血清糖類抗原125、CYFRA21-1 細(xì)胞角蛋白19片段在卵巢癌輔助診斷及疾病進(jìn)程中的應(yīng)用價(jià)值

張永麗 劉小慶

【摘要】目的：探究血清糖類抗原125、CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段在卵巢癌輔助診斷及疾病進(jìn)程中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取2018年3月至2019年6月期間我院收治的卵巢癌患者70例、卵巢良性患者40例，健康體檢患者40例為研究對(duì)象。所有人群均接受血清糖類抗原125、CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段檢測(cè)。觀察檢測(cè)指標(biāo)變化、以及指標(biāo)變化與診斷的符合率。結(jié)果：卵巢癌患者 CA125、CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段指標(biāo)均高于良性患者和健康人員，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;粘液性腺癌患者和低分化腺癌之間差異有較大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;聯(lián)合檢測(cè)時(shí)與患者疾病診斷符合率高于單獨(dú)一種指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Ⅰ期、Ⅱ期患者患者 CA125、CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段水平和Ⅲ、Ⅳ期患者相比差異較大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：為卵巢癌患者采用血清糖類抗原125、CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段聯(lián)合檢測(cè)時(shí)不僅可有效提升疾病診斷符合率，同時(shí)也可判定疾病分期評(píng)估疾病進(jìn)程，有臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】血清糖類抗原125;CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段;卵巢癌

[中圖分類號(hào)]R737.31 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]2096-5249（2022）01-0094-04

Application value of serum carbohydrate antigen 125 and cytokeratin 19 fragment of CYFRA21-1 in auxiliary diagnosis and disease progression of ovarian cancerZHANG Yong-li 1， LIUXiao-qing2 （1.Rudong County Peoples Hospital Blood Bank， Nantong Jiangsu 226400， China;2.Laboratory ofRudong County Peoples Hospital， Nantong Jiangsu 226400， China）

[Abstract] Objective： To explore the application value of serum carbohydrate antigen 125 and cytokeratin 19 fragment of CYFRA21-1 in the auxiliary diagnosis and disease process of ovarian cancer. Methods： From March 2018 to June 2019， 70 patients with ovarian cancer， 40 patients with benign ovary and 40 patients with healthy physical examination were selected as the research objects. Serum carbohydrate antigen 125 and cytokeratin 19 fragment of CYFRA21-1 were detected in all people. Observe the change of detection index and the coincidence rate between index change and diagnosis. Results： Cytokeratin 19 fragment indexes of CA125 and CYFRA21-1 in ovarian cancer patients were higher than those in benign patients and healthy people， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There is a significant difference between patients with mucinous adenocarcinoma and poorly differentiated adenocarcinoma （P<0.05）. The coincidence rate between combined detection and patients disease diagnosis is higher than that of a single index， and the difference is statistically significant （P<0.05）. The levels of CA125 and CYFRA21-1 cytokeratin 19 fragments in patients with stage ⅰ and ⅱ were significantly different from those in patients with stage ⅲ and ⅳ（P<0.05）. Conclusion： Combined detection of serum carbohydrate antigen 125 and cytokeratin 19 fragment of CYFRA21-1 for patients with ovarian cancer can not only effectively improve the coincidence rate of disease diagnosis， but also judge the disease stage and evaluate the disease process， which has clinical application value.

[Key words] Serum carbohydrate antigen 125; Cytokeratin 19 fragment of CYFRA21-1; Ovarian cancer

卵巢癌為女性患者生殖系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤疾病，發(fā)病率僅低于子宮體癌和宮頸癌，病死率較高?；颊咴缙诓o(wú)顯著癥狀，加之臨床無(wú)特異性診斷方式，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)中晚期，5年生存率較低。選擇有效觀察指標(biāo)作為輔助診斷卵巢癌的重要方式，對(duì)于疾病進(jìn)程及預(yù)后也十分重要。血清糖類抗原125（CA125）為卵巢癌常用檢測(cè)指標(biāo)，但單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)局限性較大;患者發(fā)病后 CYFRA21-1 細(xì)胞角蛋白19片段也會(huì)出現(xiàn)異常提升。有學(xué)者提出，聯(lián)合 CA125、CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段可有效提升疾病診斷有效度，判定患者疾病分期[1]?，F(xiàn)選取2018年3月至2019年6月期間我院收治的卵巢癌、卵巢良性、健康體檢人員為研究對(duì)象，探究CA125、CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段指標(biāo)臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2018年3月至2019年6月期間我院收治的卵巢癌患者70例，年齡34～52歲，平均年齡（45.21±1.67）歲，經(jīng)病理分析確診：漿液性腺癌25例、粘液性腺癌38例、低分化腺癌7例;疾病分期：Ⅰ期11例、Ⅱ期19例、Ⅲ期24例、Ⅳ期16例;卵巢良性患者40例，年齡32～55歲，平均年齡（46.81±2.19）歲，卵巢巧克力囊腫14例、子宮肌腺19癥、多囊卵巢綜合癥7例;健康體檢患者40例，年齡31～56歲，平均年齡（46.92±2.31）歲，基礎(chǔ)信息差異?。≒>0.05）。本次研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：卵巢良性患者均通過(guò)腹部超聲確診;卵巢癌患者均通過(guò)病理分析確診;健康患者通過(guò)檢查身心狀況良好;患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能疾病患者;合并其它惡性腫瘤疾病患者;合并精神系統(tǒng)疾病患者。

1.2方法CA125、CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19 片段檢測(cè)。所有人員均需在檢測(cè)前空腹12 h 以上，并于清晨空腹抽取靜脈血3 mL，將血液置于干燥試管內(nèi)，以4000 r/min 速度離心15 min，分離血清，離心完成后選取血清標(biāo)本檢測(cè)。CA125檢測(cè)方法為化學(xué)發(fā)光微粒子免疫法檢測(cè)，使用雅培公司試劑， CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段為 ARCHITECT 操作系統(tǒng)檢測(cè)。

1.3觀察指標(biāo)①對(duì)比患者 CA125、CYFRA21-1 細(xì)胞角蛋白19片段兩組指標(biāo)變化。②對(duì)比不同腺癌類型患者疾病狀況。主要對(duì)比：粘液性腺癌、低分化腺癌指標(biāo)狀況。③對(duì)比兩種不同檢測(cè)方式下與卵巢癌患者疾病診斷符合率，其中主要分析 CA125、 C YFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段、C A125聯(lián)合CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段檢測(cè)符合率。陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：CA125陽(yáng)性>35 U/mL;CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段>2.08 ng/mL 為陽(yáng)性;聯(lián)合診斷則為兩個(gè)指標(biāo)均為陽(yáng)性。④對(duì)比不同疾病分期患者 CA125、 CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段指標(biāo)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理本次對(duì)于患者數(shù)據(jù)分析采用 SPSS27.0軟件，以χ2檢驗(yàn)患者基礎(chǔ)計(jì)數(shù)資料、用例 （%）表達(dá)，以 t 檢驗(yàn)?zāi)挲g等計(jì)量資料、用 x ±s 表達(dá)，三組間數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，以 F 檢驗(yàn)方差數(shù)據(jù)，當(dāng) P<0.05時(shí)，則代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組患者 CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段、CA125測(cè)定結(jié)果比較卵巢癌患者 CA125、 CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段指標(biāo)均高于良性患者和健康人員，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2對(duì)比粘液性腺癌和低分化腺癌差異粘液性腺癌患者和低分化腺癌之間差異較大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表2。

2.3 CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段、CA125單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)診斷卵巢癌的臨床價(jià)值比較聯(lián)合檢測(cè)時(shí)與卵巢癌患者疾病診斷符合率高于單獨(dú)一種指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表3。

2.4卵巢癌不同分期血清 CA125、CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段水平比較Ⅰ期、Ⅱ期患者患者 CA125、CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段水平和Ⅲ、Ⅳ期患者相比差異較大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表4。

3 討論

卵巢癌為女性患者常見(jiàn)惡性腫瘤疾病，現(xiàn)階段全世界范圍內(nèi)每年出現(xiàn)20萬(wàn)例左右，每年死于卵巢癌患者約12萬(wàn)例[2]。疾病死亡率高的主要原因?yàn)樵缙谠\斷不及時(shí)，確診后患者已經(jīng)出現(xiàn)中晚期，因此死亡率較高。有研究指出早期診斷，約90%高分化患者有存活幾率，通過(guò)手術(shù)治療多數(shù)患者5年生存率可達(dá)90%[3]。因此可知選擇有效的診斷方式為提升患者生存率的重要方式。對(duì)比各種診斷方式后，本次提出 CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段、CA125 聯(lián)合檢測(cè)，這兩個(gè)指標(biāo)不僅有敏感度高，符合率高的特點(diǎn)，也可提升疾病早期診斷符合率，現(xiàn)對(duì)結(jié)果進(jìn)行論述。

3.1 CA125、CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段診斷原理CA125為卵巢癌患者首選腫瘤診斷標(biāo)志物，主要于卵巢癌變上皮細(xì)胞膜上表達(dá)[4]。最早于20世紀(jì)80年代被提出可用于疾病診斷，CA125水平提升或降低和卵巢癌發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。但卵巢癌患者 CA125早期診斷時(shí)靈敏度較低，患者月經(jīng)期、妊娠期、子宮卵巢良性患者臨床指標(biāo)均會(huì)顯著提升，中晚期患者血清 CA125水平檢測(cè)時(shí)陽(yáng)性率顯著高于早期患者[5-6]。因此可知單純采用 CA125進(jìn)行診斷時(shí)有較大局限性，必須聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行診斷。 CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段為新型上皮來(lái)源性質(zhì)腫瘤標(biāo)記物，最早該指標(biāo)用于非小細(xì)胞肺癌檢測(cè)，之后擴(kuò)張至乳腺癌和卵巢癌等惡性腫瘤疾病[7]。該細(xì)胞內(nèi)角蛋白為中間絲蛋白家族，為上皮細(xì)胞骨架一部分，由于細(xì)胞出現(xiàn)惡性轉(zhuǎn)化時(shí)中間絲形態(tài)相對(duì)保守，但依然可保持原有正常細(xì)胞形態(tài)，因此利用抗中間細(xì)抗體可對(duì)腫瘤予以臨床學(xué)診斷，由其對(duì)于未分化癌效果更佳。當(dāng)患者出現(xiàn)卵巢癌后激活的蛋白酶可加速分解，也可使得大量可溶性細(xì)胞角蛋白19片段被釋放，進(jìn)入組織液和體液內(nèi)，繼而使得血液內(nèi)該指標(biāo)快速提升[8]。

3.2 CA125、CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段診斷效果本次研究提出：卵巢癌患者 CA125、 CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段指標(biāo)均高于良性患者、健康人員，且不同疾病類型之間也有較大差異（P<0.05）。因此可知卵巢癌患者各觀察指標(biāo)均有顯著異常變化。具體原因?yàn)椋篊A125、CYFRA21-1 細(xì)胞角蛋白19片段作為腫瘤相關(guān)物質(zhì)，患者發(fā)病后該指標(biāo)即會(huì)出現(xiàn)異常提升，但對(duì)于良性患者雖然也會(huì)提升但幅度較低，健康人員由于自身并未出現(xiàn)癌細(xì)胞因此各指標(biāo)并無(wú)顯著變化。對(duì)比其他學(xué)者研究結(jié)果，卵巢癌和患者血清 CA125、CYFRA21-1 細(xì)胞角蛋白19片段水平和疾病嚴(yán)重程度有直接關(guān)系，且和患者年齡和體重等指標(biāo)并無(wú)關(guān)系，該指標(biāo)可作為疾病診斷標(biāo)志物。且該學(xué)者提出，相比于其它指標(biāo)，該指標(biāo)于患者體內(nèi)變化更為顯著，與疾病診斷符合率更高[9]。因此可知 CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段以及 CA125均可用于卵巢癌輔助診斷。 CA125、CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段聯(lián)合檢測(cè)輔助診斷卵巢癌，診斷符合率高于單獨(dú)一種指標(biāo)診斷（P<0.05）。因此可知聯(lián)合檢測(cè)時(shí)可有效提升患者疾病有效率。主要原因?yàn)椋簡(jiǎn)为?dú)采用 CA125診斷時(shí)患者可受到月經(jīng)、妊娠等指標(biāo)影響，雖然可判定患者身體異常但敏感度較差。單獨(dú)采用 CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段診斷時(shí)也會(huì)受到其它疾病影響誘發(fā)指標(biāo)異常，因此可知單獨(dú)采用此種指標(biāo)時(shí)也無(wú)法有效判定是否為卵巢癌。當(dāng)兩種指標(biāo)聯(lián)合判定時(shí)，則可有效減少外部因素影響，因此聯(lián)合檢測(cè)時(shí)與患者疾病診斷符合率更高。漏診患者主要原因?yàn)榛颊咛幱谠缙诎Y狀并不顯著。對(duì)比其它學(xué)者研究結(jié)果，分析認(rèn)為聯(lián)合 CA125、CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段檢測(cè)時(shí)與疾病符合率可極大提升，且漏診、誤診較少有臨床應(yīng)用價(jià)值[10]。

患者早期診斷為疾病診斷主要問(wèn)題，因此無(wú)論何種診斷方式必須判定早期疾病診斷符合率。本次提出，Ⅰ期、Ⅱ期患者 CA125、CYFRA21- 1細(xì)胞角蛋白19片段水平和Ⅲ、Ⅳ期患者相比有較大差異（P<0.05）。因此可知，早期發(fā)病患者 CA125、 CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段指標(biāo)雖然相比于中晚期較低但也有較大差異，該指標(biāo)可用于疾病輔助診斷。主要原因?yàn)椋撝笜?biāo)靈敏度較高，可廣泛存在于血清內(nèi)，出現(xiàn)卵巢癌指標(biāo)即可出現(xiàn)異常。且本次研究隨訪過(guò)程中也發(fā)現(xiàn)，患者接受治療后 CA125、 CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段指標(biāo)提升時(shí)復(fù)發(fā)機(jī)率較高，因此可知，該指標(biāo)也可用于監(jiān)測(cè)患者接受治療后的療效。

綜上所述，為卵巢癌患者接受 C A 125、 CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段輔助診斷時(shí)，可有效提升疾病診斷符合率，也可輔助診斷患者早期疾病，預(yù)測(cè)疾病進(jìn)程。

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