胸腔內(nèi)注入肝素或尿激酶治療結(jié)核性胸膜炎的效果研究

馬蘭 黃倩倩

結(jié)核性胸膜炎是常見的一種胸膜疾病,多因結(jié)核分枝桿菌產(chǎn)生的代謝物質(zhì)進(jìn)入到高度過敏狀態(tài)下的胸膜腔內(nèi),導(dǎo)致胸膜出現(xiàn)炎癥,因此結(jié)核性胸膜炎與結(jié)核桿菌感染有直接的關(guān)系［1］。結(jié)核性胸膜炎出現(xiàn)后患者會(huì)出現(xiàn)盜汗、低熱、乏力、咳嗽、咯血等癥狀,對(duì)患者身體健康與生活質(zhì)量產(chǎn)生極大的影響［2］。目前,臨床在結(jié)核性胸膜炎治療中常以抗結(jié)核治療為主,此療法長期用藥可以提升臨床療效。但實(shí)踐表明,在結(jié)核性胸膜炎治療過程中可采用胸腔內(nèi)注入肝素或尿激酶治療,對(duì)提升療效有積極作用［3］。但以上兩種藥物不同,故所產(chǎn)生的效果不同。因此,本次研究以90例患者為背景,對(duì)比研究胸腔內(nèi)注入肝素或尿激酶治療結(jié)核性胸膜炎的臨床效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12 月～2020年4 月本院收治的90例結(jié)核性胸膜炎患者為研究對(duì)象,依據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組,各45例。對(duì)照組男25例,女20例；年齡20～77 歲,平均年齡(48.53±10.88)歲；病程0.5～6.5個(gè)月,平均病程(3.27±1.35)個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組男26例,女19例；年齡20～76 歲,平均年齡(47.53±10.07)歲；病程0.5～7.0個(gè)月,平均病程(3.55±1.38)個(gè)月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究符合醫(yī)院倫理委員會(huì)要求。

納入標(biāo)準(zhǔn)：有胸腔積液體征者；經(jīng)B 超檢查、CT檢查,證實(shí)單側(cè)或是雙側(cè)出現(xiàn)肥厚性胸腔積液,并有明顯的包裹者；經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查,痰菌為(+)、結(jié)核菌素試驗(yàn)(PPD 試驗(yàn))為(+),檢查出現(xiàn)結(jié)核感染者；患者、家屬均了解本次研究,并簽署了知情同意書［4］。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝素、尿激素過敏者；研究中途退出者；全身重大疾病者；不愿參與研究者。

1.2 方法 所有患者在明確病情后均開展2HRSZ/4HR 治療,即應(yīng)用福利平、吡嗪酰胺、異煙肼等藥物開展抗結(jié)核治療,同時(shí)每周實(shí)施2～3 次的胸腔抽液治療,在穿刺時(shí)開展B 超定位。對(duì)照組采用胸腔內(nèi)注入尿激酶(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113006)治療,即抽液后,在20 ml 生理鹽水中加入10 U 尿激酶進(jìn)行注射治療。實(shí)驗(yàn)組采用胸腔內(nèi)注入肝素(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20052319)治療,即抽液后,在20 ml 的生理鹽水中加入20 ml 肝素進(jìn)行注射治療。兩組患者在注射相應(yīng)藥物后均需要轉(zhuǎn)動(dòng)體位,促使藥物可以充分被胸膜所接觸。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果、癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間、胸膜厚度、抽液量、胸液吸收時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生情況。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：癥狀消失,B 超檢查沒有出現(xiàn)積液為顯效；癥狀改善明顯,B 超檢查發(fā)現(xiàn)胸腔積液吸收度＞50%為有效；癥狀沒有變化,胸腔積液吸收度＜50%為無效［5］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②并發(fā)癥：包括胸膜粘連、胸膜增厚。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間、胸膜厚度、抽液量、胸液吸收時(shí)間比較 實(shí)驗(yàn)組癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間、胸液吸收時(shí)間明顯短于對(duì)照組,胸膜厚度小于對(duì)照組,抽液量大于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間、胸膜厚度、抽液量、胸液吸收時(shí)間比較()

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間、胸膜厚度、抽液量、胸液吸收時(shí)間比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組胸膜粘連、胸膜增厚發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

研究表明,在結(jié)核性胸膜炎的滲出液中具有較為豐富的纖維蛋白,其主要作用是在胸膜纖維化過程中由于臟層、壁層之間形成相應(yīng)的網(wǎng)絡(luò)粘連,從而引起了多房性胸腔積液的出現(xiàn)。因此,對(duì)于結(jié)核性胸膜炎患者易出現(xiàn)包裹性的積液、胸膜增厚、胸膜粘連等現(xiàn)象。此外,因結(jié)核性胸膜炎患者胸腔中的液體內(nèi)含有纖維蛋白原、D-二聚體,其中纖維蛋白原會(huì)在凝血酶的作用下轉(zhuǎn)為纖維蛋白,而纖維蛋白又會(huì)降解,從而形成D-二聚體,由此說明,結(jié)核性胸膜炎患者的胸腔積液中有纖維蛋白的降解、形成等過程,再加上D-二聚體的出現(xiàn),更會(huì)說明纖維蛋白會(huì)出現(xiàn)降解作用,通過檢測(cè)D-二聚體可以了解纖溶的活性［6,7］。因此,在結(jié)核性胸膜炎治療中需要針對(duì)性用藥治療,以此來提升治療效果。

目前,臨床在結(jié)核性胸膜炎治療中采用了胸腔內(nèi)注入肝素或尿激酶治療方案,取得了一定的效果。其中,胸腔內(nèi)注入尿激酶,此療法已在臨床中應(yīng)用已久,其可以非特異性的對(duì)纖溶蛋白原產(chǎn)生激活作用,并發(fā)揮纖維蛋白降解作用,從而抑制胸膜增厚與粘連事件的出現(xiàn)。胸腔內(nèi)注入肝素治療后可以提升纖維蛋白原與D-二聚體的含量,其中,纖維蛋白原上升說明肝素在發(fā)揮抗凝作用的同時(shí)可以控制纖維蛋白原的轉(zhuǎn)化,而D-二聚體的上升說明肝素可以提升纖維蛋白的降解。再加上肝素可以從多個(gè)方面對(duì)影響胸膜的纖維化,抑制局部促凝血因子的活性,抑制因子X 的活化作用。此外,肝素還能對(duì)抗凝血酶Ⅲ的活性起到激活作用,并與凝血酶形成相應(yīng)的復(fù)合物,從而抑制纖維蛋白原的轉(zhuǎn)化過程；且肝素還能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放相關(guān)物質(zhì),增加纖溶的活性,并影響纖維細(xì)胞的增生與粘附,影響細(xì)胞外產(chǎn)生相應(yīng)的基質(zhì),并與損傷組織、生長因子、細(xì)胞介素相互作用。目前,臨床在結(jié)核性胸膜炎治療中常于胸腔內(nèi)注入生理鹽水、肝素、尿激素,其目的主要是對(duì)胸膜上的纖溶酶原產(chǎn)生非特異性的激活,促使纖溶酶的形成,讓纖溶酶可以降解纖維蛋白,抑制胸膜粘連的出現(xiàn)［8］。近年來臨床實(shí)踐表明,胸腔內(nèi)注入肝素治療可以有效減少預(yù)防或是控制胸膜增厚的出現(xiàn)。且肝素治療結(jié)核性胸膜炎時(shí)作用機(jī)制分析,其在抑制促凝血活性的同時(shí)活化因子X,并抑制抗凝血酶,促進(jìn)凝血酶與凝血酶Ⅲ復(fù)合物的出現(xiàn),且此復(fù)合物具有不可逆特點(diǎn),其能抑制纖維蛋白原的轉(zhuǎn)變過程［8］；且肝素還能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的分泌,加快纖溶酶的產(chǎn)生,增強(qiáng)纖溶的活性。本研究結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間、胸液吸收時(shí)間明顯短于對(duì)照組,胸膜厚度小于對(duì)照組,抽液量大于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組胸膜粘連、胸膜增厚發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,胸腔內(nèi)注入肝素治療結(jié)核性胸膜炎效果要優(yōu)于胸腔內(nèi)注入尿激酶,其能減少胸腔積液的產(chǎn)生,且并發(fā)癥少,對(duì)促使患者病情轉(zhuǎn)歸具有積極作用,值得推廣。