IMT增厚作為動脈粥樣硬化的初始環(huán)節(jié)，也可能受到血壓和血糖異常的影響。本研究中，異常組患者收縮壓變異性、舒張壓變異性、HbA1c及MAGE等指標均高于正常組;多因素回歸分析顯示，收縮壓變異性和MAGE是腦梗死患者IMT增厚的獨立危險因素，OR值分別為1.751和1.357，相關性分析顯示兩者與IMT呈正相關，提示兩者是腦梗死患者IMT增厚的重要原因。MAGE是反映血糖波動程度的重要指標，能夠全面體現(xiàn)患者的血糖狀態(tài)。血糖波動大時，可能通過激活氨基己糖及多元醇通路、蛋白激酶C活化等途徑導致體內氧化應激加重，進而對血管內皮造成損傷[15]。HbA1c雖然是血糖檢測的常用指標，但無法反映血糖波動程度。而持續(xù)性高血糖與波動性高血糖造成的損傷作用并不相同。有研究發(fā)現(xiàn)，波動性高血糖導致的氧化應激反應更強，引起的血管內皮損傷也更為嚴重[16]。這可能也是本次研究中未發(fā)現(xiàn)HbA1c與IMT存在關聯(lián)的重要原因。本研究中，異常組血壓變異性均較正常組增大，這可能與腦梗死患者血管內皮損傷嚴重、血管順應性下降有關。有研究指出，血壓變異性增大可促進炎癥反應，加重血管內皮細胞損傷[17]。而炎癥因子還可通過增強氧化應激反應進一步加重血管內皮細胞損傷。

綜上所述，收縮壓變異性、血糖波動幅度及Hcy水平與腦梗死患者頸動脈IMT密切相關，三者增高可導致IMT厚度增厚風險增高。因此，對于臨床檢查中發(fā)現(xiàn)IMT增厚的患者，應及時檢查收縮壓變異性、血糖波動幅度及Hcy水平并給予有效治療，降低腦梗死發(fā)生的風險。需要指出的是，本次研究僅為單中心、小樣本量研究，存在一定偏倚。同時，也缺乏對三個指標影響IMT作用的長期隨訪，研究結論有待進一步研究驗證。

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（收稿日期：2021-09-23）