重樓道地性研究進(jìn)展

王嘉樂，楊青淑，江 媛，尚明越，楊 燕，段寶忠*

重樓道地性研究進(jìn)展

王嘉樂1，楊青淑1，江 媛1，尚明越1，楊 燕2，段寶忠1*

1. 大理大學(xué)藥學(xué)院，云南 大理 671000 2. 云南省科學(xué)技術(shù)院，云南 昆明 650051

從重樓的本草考證、植物學(xué)、藥材性狀、遺傳變異、化學(xué)成分、藥理作用等方面，對重樓道地性研究現(xiàn)狀進(jìn)行了綜述。研究發(fā)現(xiàn)歷代本草所記載的“蚤休”為七葉一枝花var.（華重樓），各產(chǎn)地質(zhì)量差異不明顯；本草記載的“重樓”為云南重樓var.（滇重樓），其道地產(chǎn)區(qū)為西南地區(qū)，尤以云南為佳。鑒于植物形態(tài)、遺傳學(xué)和相關(guān)文獻(xiàn)研究結(jié)果，建議將重樓的植物基原的中文學(xué)名修訂為滇重樓和華重樓；不同產(chǎn)地的滇重樓及華重樓在皂苷成分、脂溶性成分、氨基酸、無機(jī)元素含量和遺傳上均顯示出一定的差異，重樓藥材質(zhì)量受產(chǎn)地和種質(zhì)的影響較大，篩選優(yōu)質(zhì)重樓品種并在適宜產(chǎn)區(qū)規(guī)范栽培，是實(shí)現(xiàn)重樓品質(zhì)穩(wěn)定的基礎(chǔ)。

重樓；道地藥材；化學(xué)成分；遺傳變異；藥理作用

重樓為傳統(tǒng)名貴藥材，具有較高的應(yīng)用價(jià)值[1]，以根莖入藥，具清熱解毒、消腫止痛、涼肝定驚之功效。臨床用于疔瘡癰腫、咽喉腫痛、蛇蟲咬傷、跌撲傷痛、驚風(fēng)抽搐等[2]，以重樓為原料的中成藥有70多種，是云南白藥、宮血寧等中成藥的重要原料[3-5]。《中國藥典》2020年版收載的重樓基原植物包括云南重樓Smith var.Franch. Hand. -Mazz.和七葉一枝花Smith var.Franch. Hara[2]，兩者分布較廣，西起西藏東南部，東至浙江，北達(dá)陜西，南到廣西、集中于云南、貴川、廣西、廣東和福建，其生長周期長，主要為栽培。傳統(tǒng)認(rèn)為，云南產(chǎn)的重樓藥材粉性好，產(chǎn)量大，又稱滇重樓，為云南道地藥材，湖北、江西產(chǎn)的重樓藥材，質(zhì)量稍次，商品習(xí)稱華重樓。雖然滇重樓作為道地重樓已得到普遍認(rèn)同，但由于重樓的為多年生草本，種植年限和采收時(shí)間都會(huì)影響藥材的質(zhì)量，且道地性牽涉到種質(zhì)及產(chǎn)地，影響因素眾多，道地重樓優(yōu)質(zhì)的內(nèi)涵仍有待研究。鑒于此，本文從重樓道地藥材本草考證、藥材原植物和性狀、遺傳變異、化學(xué)成分、藥理作用等方面，對重樓道地性研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，以期為重樓藥材品質(zhì)提升和全產(chǎn)業(yè)鏈建設(shè)提供科學(xué)參考。

1 重樓藥材的植物學(xué)研究

在歷版《中國藥典》中，重樓首次收載于《中國藥典》1977年版一部，其植物基原記載為：“云南重樓Franch.或七葉一枝花Franch.”，沿用了Franchet（1888年）和Smith（1819年）的分類，此后，1985年版沿用了上述記載；自《中國藥典》1990年版一部沿用了的李恒（1986年）的分類系統(tǒng)，修訂為云南重樓Smith. var.Franch. Hand.-Mazz.和七葉一枝花Smith var.Franch. Hara，定兩者為變種，一直沿用至今。對于上述拉丁名的認(rèn)識(shí)，1888年，F(xiàn)ranchet發(fā)表了Franch.[6]，而后1936年Hand.將其降為變種Sm. var.(Franch.) Hand. -Mzt.；《中國植物志》（1978年）和李恒（1986年）沿用了Hand.的觀點(diǎn)，但中文學(xué)名分別定為“寬瓣重樓”和“滇重樓”，（2000年）將其中文名確認(rèn)為“滇重樓”；此外，《中國植物志》將1969年Franch.首次發(fā)表的Sm. var.(Franch.) Hara中文學(xué)名定為“華重樓”，認(rèn)為其與Sm和Franch.為同一物種，李恒將其中文學(xué)名修訂為“七葉一枝花”[7]，（2000年）則將其中文名確認(rèn)為“華重樓”。上述分析可見，歷版《中國藥典》所記載的云南重樓Smith var.Franch. Hand. -Mazz.和七葉一枝花Smith var.Franch. Hara，兩者拉丁名與《中國植物志》一致；云南重樓的中文學(xué)名有“寬瓣重樓”“滇重樓”，但無“云南重樓”一名；而藥典七葉一枝花的中文學(xué)名有“華重樓”“七葉一枝花”；鑒于《中國植物志》僅記載了7種和8變種，中文名易與重樓的現(xiàn)代分類混淆[8]，為便于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域統(tǒng)一，建議按照（2000年）的分類體系，在中國藥典修訂時(shí)將“七葉一枝花”的中文學(xué)名修訂為“華重樓”、“云南重樓”修訂為“滇重樓”，這樣也便于商品學(xué)角度的流通和規(guī)范。

中國植物志（1978年）將寬瓣重樓（云南重樓）和華重樓（七葉一枝花）歸屬于百合科（Liliaceae）重樓屬L.，據(jù)江媛等[9]根據(jù)葉綠體基因組的分類證據(jù)，認(rèn)為應(yīng)歸為延齡草科更為合理，APG Ⅳ分類系統(tǒng)也支持這一觀點(diǎn)。兩者的主要差別在于華重樓的花被片宿存，花瓣（內(nèi)輪花被片）狹條形，寬約1～2（2.5）mm，明顯短于萼片（外輪花被片），?；ê蠓凑?，長為萼片的1/3～2/3，葉片倒卵形，一般較狹長，基部通常楔形，稀圓形（圖1-a）；滇重樓則花葉同出，花瓣上部常擴(kuò)寬至3～6 mm，葉片倒卵狀長圓形至倒披針形。在葉基形態(tài)方面，2個(gè)類群不存在明顯的界限[10]。從分布來看，滇重樓產(chǎn)于福建、湖北、湖南、廣西、四川、貴州和云南等地；生于海拔2000～3600 m（1 400 m—）的林下或路邊，緬甸北部也有；華重樓產(chǎn)江蘇、浙江、江西、福建、臺(tái)灣、湖北、湖南、廣東、廣西、四川、貴州和云南。生于林下蔭處或溝谷邊的草叢中，海拔600～1350（2000）m[11]。目前重樓商品主要為種植品，隨著種植面積的擴(kuò)大和基因交流，張開元等[12]通過對滇重樓的ITS基因序列研究認(rèn)為，滇重樓應(yīng)被分為2種基因類型（YN-I和YN-II）；Ji等[13]采用葉綠體基因組建樹分析，結(jié)果顯示支持滇重樓應(yīng)由2種不同的遺傳譜系組成，從形態(tài)和分子方面可分為“高稈”（圖1-b）和“矮稈”（圖1-c）2種類型，其認(rèn)為矮桿重樓為Smith var.Franch. Hand.-Mazz.，高稈重樓是一個(gè)獨(dú)立于矮桿重樓的物種Y. H. Ji；劉玉雨等[14]研究結(jié)果與上述一致，其調(diào)查研究還發(fā)現(xiàn)“高稈”類群主要分布在云南中部、南部，廣西西部和貴州西南部，海拔800～1900 m，而“矮稈”類群主要分布在云南北部、西北部和西部、四川西南部和西藏東南部，海拔1900～2600 m，且它們各自的分布范圍幾乎沒有重疊，同時(shí)，“高稈”和“矮稈”一直作為重樓商品使用，歷史悠久，且在云南均有較大規(guī)模種植[14]。鑒于此，從植物學(xué)角度看，重樓藥材的基原植物應(yīng)包含華重樓、高稈滇重樓和矮稈滇重樓。

2 重樓道地藥材的本草考證

隨著歷史變遷，藥材的名稱、產(chǎn)區(qū)也相應(yīng)的發(fā)生變遷。在歷代本草中，重樓名稱主要有蚤休、重樓為主流的記載。蚤休始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為下品，謂：“蚤休，味苦微寒，主驚癇，搖頭弄舌，熱氣在腹中，癲疾，癰瘡，陰蝕，下三蟲，去蛇毒，一名蚩休，生山谷”[15-16]，并對其功效及生境進(jìn)行了描述，但未明確具體產(chǎn)地。魏晉《名醫(yī)別錄》記載：“蚤休，有毒，生山陽川谷及冤句”，其中“山陽”即今山東全縣或河南武縣，“冤句”為今山東荷澤市。宋代蘇頌《本草圖經(jīng)》（圖2-a）記載：“蚤休，即紫河車也，俗稱重樓金線。生山陽、川谷及冤句，今河中、河陽、華、鳳、文州及江淮間也有之”，該著作中，同時(shí)附有滁州蚤休的植物圖，文中“滁州”即今安徽滁州、全椒一帶。明代《本草綱目》（圖2-b）載：“重樓金線處處有之，生于深山陰濕之地；一莖獨(dú)上，莖當(dāng)葉心。葉綠色似芍藥，凡二、三層，每一層七葉……。王屋山產(chǎn)者至五、七層，根如鬼臼、蒼術(shù)狀，外紫中白，有粳、糯二種”。前人考證了其植物形態(tài)看，認(rèn)為與華重樓接近；其次，《本草綱目》提到王屋山在今河南濟(jì)源、山西晉城一帶，對根有“粳糯二種”的敘述則是把重樓藥材區(qū)分為角質(zhì)和粉質(zhì)重樓，因此，上述本草記載表明蚤休主產(chǎn)區(qū)主要分布于黃河以南及江淮間。明代《本草品匯精要》在引述了歷代本草中蚤休的產(chǎn)地后，指出道地產(chǎn)區(qū)為滁州。此外，明代《本草蒙筌》（圖2-c）載：“蚤休，一名紫河車，味苦，氣微寒。有毒。川谷俱有，江淮獨(dú)多。不生傍枝，一莖挺立。莖中生葉，葉心抽莖……俗呼七葉一枝花也[17]”，該文獻(xiàn)首次出現(xiàn)關(guān)于“七葉一枝花”的記載。清代《植物名實(shí)圖考》（圖2-d）云：“蚤休，江西、湖南山中多有，人家亦種之，通呼為草河車，亦曰七葉一枝花”，根據(jù)圖及分布區(qū)域，亦即是湖南江西等地廣泛分布的七葉一枝花。據(jù)蔣露等[18]根據(jù)《本草圖經(jīng)》《本草蒙筌》中所附圖和文字記載分析，所記載的蚤休應(yīng)為華重樓var.該記載與王德群和李恒的考證結(jié)果一致[19-20]。

a-華重樓 b-滇重樓（高稈） c-滇重樓（矮稈）

“重樓”之名始見于唐代《新修本草》：“蚤休，味苦，微寒……今謂之重樓者是也，一名重臺(tái)，南人名草甘遂，苗似王孫、鬼臼等，有二三層……”。明代蘭茂著《滇南本草》（圖2-e）載：“重樓一名紫河車，一名獨(dú)腳蓮。味辛、苦，性微寒……”，該著作未使用“蚤休”一名，李恒教授認(rèn)為，在蘭茂看來“重樓”與“蚤休”為兩個(gè)獨(dú)立的物種，并非同物異名[20-21]；1959年，滇南本草整理組將《滇南本草》重樓來源考證為滇重樓var.，也合乎情理，由于該物種在云南分布最廣、應(yīng)用最普遍。此外，清代《植物名實(shí)圖考》載：“滇南謂之重樓一枝箭，以其根老橫紋粗皺如蟲形乃作蟲蔞字”[22]，這里的滇南所產(chǎn)“重樓一枝箭”，觀其帶花之圖，也應(yīng)為滇重樓。李恒對“重樓”基原進(jìn)行了考證，認(rèn)為本草所記載的重樓應(yīng)為滇重樓[20]。胡世林在《中國道地藥材》（圖2-f）一書中，將重樓列為云南的道地藥材[23]；王艷等[1]認(rèn)為陜西秦巴山區(qū)是重樓的道地產(chǎn)區(qū)之一；謝宗萬先生考證認(rèn)為“歷代本草所載重樓，其原植物均屬重樓（七葉一枝花）類型，其中，華重樓和滇重樓作為重樓使用自漢魏六朝以來歷時(shí)2000年品種延續(xù)不斷”[24]。

a-《本草圖經(jīng)》 b-《本草綱目》 c-《本草蒙筌》 d-《植物名實(shí)圖考》 e-《滇南本草》 f-《中國道地藥材》

3 基于分子生物學(xué)方法的重樓道地性研究

程虎印等[25]采用SCoT分子標(biāo)記技術(shù)，對陜西產(chǎn)的重樓屬6個(gè)類群遺傳多樣研究顯示，重樓屬植物在物種水平上具有較高的遺傳多樣性，何穎飛等[26]采用ISSR分子標(biāo)記，對浙江8個(gè)華重樓野生種群共48個(gè)樣本進(jìn)行遺傳多樣性分析，結(jié)果顯示華重樓具有豐富的遺傳多樣性，種內(nèi)遺傳相似性高于種間，具有明顯的地域特征。另外，滇重樓也存在豐富的遺傳多樣性，何俊等[27]采用ISSR分子標(biāo)記，對6個(gè)居群153個(gè)滇重樓樣本的遺傳多樣性研究，結(jié)果顯示，各居群的遺傳多樣性存在一定差異，但短暫的引種栽培并未使栽培居群與野生居群間產(chǎn)生明顯的遺傳分化。Huang等[28]基于AFLP標(biāo)記，對15個(gè)滇重樓野生居群的遺傳多樣性進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)野生種群具有明顯的親緣地理結(jié)構(gòu)，被分成3個(gè)亞群，相比滇西居群，滇中與貴州的居群關(guān)系更近；其次，栽培居群比野生居群具有更高的遺傳多樣性。陳中蘇直等采用SSR分子標(biāo)記技術(shù)，對滇重樓5個(gè)不同居群115份樣品遺傳多樣性進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示滇重樓具有豐富的遺傳變異，5個(gè)居群被分為2類[29]。同時(shí)，趙晶晶等[30]采用葉綠體基因組序列L-F PCR測序的方法，對滇重樓32個(gè)居群共413個(gè)樣本的譜系地理學(xué)研究，結(jié)果顯示栽培居群的倍型豐富度高于野生，野生和栽培居群分別各有10個(gè)和14個(gè)單倍型，二者有9個(gè)共享單倍型；野生居群被分為2支，第I支主要分布于貴州，第II支主要分布于云南及四川會(huì)東。此外，張金渝等采用RAPD技術(shù)，對4個(gè)產(chǎn)區(qū)的69份滇重樓和華重樓樣本的遺傳多樣性研究發(fā)現(xiàn)，所有樣品聚成滇重樓和華重樓兩類，提示兩者間分化較大，并在長期的進(jìn)化過程中形成了豐富的遺傳多樣性[31]。李壯等[32]利用SCOT標(biāo)記技術(shù)，通過對電泳圖譜數(shù)據(jù)矩陣進(jìn)行遺傳相似系數(shù)計(jì)算與聚類分析，結(jié)論與張金渝等一致。張曉瑞等[33]基于ITS2條形碼，對4個(gè)產(chǎn)地的6份滇重樓和11份華重樓樣本構(gòu)建進(jìn)化樹，發(fā)現(xiàn)華重樓和滇重樓明顯分成2支，且同一物種所生長的地理位置越接近，其相對遺傳距離就越小，反之則差異越大，表明不同環(huán)境下所生長的重樓有著不同的進(jìn)化趨勢，生長區(qū)域是重樓遺傳變異及進(jìn)化趨勢的主要影響因素。上述研究提示道地藥材是基因型與環(huán)境之間相互作用的產(chǎn)物，其可能受藥材生境和地理種源的影響而發(fā)生變異。

4 基于藥材性狀的重樓道地性研究

在重樓藥材商品中，習(xí)慣將斷面接白色，粉性者稱為“粉質(zhì)重樓”，將斷面淺黃棕色角質(zhì)或半透明狀者稱作“膠（角）質(zhì)重樓”，由于前者在制藥中易粉碎，藥粉潔白，故藥廠多用此類重樓，后者難粉碎，色澤較差，故多棄而不用[34]。傳統(tǒng)認(rèn)為，重樓商品“以粗壯，體實(shí)，斷面白色、粉性足者為佳”[35-39]?，F(xiàn)代研究表明，角質(zhì)重樓可與粉質(zhì)重樓同等入藥[40]，且角質(zhì)重樓總皂苷含量比粉質(zhì)重樓高[41-42]，但與王飛飛等[43]結(jié)果相矛盾；尹鴻翔等[44]發(fā)現(xiàn)，角質(zhì)藥材和混合質(zhì)地藥材的重樓皂苷I、II含量平均水平高于粉質(zhì)藥材，支持易尚平、王強(qiáng)、許曉佳等的看法[41-42,45]。因此，角質(zhì)重樓的藥用價(jià)值有待重新評估，傳統(tǒng)上僅以藥材質(zhì)地作為評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)依據(jù)不足，尚需完善。同時(shí)藥效研究表明，角質(zhì)重樓的鎮(zhèn)靜、止血、扭體法鎮(zhèn)痛[46]及抗炎[47]方面作用優(yōu)于粉質(zhì)重樓。據(jù)王世林等[40]研究發(fā)現(xiàn)，有的重樓同一根莖某些段位呈粉性，某些段位則呈膠性，推測重樓不同質(zhì)地的差異與生境有關(guān)，可能是不同年份雨水多寡所致，干旱年份生長的部分呈粉性，多雨年份生長的部分則呈膠性；劉福榮等[34]研究證實(shí)，生長環(huán)境條件、物種、加工等因素會(huì)影響重樓的質(zhì)地發(fā)生變化。此外，《中國藥典》在1990年版后記載“質(zhì)堅(jiān)實(shí)、斷面平坦，粉質(zhì)或膠質(zhì)”，2000年版后將“膠質(zhì)”修訂為“角質(zhì)”沿用至今；研究發(fā)現(xiàn)滇重樓的根莖干重與皂苷成分含量具有顯著相關(guān)性，將重樓的根莖干重作為商品規(guī)格等級(jí)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)之一[38, 48]。符德歡等[49]研究認(rèn)為滇重樓與華重樓的藥材性狀基本相似，其斷面均平坦，白色至淡棕色或淺棕色，粉性或角質(zhì)。

綜上，不同產(chǎn)區(qū)、生長環(huán)境或加工方式會(huì)影響重樓質(zhì)地的形成，角（膠）質(zhì)或粉質(zhì)重樓均可作為優(yōu)質(zhì)商品使用，重樓商品性狀與品質(zhì)優(yōu)劣的評判標(biāo)準(zhǔn)為“以粗壯，體實(shí)，斷面白色或淺棕色、粉性足者或角質(zhì)為佳”。

5 基于化學(xué)成分分析的重樓道地性研究

重樓中主要含有甾體皂苷、甾醇類、黃酮苷、氨基酸等成分，其中皂苷類成分是重樓的主要活性成分之一，目前重樓中已報(bào)道的皂苷類化合物約有50余種?！吨袊幍洹?020年版以含重樓皂苷I、II、VII總量作為評價(jià)重樓質(zhì)量的指標(biāo)之一[2]。相關(guān)學(xué)者采用HPLC、UPLC-ELSD、UPLC-QTOF/MS、UPLC-MS/MS等技術(shù)，從重樓皂苷、氨基酸、無機(jī)元素、脂溶性成分等入手，對不同種質(zhì)和產(chǎn)區(qū)重樓的化學(xué)成分異同開展了研究。

5.1 皂苷類成分的比較研究

產(chǎn)地和種質(zhì)是影響重樓藥材中有效成分的重要因素。李懿等[50]對采自13個(gè)產(chǎn)區(qū)的56批滇重樓藥材中的重樓皂苷I、II、VI、VII、PA、H含量進(jìn)行了測定，結(jié)果顯示不同產(chǎn)地滇重樓藥材樣品皂苷含量差異較大，重樓皂苷受產(chǎn)地、環(huán)境因素影響較大，6種皂苷量之和較高地區(qū)為大理、紅河、滇西北、滇西地區(qū)及滇中地區(qū)（楚雄州）的部分區(qū)域，而滇南地區(qū)（西雙版納）較其他地區(qū)略低；李海濤等[51]對云南不同地區(qū)22批滇重樓樣本研究顯示，滇西地區(qū)的皂苷含量明顯高于其他產(chǎn)區(qū)，具有明顯的地區(qū)依賴性；劉伯平等[52]對不同產(chǎn)區(qū)重樓藥材的皂苷含量進(jìn)行了研究，表明來自云南產(chǎn)區(qū)的重樓藥材較好。此外，周愛存[53]、梁玉勇[54]等對浙江21個(gè)產(chǎn)地和貴州8個(gè)產(chǎn)地的華重樓皂苷含量研究顯示，不同產(chǎn)地的樣本有效成分含量存在顯著差異。為進(jìn)一步探討不同產(chǎn)地重樓藥材樣本的差異，本研究以文獻(xiàn)中重樓皂苷I、II、VI、VII、PA、H和纖細(xì)薯蕷皂苷含量為線索，獲得144批重樓藥材樣本數(shù)據(jù)[51, 54-65]，其中滇重樓83批，華重樓61批，按《中國藥典》2020年版重樓含量規(guī)定，即含重樓皂苷I、II、VI總量不少于0.60%計(jì)算，滇重樓不合格率為32.53%，華重樓不合格率為70.49%，可見華重樓3種皂苷的總含量合格率總體低于滇重樓。以縣為單位對數(shù)據(jù)進(jìn)行歸并，取平均值；分別獲得26和28個(gè)產(chǎn)地的滇重樓及華重樓樣本；對上述數(shù)據(jù)按物種進(jìn)行熱圖分析。結(jié)果顯示滇重樓被分為2個(gè)支系（圖3-a），對比發(fā)現(xiàn)這2個(gè)支系與滇重樓的2個(gè)不同基因型的自然分布基本重疊，其中第1支系為云南東部、南部、西南部和四川南部，與“高稈”類型分布區(qū)基本重疊；第2支系為云南中部、北部、西部和東南部以及湖北和陜西，與“矮稈”類型的分布基本一致；上述結(jié)果表明種質(zhì)是影響滇重樓藥材品質(zhì)的重要因素之一。華重樓的熱圖（圖3-b）分析顯示，各產(chǎn)地樣本無明顯的區(qū)域性劃分，推測雖然其省區(qū)分布涵蓋重慶、福建、貴州、湖南、湖北、四川、廣西等區(qū)域，但緯度變化不大。上述研究顯示不同產(chǎn)地滇重樓或華重樓的皂苷種類和含量均存在顯著差異，受產(chǎn)地和種質(zhì)的影響較大；提示篩選優(yōu)良重樓種質(zhì)并規(guī)范栽培，對重樓品質(zhì)的穩(wěn)定顯得尤為必要。

5.2 脂溶性成分的比較研究

郭婷等[66]對華重樓和滇重樓中的脂溶性成分含量及組分進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示2種重樓中脂肪酸類成分組成基本相同，主要包括油酸、亞油酸、棕櫚酸、硬脂酸、花生烯酸等，但各組分相對含量存在一定差異，且滇重樓中不飽和脂肪酸的含量明顯高于華重樓，生境及基因型的差異可能是導(dǎo)致其次生代謝產(chǎn)物不同的主要原因。

5.3 氨基酸成分的比較研究

谷文超等[67]采用柱前衍生-超高效液相色譜法，對27個(gè)不同產(chǎn)地滇重樓須根中的15種氨基酸含量進(jìn)行分測定，結(jié)果顯示不同產(chǎn)地氨基酸的種類基本相同，各產(chǎn)地均以天冬氨酸和谷氨酸含量為最高，但總含量差異顯著，栽培滇重樓須根氨基酸平均含量高于野生品。楊勤等[68]研究5批重樓藥材的17種氨基酸測定結(jié)果顯示，不同產(chǎn)地重樓藥材中氨基酸含量亦存在著較大差異，表明產(chǎn)地對重樓中氨基酸類成分影響較大。此外，王強(qiáng)等[45]研究發(fā)現(xiàn)天冬氨酸和谷氨酸是重樓中主要的氨基酸成分，但不同產(chǎn)地的重樓藥材氨基酸含量差異較大，如南京引種的華重樓氨基酸含量是安徽產(chǎn)的4倍；文山產(chǎn)角質(zhì)重樓氨基酸含量是云南巍山產(chǎn)粉質(zhì)重樓的3倍。

5.4 無機(jī)元素的比較研究

重樓在中國分布地域較廣，尤以云南、貴州、四川等地資源較為豐富。李若詩等[69]采用微波消解電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法，對云南省10個(gè)產(chǎn)地8種重樓樣品的重金屬元素（As、Cu、Hg、Cd、Pb、Cr）的含量進(jìn)行了測定，結(jié)果顯示產(chǎn)地對重金屬含量的影響極顯著，而不同品種間差異較小，提示重樓中的重金屬含量差異主要表現(xiàn)為地域差異；周濃等[70]研究結(jié)果與上述一致，其對三峽庫區(qū)不同產(chǎn)地重樓藥材中重金屬含量進(jìn)行研究，結(jié)果顯示不同產(chǎn)地重樓藥材中重金屬含量差異顯著；吳珊對不同來源地滇重樓和華重樓中Fe、Mg、Mn、Ca、Cu、As和Hg等元素含量進(jìn)行研究比較，發(fā)現(xiàn)滇重樓樣品中Mg、Ca、As和Hg的含量最高，華重樓樣品中Fe、Mn、Cu的含量相對較高[71]；李燾等[72]對滇重樓和華重樓中Mg、Ca、Mn、Fe、Cu、Zn等7種金屬元素含量進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示重樓中無機(jī)元素含量的分布與藥材基源有關(guān)。

圖3 基于不同產(chǎn)地滇重樓(a) 及華重樓(b) 的根莖藥材7種皂苷類成分含量熱譜圖

5.5 指紋圖譜

宋九華等[73]建立了不同產(chǎn)地重樓的HPLC指紋圖譜，結(jié)果顯示貴州、四川、云南產(chǎn)地的8個(gè)重樓樣品聚為一類，甘肅產(chǎn)地的2個(gè)樣品聚為一類，10樣本相似度在0.564～0.968；錢正明等[74]采用HPLC對10批云南不同產(chǎn)地的重樓樣品指紋圖譜進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)10批重樓樣品可分為3類，僅有1批樣品相似度大于0.9，其他樣品相似度在0.538～0.884；劉歡等[75]采用HPLC指紋圖譜，結(jié)果顯示18批滇重樓相似度小于0.9，表明不同批次樣品活性成分存在較大差異；謝俊大等[76]對華重樓和滇重樓藥材的指紋圖譜研究發(fā)現(xiàn)，華重樓的相似度為0.34，其余9批滇重樓相似度為0.59～0.97；張海珠等[77]建立了HPLC指紋圖譜分析方法，對采自云南不同產(chǎn)地的滇重樓藥材進(jìn)行了研究，結(jié)果表明不同批次樣品有一定的差異，同一采樣點(diǎn)的指紋圖譜也有一定差異，提示藥材的生長環(huán)境、生長年限、遺傳背景等不同可能是影響重樓藥材質(zhì)量的因素。

綜上，不同產(chǎn)地滇重樓或華重樓的皂苷成分均存在顯著差異，受產(chǎn)地和種質(zhì)的影響較大，從化學(xué)成分角度看，云南西部地區(qū)是滇重樓的優(yōu)質(zhì)道地產(chǎn)區(qū)[78]。滇重樓中皂苷成分總體優(yōu)于華重樓；尤其是滇重樓皂苷類成分具有明顯的種質(zhì)特征，種質(zhì)可能是影響滇重樓藥材品質(zhì)的重要因素之一。

6 基于藥理作用的重樓道地性研究

現(xiàn)代藥理研究表明，重樓具有抗腫瘤、抑菌、鎮(zhèn)靜、抗氧化、止血、肝臟保護(hù)等作用[79]。李燾[80]研究了陜西產(chǎn)華重樓和云南產(chǎn)滇重樓提取物的體外抗氧化活性、抗菌活性和Caco-2細(xì)胞增殖抑制作用。結(jié)果表明，2種重樓的提取物均呈現(xiàn)出一定的抗氧化活性和抑菌活性，且2種活性華重樓均強(qiáng)于滇重樓；滇重樓總皂苷提取物顯著抑制Caco-2細(xì)胞的增殖，呈現(xiàn)明顯的量效關(guān)系，華重樓總皂苷作用則較弱。王強(qiáng)等[81]研究表明華重樓和滇重樓均具有鎮(zhèn)痛和抑菌作用，但差異不明顯；鎮(zhèn)靜和溶血作用方面，華重樓強(qiáng)于滇重樓[82-83]；其中華重樓溶血成分群主要為偏諾皂苷類，滇重樓則為偏諾皂苷和薯蕷皂苷；兩者所含的呋甾皂苷均無溶血作用；其溶血作用強(qiáng)弱主要由偏諾皂苷和薯蕷皂苷類成分的絕對含量和相對比例決定[83]。止血方面，滇重樓明顯強(qiáng)于華重樓。上述表明滇重樓和華重樓在藥效方面各有特色，值得臨床應(yīng)用中注意。

7 結(jié)語

重樓的道地性受關(guān)注已逾百年。本文從重樓的本草考證、植物學(xué)、藥材性狀、遺傳變異、化學(xué)成分、藥理作用等方面，對重樓道地性研究現(xiàn)狀進(jìn)行了綜述。研究發(fā)現(xiàn)，歷代本草所記載的“蚤休”始見于《神農(nóng)本草經(jīng)》為華重樓，“重樓”始載于《滇南本草》，此后一直沿用，為滇重樓，兩者拉丁名與《中國植物志》記載一致，但中文名與重樓的現(xiàn)代分類易混淆[8]，為便于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域統(tǒng)一，建議按照Flora of China（2000）的分類體系，將中國藥典“七葉一枝花”的中文學(xué)名修訂為“華重樓”、“云南重樓”修訂為“滇重樓”，以便于商品學(xué)角度的流通和規(guī)范；從產(chǎn)區(qū)變遷來看，重樓（蚤休）主產(chǎn)區(qū)經(jīng)歷了從山東、河南、山西變遷至華南，集中于云貴川、兩廣和福建，延伸至陜西[84-85]甘肅，總趨勢是由北向南的變化過程，來源植物則由七葉一枝花（多葉重樓）及其粗壯根莖類的多個(gè)變種，逐步穩(wěn)定至華重樓和滇重樓（即《中國藥典》2020年版一部收載的七葉一枝花和云南重樓），結(jié)合現(xiàn)代分類生態(tài)分布研究成果，其經(jīng)歷了主要分布區(qū)→分布中心→最適宜區(qū)→主產(chǎn)區(qū)→道地產(chǎn)區(qū)的變遷；從藥材質(zhì)量看，重樓中皂苷成分總體優(yōu)于華重樓，華重樓藥材各產(chǎn)地成分差異不明顯，以四川、湖北、貴州等地為主產(chǎn)，滇重樓則主產(chǎn)于西南地區(qū)，尤以云南為道地，這一結(jié)果與陳士林等對重樓產(chǎn)地生態(tài)適宜性區(qū)劃的研究結(jié)果基本一致[86-88]；在植物基原方面，鑒于“高稈”和“矮稈”滇重樓在基因型和植物形態(tài)上存在較大差異、地理分布幾乎不重疊的情況，筆者認(rèn)為Ji等[13]滇重樓應(yīng)分為矮桿滇重樓Smith var.Franch. Hand. -Mazz.和高稈滇重樓Y. H. Ji是合理的，這樣也便于重樓藥材的質(zhì)量穩(wěn)定；藥材性狀和質(zhì)量方面，角（膠）質(zhì)或粉質(zhì)重樓均可作為優(yōu)質(zhì)商品使用，不同產(chǎn)地的滇重樓及華重樓在皂苷成分、脂溶性成分、氨基酸、無機(jī)元素含量和遺傳上均顯示出一定的差異，重樓藥材質(zhì)量受產(chǎn)地和種質(zhì)的影響較大，篩選優(yōu)質(zhì)重樓種質(zhì)并在最適宜區(qū)規(guī)范栽培，是實(shí)現(xiàn)重樓品質(zhì)穩(wěn)定的基礎(chǔ)。鑒于重樓樣本所反映的藥理和化學(xué)特性，受產(chǎn)地、種質(zhì)、種植年限等多因素的影響，重樓道地性內(nèi)涵仍需進(jìn)一步深入研究。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Geo-herbalism study of

WANG Jia-le1, YANG Qing-shu1, JIANG Yuan1, SHANG Ming-yue1, YANG Yan2, DUAN Bao-zhong1

1. College of Pharmaceutical Science, Dali University, Dali 671000, China 2. Yunnan Provincial Academy of Science and Technology, Kunming 650051, China

This review summarizes the information about the textual research of herbalism, botany, genetic study, chemical components, and pharmacological activities of. Herein, we focus on the following views: Firstly, according to the records in many ancient Chinese medical books,var.was historically called Zao Xiu; And they mentioned the minor differences in restorative materials produced from diverse regions.var.was historically named Chonglou, considering southwest China as the Dao-di region; Meanwhile, it mainly has a kind of Dao-di herbs in Yunnan. Secondly, given the results of plant morphology and genetic research, the Chinese name of original plants ofare revised to Dianchonglou and Huachonglou. Thirdly, there are significant differences between the regions ofvar.andvar.including Paris saponins, liposoluble, amino acid, inorganic element, and genetic diversity. Both areas and germplasm contribute to the quality of the herbal medicine produced. The quality stability ofdepends on screening high-qualitygermplasm and standard cultivation in suitable regions.

; Dao-di herbs; chemical components; genetic study; pharmacological activity

R286

A

0253 - 2670(2022)08 - 2572 - 10

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.08.034

2021-10-09

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（31860080）；云南省重大科技專項(xiàng)（202002AA100007）；云南省興滇英才支持計(jì)劃（YNWR-QNBJ-2020251）；云南省院士專家工作站（202205AF150026，202105AF150053）

王嘉樂（1999—），碩士研究生，研究方向?yàn)橹兴庂Y源與鑒定。E-mail: wjlsky678@163.com

段寶忠，教授，研究方向?yàn)橹兴庂Y源與鑒定。Tel: (0872)2257411 E-mail: bzduan@126.com

[責(zé)任編輯 時(shí)圣明]