丹參多酚酸聯(lián)合曲美他嗪對(duì)老年冠心病心絞痛患者心功能、心絞痛發(fā)作、血小板功能及血脂的影響

蔡綠平，申會(huì)芳，王方方，王銀，王珂，牛夢(mèng)晗

(確山縣人民醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 駐馬店 463200)

隨著人們生活水平提升，飲食結(jié)構(gòu)內(nèi)油炸高脂食物攝入增多，再加上久坐、缺乏鍛煉等不良生活方式影響，導(dǎo)致冠心病的患病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢(shì)。當(dāng)冠脈的狹窄程度加劇或者因痙攣使得血管遠(yuǎn)端心肌組織發(fā)生缺氧和缺血時(shí)，釋放出較多的代謝廢物，例如腺苷等，不能隨著血液流走，久而久之產(chǎn)生神經(jīng)感覺，即生成疼痛感，臨床又將其稱作為心絞痛。心絞痛屬于冠心病患者的一類常見癥狀，多是壓榨性疼痛感，輕者用藥后5 min即可緩解，嚴(yán)重者疼痛強(qiáng)烈且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，易因長(zhǎng)時(shí)間心肌缺血引發(fā)心梗甚至心衰，對(duì)其正常工作及生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響，甚至可能威脅其生命安全。當(dāng)前，西醫(yī)在冠心病心絞痛的治療中多采取藥物，如鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑以及硝酸酯類藥物等，雖能減輕患者的癥狀，但不能從根本上治療。丹參屬于一類活血化瘀、清心止痛的中藥，對(duì)冠心病有著良好的治療效果。據(jù)有關(guān)研究顯示，丹參多酚酸用于冠心病心絞痛能改善患者的血脂和炎癥因子水平，療效明顯。但當(dāng)前有關(guān)丹參多酚酸加曲美他嗪對(duì)冠心病心絞痛的療效研究較少。為此，本文現(xiàn)對(duì)2018年1月至2021年1月本院收治的冠心病心絞痛老年患者總共134例為研究對(duì)象開展研究，分析丹參多酚酸加曲美他嗪對(duì)該類患者的療效，旨在為臨床制定有關(guān)治療方案提供參考依據(jù)，具體內(nèi)容如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2021年1月確山縣人民醫(yī)院收治的冠心病心絞痛老年患者134例進(jìn)行研究，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組、觀察組分別包含67例，對(duì)照組中男39例，女28例；年齡范圍在65～84歲，均值(75.36±5.28)歲；病程范圍在1～6年，均值(2.54±0.60)年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)30例，Ⅳ級(jí)17例。觀察組中男40例，女27例；年齡范圍在65～85歲，均值(75.40±5.15)歲；病程范圍在1～5年，均值(2.60±0.54)年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)30例，Ⅳ級(jí)16例。兩組各項(xiàng)資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，數(shù)據(jù)之間可比對(duì)分析。本研究得到院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)許可，同時(shí)取得患者或家屬知情同意。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

結(jié)合《內(nèi)科學(xué)》第9版中有關(guān)冠心病心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有程度不一的胸痛、胸悶、心悸等心前區(qū)不適感，能伴隨左上肢、咽部與后背不適感，持續(xù)20 min能夠緩解；心電圖可觀察到缺血性改變，冠脈CT或者冠脈造影發(fā)現(xiàn)冠脈的狹窄程度超出管腔50%。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)依從性良好；(2)年齡不低于65歲；(3)近一個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用過調(diào)脂、抗炎等影響研究結(jié)果的藥物者；(4)臨床資料完整。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)伴先天心臟病、心肌梗死、心律失常或者心衰的心臟其他病變者；(2)肝腎肺等臟器功能存在嚴(yán)重異常者；(3)伴交流障礙或者精神病者；(4)伴免疫系統(tǒng)病或者凝血功能障礙者；(5)過敏體質(zhì)者；(6)拒絕或者中途退出此次研究者。

1.2 方法

兩組入院后均完善有關(guān)檢查，后予以常規(guī)治療，包含吸氧、降脂和擴(kuò)張冠脈等治療。

對(duì)照組予以曲美他嗪片(廠家：瑞陽(yáng)制藥有限公司 規(guī)格：20 mg×30片 國(guó)藥準(zhǔn)字：H20066534)口服，20 mg/次，3次/d，用藥期間注意有無(wú)副反應(yīng)出現(xiàn)，用藥時(shí)間為4周。

觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上加以注射用丹參多酚酸(廠家：天津天力士之驕藥業(yè)有限公司 規(guī)格：0.13g 國(guó)藥準(zhǔn)字：Z201100111)，將100 mg藥物加入到0.9%的氯化鈉注射液總共250 mL中給患者靜滴，1次/d，用藥期間注意有無(wú)副反應(yīng)出現(xiàn)，用藥時(shí)間為4周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療后的有效率、治療前后左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平、血小板聚集率、心絞痛發(fā)作率和持續(xù)時(shí)間和各類副反應(yīng)出現(xiàn)情況。(1)有效率：分別在兩組結(jié)束4周治療后開展療效評(píng)定，痊愈：各項(xiàng)癥狀消失，一般的體力活動(dòng)不會(huì)引發(fā)癥狀，心電圖檢查未觀察到異常；痊愈：各項(xiàng)癥狀基本消失，一般的體力活動(dòng)偶爾引發(fā)上述癥狀，經(jīng)休息后癥狀能于3 min內(nèi)消失，開展心電圖檢查發(fā)現(xiàn)正?；蛘咻^前改善；好轉(zhuǎn)：各項(xiàng)癥狀明顯減輕，同時(shí)心絞痛發(fā)作減少，且時(shí)間縮短，開展心電圖檢查顯示正?；蛘吆棉D(zhuǎn)；無(wú)效：各項(xiàng)癥狀及心電圖檢查無(wú)任何好轉(zhuǎn)或加重。統(tǒng)計(jì)兩組痊愈、顯效及好轉(zhuǎn)比例即為有效率。(2)血脂指標(biāo)：分別在治療前后收集兩組外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min的速率進(jìn)行10 min離心處理，半徑是10 cm，選擇血清待測(cè)，再通過日立7600生化分析儀對(duì)TC、TG、LDL-C以及HDL-C水平開展檢測(cè)。(3)心絞痛指標(biāo)：包括兩組治療前后的心絞痛發(fā)作率和持續(xù)時(shí)間。(4)血小板功能：分別在治療前后收集兩組空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血液4 mL，加入3.2%的檸檬酸鈉抗凝管內(nèi)充分混勻，后經(jīng)比濁法對(duì)2.5 μmol/L、5 μmol/L以及300 μmol/L誘導(dǎo)劑下的血小板聚集率進(jìn)行檢測(cè)。(5)心功能指標(biāo)：分別在治療前后經(jīng)超聲心動(dòng)圖對(duì)兩組LVEF、LVESD、LVEDD水平進(jìn)行檢測(cè)。(6)副反應(yīng)：包含惡心、頭痛以及頭暈等，統(tǒng)計(jì)兩組出現(xiàn)各類副反應(yīng)的人數(shù)占比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組有效率結(jié)果比較

觀察組治療后的有效率高出對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組有效率結(jié)果比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后的血脂指標(biāo)結(jié)果比較

治療前，兩組TC、TG、LDL-C以及HDL-C水平相比無(wú)顯著差異(＞0.05)；治療后，觀察組TC、TG、LDL-C水平均低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的血脂指標(biāo)結(jié)果比較(±s )

2.3 兩組治療前后的心絞痛指標(biāo)結(jié)果比較

治療前，兩組心絞痛發(fā)作率及持續(xù)時(shí)間相比無(wú)顯著差異(＞0.05)；治療后，觀察組心絞痛發(fā)作率低于對(duì)照組，持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組(＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后的心絞痛指標(biāo)結(jié)果比較(±s )

2.4 兩組治療前后的血小板聚集率結(jié)果比較

治 療 前，2.5 μmol/L、5 μmol/L以 及300 μmol/L誘導(dǎo)劑下的血小板聚集率相比無(wú)顯著差異(＞0.05)；治療后，觀察組2.5 μmol/L、5 μmol/L以及300 μmol/L誘導(dǎo)劑下的血小板聚集率均低于對(duì)照組(＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后的血小板聚集率結(jié)果比較(±s )

2.5 兩組治療前后的心功能結(jié)果比較

治療前，兩組LVEF、LVESD、LVEDD水平相比無(wú)顯著差異(＞0.05)；治療后，觀察組LVEF水平高于對(duì)照組，LVESD及LVEDD水平低于對(duì)照組(＜0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后的心功能結(jié)果比較(±s )

2.6 兩組副反應(yīng)出現(xiàn)情況相比結(jié)果

觀察組1例出現(xiàn)惡心，1例出現(xiàn)頭痛，發(fā)生率為2.99%(2/67)；對(duì)照組1例出現(xiàn)頭暈，發(fā)生率為1.49%(1/67)，兩組副反應(yīng)出現(xiàn)情況相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。

3 討 論

冠心病心絞痛是臨床的一類常見心血管病，在老年人群中較為多見，臨床表現(xiàn)和疼痛位置較為復(fù)雜，常因人而異。疾病一經(jīng)確診后及時(shí)予以有效治療對(duì)改善患者預(yù)后有著重要意義。較多患者發(fā)病的持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng)，略微休息或者口服硝酸甘油之后就能緩解，但依舊有一部分患者存在持續(xù)和擴(kuò)散的疼痛感，伴隨呼吸困難、窒息和瀕死感，未及時(shí)開展對(duì)癥治療的死亡率較高。當(dāng)前，臨床多通過常規(guī)西藥開展治療，但有著較長(zhǎng)的治療周期，且易產(chǎn)生耐藥性，存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。

中醫(yī)學(xué)上認(rèn)為，冠心病心絞痛屬于胸痹、心痛等范疇，主要病機(jī)在于氣虛血瘀，同時(shí)氣虛是本，血瘀是標(biāo)，病位在于心。氣虛血瘀，絡(luò)脈受阻不通，則心肌失養(yǎng)而不榮，進(jìn)而引起心絞痛。錢承嗣等對(duì)冠心病心絞痛總共160例老年患者開展研究，一組予以曲美他嗪設(shè)為對(duì)照組，一組除對(duì)照組治療之外加以丹參多酚酸設(shè)為觀察組，最終發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的有效率是91.25%，超出對(duì)照組77.50%。本次研究得出：觀察組有效率達(dá)到97.01%高出對(duì)照組83.58%，這和錢承嗣等研究中結(jié)果一致，同時(shí)觀察組治療后的心絞痛發(fā)作率及持續(xù)時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組，說明觀察組療法能提升患者的療效，改善其心絞痛癥狀。LVEF、LVESD、LVEDD是臨床評(píng)估患者心功能的幾項(xiàng)常見指標(biāo)，其中LVEF越低，LVESD、LVEDD則越高，提示心功能越差。本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的LVEF水平高于對(duì)照組，LVESD及LVEDD水平低于對(duì)照組，說明聯(lián)合兩種藥物能改善患者的心功能。究其原因，曲美他嗪屬于哌嗪類的衍生物，能使心肌細(xì)胞生成三磷酸腺苷(ATP)，防止細(xì)胞中的ATP含量降低，對(duì)脂肪酸氧化產(chǎn)生抑制作用，從而營(yíng)養(yǎng)心肌，改善心肌的能量代謝狀態(tài)，減輕炎癥反應(yīng)，對(duì)心臟起到保護(hù)作用；用藥后可防止心肌細(xì)胞中的鈣、鈉聚集，減少細(xì)胞中的酸中毒，對(duì)細(xì)胞的收縮能力起到保護(hù)效果；注射用丹參多酚酸作為一類中藥制劑，能對(duì)脂質(zhì)的過氧化反應(yīng)起到抑制作用，將超氧陰離子清除，能強(qiáng)效降低細(xì)胞中膽固醇生成、抗炎、抗氧化和抗血栓生成等情況的發(fā)生率，同時(shí)具備良好的心血管保護(hù)效果。聯(lián)合以上兩種藥物可以充分發(fā)揮出西醫(yī)、中醫(yī)二者優(yōu)勢(shì)，起到協(xié)同治療作用，增強(qiáng)對(duì)患者缺血再灌注心肌組織的保護(hù)作用，提升其療效，改善其心絞痛癥狀。

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，血清內(nèi)的TC、TG、LDL-C以及HDL-C等一系列脂質(zhì)指標(biāo)出現(xiàn)紊亂，易引起組織沉淀生成斑塊，導(dǎo)致血液淤積和血液流通受阻，使心肌細(xì)胞功能被破壞，進(jìn)而引起心絞痛。血小板于冠心病心絞痛的發(fā)生及發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，血小板聚集導(dǎo)致的機(jī)體高凝狀態(tài)屬于動(dòng)脈栓塞的一項(xiàng)重要影響因素。本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平與2.5 μmol/L、5 μmol/L以及300 μmol/L誘導(dǎo)劑下的血小板聚集率均低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，該現(xiàn)象說明聯(lián)合兩種藥物能降低患者的血脂水平和血小板聚集率。究其原因是丹參多酚酸有著活血、祛瘀和通脈的效果，其包含的水溶性成分有著良好的降脂、抑制血小板聚集和擴(kuò)張血管等作用，但具體降血脂及血小板聚集率的作用機(jī)制還需日后進(jìn)一步分析。

綜上所述，注射用丹參多酚酸加曲美他嗪對(duì)冠心病心絞痛老年患者療效確切，能緩解其心絞痛癥狀，改善其心功能，降低其血脂水平和血小板聚集率，且副反應(yīng)較少，安全性較高，值得采用。但本次研究中依舊有不足之處，如選取的樣本總數(shù)不多，且研究時(shí)間不長(zhǎng)，未對(duì)兩組遠(yuǎn)期預(yù)后開展統(tǒng)計(jì)分析等，這些均需在日后研究中加以完善，得到更為客觀、全面的研究結(jié)果，從而更好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐。