水環(huán)境中糖皮質(zhì)激素的環(huán)境行為及生態(tài)風(fēng)險研究進展

張云 ，舒抒，羅鑫，鐘琴，鄒華 *

1. 江南大學(xué)環(huán)境與土木工程學(xué)院，江蘇 無錫 214122；2. 江蘇省水處理技術(shù)與材料協(xié)同創(chuàng)新中心/蘇州科技大學(xué)，江蘇 蘇州 215009；3. 東珠生態(tài)環(huán)保股份有限公司，江蘇 無錫 214101

“重視新污染物治理”是中國第14個5年規(guī)劃和2035年遠景目標(biāo)的題中之意。在眾多新污染中，甾體激素（類固醇激素）是一類強效的內(nèi)分泌干擾物，這類物質(zhì)在多種環(huán)境介質(zhì)中被廣泛檢出（Sacdal et al.，2020；Zhong et al.，2021），其在環(huán)境中的累積會導(dǎo)致魚類、兩棲動物等生殖率下降、性畸形，甚至出現(xiàn)種群數(shù)量減少（Leet et al.，2012；Leslie，2017），因而受到國內(nèi)外研究者的廣泛關(guān)注。根據(jù)細胞內(nèi)結(jié)合的受體不同，甾體激素可分為雌激素（Estrogens）、雄激素（Androgens）、孕激素（Progestagens）、鹽皮質(zhì)激素（Mineralocorticoids）和糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoids，以下簡稱GCs）五類，目前大量研究集中于雌激素，而對其他種類激素的研究相對較少，其中 GCs的相關(guān)研究尤為稀缺。20世紀(jì)90年代以來，全球甾體激素藥物銷售額以每年10%—15%的速度遞增，其中天然和合成的GCs消費量穩(wěn)定增長，GCs的使用量是雌激素和雄激素的 10倍（Runnalls et al.，2010；Liu et al.，2012a）。在COVID-19疫情全球爆發(fā)的背景下，GCs因能夠有效降低新冠確診病人的死亡率（Horby et al.，2021）而被廣泛用于臨床治療，其使用量在未來若干年內(nèi)仍十分可觀。因此 GCs的環(huán)境歸趨和潛在的生態(tài)影響不容忽視，亟待開展相關(guān)研究。

常見的GCs及其分子結(jié)構(gòu)如圖1所示，它們同其他甾體激素類似，都具有環(huán)戊烷多氫菲結(jié)構(gòu)，不易揮發(fā)且具有一定疏水性，易于吸附和生物富集，但同時又具有羥基等多種親水鍵，因而具有復(fù)雜的理化性質(zhì)，這些理化性質(zhì)增加了其在環(huán)境中遷移轉(zhuǎn)化及生物利用過程的復(fù)雜性。本文對GCs的環(huán)境來源和目前的污染水平進行概述，對已有關(guān)于GCs的環(huán)境行為及生態(tài)毒理效應(yīng)的研究進行總結(jié)，為進一步展開GCs相關(guān)研究提供參考，對評估和控制GCs的潛在風(fēng)險具有重要意義。

圖1 常見糖皮質(zhì)激素分子結(jié)構(gòu)Figure 1 Molecular structure of frequently detected glucocorticoids

1 環(huán)境中糖皮質(zhì)激素的來源與污染現(xiàn)狀

1.1 來源

環(huán)境中GCs的來源總體分為醫(yī)藥廢水、養(yǎng)殖場廢水和畜禽糞便、污水處理廠出水和剩余污泥三類，其中醫(yī)藥廢水和養(yǎng)殖場廢水中 GCs的含量較高，污水廠出水的含量較低。

制藥廠和醫(yī)院作為GCs的生產(chǎn)和使用單位，是其進入環(huán)境的主要點源之一。醫(yī)藥廢水檢出的GCs主要有地塞米松、倍他米松、潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍、可的松和氫化可的松，其中合成GCs的種類較天然GCs多、含量較高（Schriks et al.，2010；Ammann et al.，2014；Creusot et al.，2014）。制藥廠廢水中地塞米松、甲基潑尼松龍、潑尼松龍和潑尼松貢獻了主要的糖皮質(zhì)活性，其中地塞米松和甲基潑尼松的質(zhì)量濃度可分別達到 2.9 μg·L?1和1.26 μg·L?1（Creusot et al.，2014）。醫(yī)院廢水中地塞米松和倍他米松質(zhì)量濃度高達 1.72 μg·L?1，潑尼松和潑尼松龍質(zhì)量濃度達 1.22 μg·L?1，其余 GCs質(zhì)量濃度為 ng·L?1水平（Ammann et al.，2014）。

隨著規(guī)?；B(yǎng)殖的迅速發(fā)展，GCs被大量用于動物疫病防治和肌肉催長，使得畜禽養(yǎng)殖場廢水、水產(chǎn)養(yǎng)殖場水也含有較高濃度的GCs。養(yǎng)豬場沖洗廢水中檢出氫化可的松 590—1310 ng·L?1、潑尼松龍 88.6—1390 ng·L?1、地塞米松<1.27—260 ng·L?1和可的松 44.4—87.2 ng·L?1（Liu et al.，2012b）。此外，養(yǎng)豬場糞便中檢出氫化可的松和潑尼松龍最高可達 (175±8.7) μg·kg?1和 (32.0±7.1) μg·kg?1，奶牛糞便中檢出潑尼松龍 (8.5±1.4) μg·kg?1（Liu et al.，2012b，2012c；張晉娜，2019），若未經(jīng)處理直接排放或還田，則可成為GCs的潛在污染源。淡水水產(chǎn)養(yǎng)殖場主要檢出氫化可的松，質(zhì)量濃度最高為34 ng·L?1，海產(chǎn)養(yǎng)殖場水樣中檢出潑尼松龍 40 ng·L?1和可的松 3.5 ng·L?1（Liu et al.，2017a、2017b）。

污水處理廠進水中的 GCs主要來自于人體的天然分泌或未代謝完全的藥物，例如，成人尿液中的可的松質(zhì)量濃度可達 66 μg·L?1、氫化可的松達24.2 μg·L?1（Gouarne et al.，2004）。而目前的污水處理工藝不能將所有GCs去除，出水中仍然含有一定量的GCs。國內(nèi)外污水廠出水中檢出的主要GCs包括氫化可的松（0.19—122 ng·L?1）、可的松（未檢出—95.4 ng·L?1）和潑尼松龍（0.17—190 ng·L?1），此外，檢出潑尼松、皮質(zhì)酮、曲安奈德（Triamcinolone acetonide）和地塞米松的質(zhì)量濃度低于 50 ng·L?1（Chang et al.，2007、2009；Fan et al.，2011；Liu et al.，2012a；Ammann et al.，2014；Isobe et al.，2015；Jia et al.，2016；Weizel et al.，2018；沈曉艷，2016）。其中，氫化可的松的含量和檢出率較高，這可能由于其既是人體自然分泌的主要激素之一，也是多種常用藥物的主要成分。此外，污水廠污泥中也檢測到多種GCs，若不能妥善處置，也可能成為環(huán)境中GCs的潛在來源（Fan et al.,，2011；Liu et al.，2012a）。

1.2 水環(huán)境中的糖皮質(zhì)激素

表1匯總了河流、湖泊和近岸海域等各類地表水體中檢出GCs的情況，檢出水平較高的GCs包括可的松、氫化可的松、潑尼松、潑尼松龍和地塞米松，這與在來源中檢出的主要種類一致。天然GCs可的松在北京一些河流的檢出率可達 100%，平均質(zhì)量濃度可達 173.8 ng·L?1（Chang et al.，2009；Shen et al.，2020；郭文景，2015）。氫化可的松在多個水體中的檢出頻率也很高，平均質(zhì)量濃度為2.37—6.04 ng·L?1（Chang et al.，2009；Zhou et al.，2016）。此外，氫化可的松的代謝產(chǎn)物二氫可的松和四氫可的松的檢出率也較高，含量占天然GCs的7.7%—39%（Shen et al.，2020）。氫化可的松的前體物質(zhì)醋酸氫化可的松也有不同程度的檢出，在北京清河中的含量比氫化可的松高出1個數(shù)量級（郭文景，2015）。由此可見，在研究GCs的環(huán)境賦存時，其前體物及代謝產(chǎn)物的含量和污染特征不容忽視。隨著檢測技術(shù)的發(fā)展，越來越多痕量的GCs被檢出，其中曲安奈德、布地奈德、曲安西龍（Triamcinolone）、利美索龍（Rimexolone）等質(zhì)量濃度也可達到幾十 ng·L?1。

表1 地表水中檢出的主要糖皮質(zhì)激素Table 1 Major glucocorticoids detected in surface water

沉積物是各類污染物在水環(huán)境中一個重要的匯，GCs也在不同水體的沉積物中有檢出，含量為μg·kg?1水平。如太湖底部沉積物中檢出可的松、氫化可的松分別為 5.85、1.10 μg·kg?1（Zhou et al.，2016），中國南海流沙灣、海陵島等水產(chǎn)養(yǎng)殖區(qū)沉積物檢出氫化可的松不高于 1.70 μg·kg?1（楊雷等，2019）、潑尼松龍不高于 2.64 μg·kg?1（Liu et al.，2015）。Creusot et al.（2014）在制藥廠附近河流的沉積物檢測到高濃度的GCs，其中潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼龍、氫化可的松、可的松以及地塞米松均達到 mg·kg?1量級，地塞米松質(zhì)量分?jǐn)?shù)最高，可接近90 mg·kg?1。沉積物中累積的GCs具有潛在的風(fēng)險，水力擾動以及環(huán)境條件的變化可能引起GCs的緩慢再釋放，從而對河流水質(zhì)產(chǎn)生長期影響。

地表水中GCs的時空分布受到點源、面源分布以及氣候條件的影響。通常接近污染源的區(qū)域GCs含量較高，如近制藥廠出水口的河流中GCs含量遠高于其他河段（Creusot et al.，2014），人口密集河段的 GCs含量高于人類活動稀少的河段（譚麗超等，2014），廣東海陵島附近靠近污水廠出水口、養(yǎng)殖場及旅游區(qū)檢出的 GCs含量遠遠高于離岸區(qū)域（Liu et al.，2015）。由此可見，環(huán)境中GCs的升高與人類的生產(chǎn)生活活動密切相關(guān)。此外，一些研究也觀測到地表水中GCs濃度的季節(jié)性變化，如氫化可的松在太湖水中的含量為冬季高而夏季低（Zhou et al.，2016），在南海流沙灣海域中也是枯水期比豐水期高（楊雷等，2019），GCs的季節(jié)性變化與污染源釋放量、降雨量以及不同相態(tài)間分配行為的變化相關(guān)，針對某一區(qū)域的GCs溯源應(yīng)視具體情況而定，相關(guān)研究有待進一步開展。

除了地表水，地下水中也檢出一定量的GCs，尤其是在干旱地區(qū)，以污水廠出水或再生水作為地表水補給時，污染物會隨水流滲入地下水，從而造成污染。如中國北京地區(qū)的地下水中檢測到不同種類的GCs質(zhì)量濃度可達幾十甚至幾百ng·L?1（郭雅婷，2020）。雖然在地下水中檢出GCs的頻率和濃度比地表水低（Xiang et al.，2020），但地下水作為重要的飲用水源之一，一旦被污染造成的健康風(fēng)險不容小覷，而且地下水修復(fù)難度大、修復(fù)成本高，應(yīng)予以重視。

2 糖皮質(zhì)激素在環(huán)境中的歸趨

2.1 不同相態(tài)間的分配及遷移

GCs進入水環(huán)境后面臨著在液相、固相及有機質(zhì)等不同相態(tài)間的分配、吸附、解吸、交聯(lián)等過程，這些過程對其遷移能力有重要影響。目前，國內(nèi)外相關(guān)研究多集中于雌激素、雄激素等，針對GCs的研究非常有限。表2匯總了代表性GCs與其他類甾體激素的有機碳歸一化吸附常數(shù)（Koc）和正辛醇-水分配系數(shù)（Kow）以進行比較。Liu et al.（2012a）通過EPI Suite估算了幾種常見GCs的logKoc，發(fā)現(xiàn)天然GCs與合成GCs的logKoc值均比較接近，在1.30—1.57之間。Zhou et al.（2016）在太湖水和沉積物中檢測出多種GCs，據(jù)此計算出的未平衡狀態(tài)下的分配系數(shù)pseudo-logKoc比Liu et al.（2012a）估算的值大 0.38—1.71，相當(dāng)于實際條件下的pseudo-Koc比理論估算的Koc大2—50倍。目前尚缺乏針對沉積物等環(huán)境固體介質(zhì)對 GCs的吸附平衡的系統(tǒng)研究，實驗測定的GCs的Koc理論值有待補充和完善。相比之下，前人對雌激素、雄激素和孕激素進行了較充分的研究，這三類激素的logKoc約在2.13—4.16之間（見表2），明顯大于GCs，說明GCs具有較強的親水性，這一點從Kow的相對大小得到印證。Gineys et al.（2012）發(fā)現(xiàn)GCs的logKoc與logKow之間相關(guān)性很弱，推測其吸附機理是疏水鍵和氫鍵的共同作用，而非單一的疏水性分配和ππ相互作用。綜上所述可推測，相比于其他類甾體激素，GCs更易于在水環(huán)境中遷移傳播，也可能具有更高的生物可利用性。鑒于其親疏水性均具備的特質(zhì)，這一推測有待進行實驗驗證。

表2 四類甾體激素的分配系數(shù)比較Table 2 LogKoc and logKow of four groups of steroid hormones

以開發(fā)高效吸附材料為目的，前人嘗試用化工中和污泥、雞蛋殼、斜發(fā)沸石和改性生物炭對GCs進行吸附，相關(guān)結(jié)論對推測其在環(huán)境中的遷移性能以及影響因素有一定參考價值。結(jié)果表明，提高GCs初始濃度會增加吸附劑的吸附容量，但降低吸附速率，升高溫度會使分配系數(shù)變小（Pavlovic et al.，2017），酸性條件有利于增加吸附劑對GCs的吸附（Mohseni et al.，2016），投加負(fù)載納米零價鐵的生物炭可提高河床對GCs的吸附速率和容量，從而增強截留作用，減少對地下水的污染（向雅蕓，2020）。

2.2 轉(zhuǎn)化及降解

GCs在不同環(huán)境介質(zhì)中的衰減速率不同，占主導(dǎo)的機制亦不同。從污水廠排出的GCs沿受納河流呈現(xiàn)明顯的衰減趨勢，且夏季的衰減速率比冬季快。由于GCs易溶解于水相，有學(xué)者認(rèn)為光降解的作用對于地表水中GCs的衰減非常重要（Daniels et al.，2018）。即便在污水中，GCs在 80 mJ·cm?2強度的 UV254照射下可達到完全降解（Jia et al.，2016）。但也有研究報道，合成GCs如醋酸可的松在3.21 mW·cm?2強度的UV375照射下濃度沒有明顯降低，需要催化劑 TiO2存在才可明顯降解（Romao et al.，2015）。光降解GCs的適合條件有待進一步完善，降解途徑也尚未明晰。

GCs在河流或地下水含水層中的降解由微生物起主導(dǎo)作用，不同含水層中衰減速率的差異可能由有機質(zhì)含量和微生物群落組成不同造成的（Wang et al.，2018；Li et al.，2019；向雅蕓，2020）。氫化可的松和地塞米松的降解速率相當(dāng)，半衰期分別為3.96—7.22 d和3.12—6.13 d，總降解率分別為94.5%和 96%，其中微生物降解占 90%以上（Li et al.，2019）。微生物群落的不同導(dǎo)致氫化可的松的降解途徑也不同，目前報道的途徑有兩種，一是從A環(huán)（參見圖1）的雙鍵先加氫飽和再斷裂開環(huán)，二是先將 D環(huán)的支鏈氧化成羰基，然后再羧酸化進行開環(huán)，通常先從A環(huán)開環(huán)的降解途徑對降解速率的影響更大（Wang et al.，2018）?？傮w來說，合成GCs比天然GCs難降解，尤其是含氟的合成GCs，脫氟開環(huán)成為降解的限速步驟。有研究表明，在含水層中加入負(fù)載納米零價鐵的生物活性炭，能提高微生物對含氟GC曲安奈德的降解速率達兩倍多，而在自然條件下曲安奈德的降解速率非常緩慢（Xiang et al.，2022；向雅蕓，2020）。此外，通過生物電化學(xué)方法，可實現(xiàn)地下水中地塞米松和硝態(tài)氮的同步去除（郭雅婷，2020），為受GCs污染的地下水修復(fù)提供一定的參考。

不同 GCs的可生物降解性和相對降解速率可從 GCs在活性污泥或畜禽糞便堆肥中的降解情況獲得參考。在好氧條件下，潑尼松龍、曲安西龍、倍他米松、醋酸潑尼松龍以及醋酸氫化可的松可在4 h內(nèi)完全降解，而含氟GCs曲安奈德和氟西奈德（Fluocinolone acetonide）24 h僅降解 50%左右（Miyamoto et al.，2014），這與前面的結(jié)論一致。在厭氧條件下，初始濃度在一定程度上影響著GCs的可生化降解率。氫化可的松與可的松的降解率隨初始濃度升高而降低，氫化可的松的降解率顯著高于可的松，潑尼松的生物降解率隨初始濃度升高而升高，而地塞米松沒有明顯降解，4種GCs都很難徹底礦化為CO2和CH4（崔波蕾，2018）。有研究發(fā)現(xiàn)GCs的持久性較孕激素和雄激素強，堆肥結(jié)束時GCs總濃度不降反升，說明在堆肥過程中GCs可由其他類甾體激素轉(zhuǎn)化而來（Zhang et al.，2019；張晉娜，2019）。總體而言，GCs在堆肥等人工處理條件下的降解途徑尚需進一步研究，含氟GCs在自然環(huán)境中可能成為潛在的持久性污染物，其歸趨行為及強化處理可能成為未來研究的焦點之一。

3 糖皮質(zhì)激素的生態(tài)毒理效應(yīng)

GCs由腎上腺皮質(zhì)分泌，是脊椎動物壓力反應(yīng)軸下丘腦-垂體-腎上腺軸的主要功能激素，通過與GCs受體（Glucocorticoid Receptors，GRs）結(jié)合調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮生物學(xué)活性（Patchev et al.，1995；Anacker et al.，2011）。GCs參與脊椎動物的多項生理過程，如控制能量代謝、免疫功能、壓力反饋行為等（Coutinho et al.，2011），從而影響機體的功能和平衡。目前，GCs對人體健康的影響已有大量研究，但作為新污染對生態(tài)系統(tǒng)的影響有待進行系統(tǒng)評估，因此本節(jié)將重點放在GCs對水環(huán)境的潛在風(fēng)險，相關(guān)毒理研究多以魚類為模式生物。

3.1 行為變化及生長發(fā)育損害

GCs的環(huán)境濃度通常遠遠低于其急性致死濃度，對于水環(huán)境的潛在風(fēng)險學(xué)者們更關(guān)注的是環(huán)境相關(guān)濃度或亞致死濃度的毒理效應(yīng)。暴露于外源性GCs下可導(dǎo)致魚類出現(xiàn)行為異?；驌p害魚類的生長、發(fā)育和繁殖能力。例如，通過食物或水暴露于GCs的虹鱒魚（Oncorhynchus mykiss）和斑馬魚（Danio rerio），其運動能力、攻擊和搶奪食物的行為會被抑制，對光的敏感性也有所降低，從而處于不利的生存條件（Gilmour et al.，2005；Xin et al.，2020）。GCs可通過影響糖類、脂質(zhì)、氨基酸的代謝途徑，導(dǎo)致金頭鯛（Sparus aurataL.）出現(xiàn)體質(zhì)量減輕、體型偏小的癥狀（Jerez-Cepa et al.，2019）。但對于肝臟的影響則呈現(xiàn)不同規(guī)律。斑馬魚幼魚暴露于地塞米松后肝腫大和脂肪肝的魚類數(shù)量顯著增加（Yin et al.，2017），而成年黑頭呆魚（Pimephales promelas）暴露于倍氯米松二丙酸酯后肝體指數(shù)卻顯著減小（Lalone et al.，2012）。不同結(jié)果可能受試驗物種、生長階段及GCs種類和濃度影響，有待進行系統(tǒng)研究。此外，多種魚類暴露于地塞米松后會呈現(xiàn)一定程度的雄性化特征，產(chǎn)卵頻率和繁殖力均下降，受精后的胚胎發(fā)育不良，后代畸形率增加（Lalone et al.，2012；Guiloski et al.，2015；Miller et al.，2019）。

3.2 分子水平的毒理變化

除了行為和生理功能的變化，近年來的相關(guān)毒理研究多側(cè)重于分子水平的影響，旨在通過酶或基因表達的變化揭示 GCs產(chǎn)生不良效應(yīng)的內(nèi)在機制并預(yù)測潛在風(fēng)險。暴露于GCs后酶活的變化通常與調(diào)控體內(nèi)化學(xué)物質(zhì)的代謝以及氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。例如，地塞米松可以改變虹鱒魚肝臟中細胞色素酶CYP450的活性，使肝微粒體 CYP3A蛋白顯著升高，從而影響外源化學(xué)物質(zhì)、脂肪酸、維生素等的代謝（Burkina et al.，2015）。南美牙魚（H.malabaricus）通過食物暴露于地塞米松后，肝臟中的谷胱甘肽濃度以及谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GPx）、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶（Glutathione S-transferase，GST）的活性升高，表現(xiàn)出氧化應(yīng)激反應(yīng)，而生殖腺中的谷胱甘肽濃度和GPx、GST活性卻降低（Guiloski et al., 2015）。

在基因表達層面，暴露于GCs后通常魚類肝臟細胞中相應(yīng)的受體基因會顯著上調(diào)，且呈現(xiàn)一定的劑量效應(yīng)（Kugathas et al.，2013）。發(fā)育中的斑馬魚幼魚分別暴露于地塞米松、潑尼松龍和曲安西龍后，fbxo32、cry2b、klhl38b3個基因在所有暴露組中均顯著上調(diào)，可作為環(huán)境濃度下GCs暴露的生物標(biāo)志物（Chen et al.，2017）。魚類雌性個體出現(xiàn)雄性化與性激素受體基因、卵黃蛋白原（Vitellogenin，VTG）基因的表達變化有關(guān)，如倍氯米松二丙酸酯可使雌性黑頭呆魚肝臟中的 VTG表達顯著下調(diào)；通過食物暴露于氫化可的松后，美洲黑石斑魚（Centropristis striata）性腺的芳香酶cyp19a1a調(diào)控基因顯著下調(diào)，使得睪丸激素水平升高（Miller et al.，2019）。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，可將宏基因組學(xué)、蛋白組學(xué)等應(yīng)用到GCs的毒理學(xué)的研究中，有助于進一步識別GCs的響應(yīng)基因以及水生生物的應(yīng)對機制，這方面仍有較大的研究空間。

3.3 復(fù)合效應(yīng)

近年來，多種污染物的復(fù)合效應(yīng)越來越引起研究者的重視，尤其對于微/痕量污染物，其特點是環(huán)境濃度低，單一作用時無顯著毒性，但多種污染物混合后可表現(xiàn)為加和效應(yīng)甚至協(xié)同效應(yīng)，從而對水生生物造成毒害。目前文獻已報道的GCs的復(fù)合效應(yīng)主要表現(xiàn)為由混合物中強效的 GCs占主導(dǎo)或是加和效應(yīng)。合成GC丙酸氯倍他索比天然GC可的松強效，混合作用于斑馬魚胚胎時對生理指標(biāo)的影響與丙酸氯倍他索單獨作用時的活性相當(dāng)，但對心率增加以及pepck1基因上調(diào)具有加和作用（Willi et al.，2018）。鯉魚（Cyprinus carpio）分別單獨暴露于丙酸氯倍他索和丁酸氯倍他松（clobetasone butyrate）時對血清中游離氨基酸濃度的調(diào)控效應(yīng)相當(dāng)，聯(lián)合暴露時接近加和效應(yīng)（Nakayama et al.，2014）。丙酸氟替卡松（fluticasone propionate）、曲安奈德和丙酸氯倍他索 3種合成 GCs的混合物對斑馬魚幼魚的 GCs響應(yīng)基因的調(diào)控具有加和作用（Willi et al.，2019）。此外，GCs與其他類甾體激素混合可表現(xiàn)出加和效應(yīng)甚至協(xié)同效應(yīng)，例如，雌性黑頭呆魚同時暴露于雌雄孕糖四類5種甾體激素，每種激素的濃度均低于其最低效應(yīng)濃度，但聯(lián)合暴露導(dǎo)致產(chǎn)卵率顯著降低；當(dāng)每種激素設(shè)置在抑制產(chǎn)卵率18%—40%的濃度水平時，聯(lián)合暴露會導(dǎo)致黑頭呆魚產(chǎn)卵被完全抑制（Thrupp et al.，2018）。單一的氫化可的松、丙酸氯倍他索暴露下，成年雌性斑馬魚的條件因子（體質(zhì)量/體長×100）和性腺指數(shù)沒有產(chǎn)生顯著變化，但同時暴露于丙酸氯他索、曲安西龍、雌二醇、雄烯二酮和孕酮的混合物后，這兩項指標(biāo)均明顯降低（Faltermann et al.，2020）。目前GCs的復(fù)合效應(yīng)僅限于不同GCs以及與其他甾體激素的混合，與其他類別中能夠參與糖類代謝調(diào)控、干擾內(nèi)分泌或免疫系統(tǒng)功能的污染物的復(fù)合效應(yīng)有待進一步研究。

4 結(jié)論與展望

綜上所述，水環(huán)境中 GCs的來源相對比較明確，這對進行源頭控制、削減環(huán)境輸入是比較有利的。GCs在水環(huán)境各類介質(zhì)中普遍存在，甚至在地下水及含水層中都有檢出，說明其遷移能力較強。當(dāng)前研究多報道的是常見的幾種GCs，然而其前體物及代謝產(chǎn)物的環(huán)境賦存和污染特征研究較少，代謝產(chǎn)物的生態(tài)毒理效應(yīng)尚不清楚，是未來研究應(yīng)重點關(guān)注的領(lǐng)域。GCs親疏水性基團兼具，與親水和疏水性的介質(zhì)及其他污染物均可發(fā)生相互作用，但當(dāng)前的環(huán)境行為研究仍未較好地解答懸浮顆粒、有機質(zhì)等復(fù)雜介質(zhì)對 GCs環(huán)境歸趨和生物有效性的影響及機理，GCs與其他污染物（包括當(dāng)前的研究熱點納米顆粒、微納塑料等）在界面吸附、共同遷移、降解轉(zhuǎn)化等環(huán)境過程中的競爭或協(xié)同行為也未見報道。此類研究涉及多學(xué)科交叉，需要先進的儀器設(shè)備，具有一定的難度和挑戰(zhàn)，但有利于完善人們對GCs的環(huán)境歸趨的認(rèn)知，值得進行開拓和深入研究。在毒理研究方面，GCs作為多種藥物的主要成分對人體健康的影響被研究得較為充分，而其生態(tài)效應(yīng)則多以魚類為受試生物，對其他營養(yǎng)級生物的毒性乃至食物鏈和生態(tài)系統(tǒng)影響被研究得較少。未來研究可借助先進的分子生物學(xué)手段，確定更多具有代表性的毒性終點，從而對GCs進行更加系統(tǒng)的生態(tài)風(fēng)險評價。