3類新型慢性唾液腺炎的診斷和治療

俞光巖，柳登高，李 巍，洪 霞,2，張嚴(yán)妍，朱文瑄，張可夫，李 瀟，栗占國，劉燕鷹，

陳 艷6，高 巖6，蘇家增1

(北京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院·口腔醫(yī)院1. 口腔頜面外科，3. 口腔放射科，6. 口腔病理科， 國家口腔醫(yī)學(xué)中心,國家口腔疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心,口腔數(shù)字化醫(yī)療技術(shù)和材料國家工程實(shí)驗(yàn)室，口腔數(shù)字醫(yī)學(xué)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100081； 2. 北京大學(xué)深圳醫(yī)院口腔醫(yī)學(xué)中心，廣東深圳 518036； 4. 北京大學(xué)人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科， 北京 100044； 5. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，北京 100050)

慢性唾液腺炎是組織病理學(xué)以唾液腺慢性炎癥為主要表現(xiàn)的一類疾病，有傳統(tǒng)的已經(jīng)熟知的慢性唾液腺炎，也有新近才被認(rèn)識(shí)或者受到重視的慢性唾液腺炎， 即新型慢性唾液腺炎；有唾液腺本身局部病變?yōu)橹鞯募膊?，也有唾液腺作為靶器官受損的全身性疾病。傳統(tǒng)的已經(jīng)熟知的慢性唾液腺炎有慢性復(fù)發(fā)性腮腺炎、唾液腺結(jié)石伴發(fā)的唾液腺炎等。唾液腺內(nèi)鏡的引入使其治療發(fā)生根本變化，盡可能保留唾液腺功能器官的理念正在進(jìn)一步深化[1-3]。

近期才被認(rèn)識(shí)和關(guān)注的慢性唾液腺炎主要包括IgG4相關(guān)唾液腺炎、131I相關(guān)唾液腺炎和嗜酸性唾液腺導(dǎo)管炎。關(guān)于IgG4相關(guān)唾液腺炎的臨床病理特點(diǎn)及診斷，作者已在本刊做過專題報(bào)道[4]，本文僅重點(diǎn)闡述其發(fā)病特點(diǎn)及治療。對(duì)于131I相關(guān)唾液腺炎和嗜酸性唾液腺導(dǎo)管炎則做較為系統(tǒng)的闡述。

1 IgG4 相關(guān)唾液腺炎發(fā)病相關(guān)因素及治療的研究

1.1 IgG4 相關(guān)唾液腺炎發(fā)病相關(guān)因素的研究

本課題組回顧1955—2012年近60年間，因下頜下腺腫大在北京大學(xué)口腔醫(yī)院行下頜下腺切除、術(shù)后病理報(bào)告為唾液腺慢性炎癥或有顯著淋巴細(xì)胞浸潤的1 043例患者的病例資料，復(fù)習(xí)其HE染色的病理切片，篩選出符合IgG4相關(guān)唾液腺炎(IgG4-related sialadenitis, IgG4-RS)組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)的110例患者，并進(jìn)而選取該110例患者的石蠟塊，切片進(jìn)行IgG和IgG4免疫組化染色。依據(jù)IgG4陽性細(xì)胞>40個(gè)/高倍視野、IgG4(+)/IgG(+)細(xì)胞比例>40%的診斷標(biāo)準(zhǔn)，篩選出89例IgG4-RS患者，占1 043例患者的8.5%。對(duì)其中的28例患者進(jìn)行血清學(xué)IgG4檢測(cè)，所有患者均顯示IgG4水平顯著增高。依據(jù)IgG4相關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，該89例患者中，符合明確型(臨床表現(xiàn)、病理表現(xiàn)、血清學(xué)表現(xiàn)均符合)28例，其余為高度疑似型(臨床表現(xiàn)和病理學(xué)表現(xiàn)符合，但未行血清學(xué)檢查)IgG4-RS。

在分析不同年代IgG4-RS占下頜下腺炎性病變比例變化時(shí)，發(fā)現(xiàn)1955—1974年的近20年間無一例IgG4-RS,1975—1995年的20年間其比例為個(gè)位數(shù),1996—2012年其比例迅速增高為兩位數(shù)，表明隨著年代增長，IgG4-RS的發(fā)病率明顯增高。

已有文獻(xiàn)報(bào)道，過敏相關(guān)性疾病和自身免疫性疾病與職業(yè)暴露相關(guān)，并隨年代增長發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。如Goldoni等[5]報(bào)告，石棉和煙草暴露可能是引發(fā)IgG4相關(guān)腹膜后纖維化的致病因素。荷蘭的一項(xiàng)研究也認(rèn)為藍(lán)領(lǐng)職業(yè)暴露可能是IgG4相關(guān)膽管炎和胰腺炎的危險(xiǎn)因素[6]。本課題組對(duì)IgG4-RS患者進(jìn)行職業(yè)暴露危險(xiǎn)因素的相關(guān)性調(diào)查，并以下頜下腺多形性腺瘤患者及健康社區(qū)人群作為對(duì)照，發(fā)現(xiàn)IgG4-RS患者有過敏史、伴發(fā)過敏性鼻炎，以及與化學(xué)物質(zhì)接觸相關(guān)的職業(yè)暴露史者明顯多于下頜下腺多形性腺瘤患者及健康人群，提示與化學(xué)物質(zhì)接觸的職業(yè)暴露和過敏性疾病可能是增加IgG4-RS患病的危險(xiǎn)因素，表明職業(yè)保護(hù)和環(huán)境優(yōu)化對(duì)于預(yù)防此類疾病的重要性。

1.2 IgG4相關(guān)唾液腺炎治療的研究

本課題組對(duì)上述1955—2012年間行下頜下腺切除的89例IgG4-RS患者進(jìn)行隨訪，中位隨訪時(shí)間108個(gè)月，83例獲得隨訪結(jié)果，隨訪率達(dá)93.3%，發(fā)現(xiàn)45例 (54.2%) 患者在下頜下腺切除后7～72個(gè)月期間出現(xiàn)臨床進(jìn)展，其中包括腮腺、舌下腺以及對(duì)側(cè)下頜下腺腫大，部分患者同時(shí)出現(xiàn)了胰腺、膽囊、肺部、腎等內(nèi)臟器官受累。74例患者完成口干癥狀的問卷調(diào)查，其中61例(82.4%)患者訴有口干癥狀。22例患者接受唾液流率檢測(cè)，其靜止性唾液流率及刺激性唾液流率均明顯低于正常參考值。這些結(jié)果表明，下頜下腺切除不能控制多發(fā)性唾液腺腫大以及內(nèi)臟器官受累，且使唾液分泌功能進(jìn)一步下降，患者生活質(zhì)量受損，因此下頜下腺切除術(shù)不宜作為IgG4相關(guān)唾液腺炎的治療手段[7]。

IgG4-RS的本質(zhì)是免疫介導(dǎo)的腫大性纖維炎性病變，其治療原則以免疫調(diào)節(jié)為主。本課題組采用糖皮質(zhì)激素輔以免疫抑制劑的綜合免疫調(diào)節(jié)方案治療55例患者，腫大的唾液腺及淚腺均在短期內(nèi)明顯縮小。靜脈給藥者在給藥當(dāng)天開始縮小，口服給藥者在給藥后2～3周開始縮小。治療后下頜下腺分泌功能明顯改善，血清IgG4水平明顯降低。長期療效觀察，遵照醫(yī)囑且規(guī)律用藥者病情控制較為穩(wěn)定，年復(fù)發(fā)率為8.8%。治療后出現(xiàn)骨髓抑制、暫時(shí)性肝功能損害及消化道潰瘍各1例，暫時(shí)性血糖增高3例。結(jié)果表明，免疫調(diào)節(jié)治療可以調(diào)整患者機(jī)體免疫狀態(tài)，保留下頜下腺，控制腮腺、淚腺及舌下腺腫大，控制頭頸部及內(nèi)臟相關(guān)病變，提高唾液分泌功能。治療期間，應(yīng)嚴(yán)密觀察、定期復(fù)查，預(yù)防和減少治療并發(fā)癥的發(fā)生[8]。

2 131I相關(guān)唾液腺炎的診斷和治療

2.1 131I相關(guān)唾液腺炎的發(fā)病特點(diǎn)及診斷

131I相關(guān)唾液腺炎(radioactive iodine-induced sialadenitis, RAIS)是分化型甲狀腺癌131I輔助治療后出現(xiàn)的唾液腺炎性病變，是131I治療的常見并發(fā)癥之一[9]。隨著甲狀腺癌發(fā)病率的上升，131I治療的廣泛應(yīng)用，近年來RAIS患者明顯增多。

RAIS的發(fā)病機(jī)制是131I除了被甲狀腺吸收之外，也可以被唾液腺組織吸收，造成唾液腺的放射性損傷，出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)。累積131I的鈉/碘共轉(zhuǎn)運(yùn)體主要位于唾液腺導(dǎo)管上皮，導(dǎo)管上皮累積的放射劑量可達(dá)腺體劑量的3～4倍。131I釋放的β射線使暴露于其中的細(xì)胞經(jīng)歷急、慢性炎癥反應(yīng)，受累細(xì)胞發(fā)生炎性腫脹，有的細(xì)胞脫落后形成黏液栓，導(dǎo)致導(dǎo)管狹窄，分泌功能障礙。

臨床上女性患者明顯多于男性，在本課題組治療的55例患者中，男性7例，女性48例，男女比例為1 ∶6.8，其原因是女性甲狀腺癌明顯多于男性?；颊吣挲g分布于各年齡段(12～67歲，中位年齡42歲)， 發(fā)病年齡相對(duì)較輕。受累腺體以腮腺最為常見，下頜下腺少見。55例中，雙側(cè)腮腺45例，單側(cè)腮腺8例，單側(cè)下頜下腺1例，雙側(cè)腮腺及下頜下腺 1例[10-11]，分析其原因，一是腮腺體積最大，吸收的131I量最多，二是腮腺屬于漿液性腺體，含漿液細(xì)胞多，后者對(duì)放射線更敏感。下頜下腺系混合腺，含較多的黏液細(xì)胞，黏液細(xì)胞可分泌黏蛋白，對(duì)細(xì)胞起保護(hù)作用。

臨床表現(xiàn)為腮腺區(qū)腫脹、疼痛、壓痛，腺體萎縮，甚至導(dǎo)管口閉鎖；唾液分泌減少，變黏稠，部分腺體無明顯唾液分泌；患者自覺口干，且伴味覺障礙或念珠菌感染。檢測(cè)唾液流率明顯降低，腮腺分泌功能降低較下頜下腺明顯[10-11]。

RAIS具有明顯的影像學(xué)特點(diǎn)。在本組的93側(cè)腮腺造影片上，11側(cè)顯示主導(dǎo)管粗細(xì)不均；36側(cè)主導(dǎo)管一處重度狹窄，排空遲緩；46側(cè)主導(dǎo)管廣泛重度狹窄或閉塞。CT顯示腮腺程度不等的萎縮，體積明顯變小。99mTc核素唾液腺動(dòng)態(tài)功能顯像顯示腮腺影像變淺甚至消失，唾液腺攝取和分泌指數(shù)均明顯降低[10-11]。

RAIS在唾液腺內(nèi)鏡檢查時(shí)亦可見其特點(diǎn)，本課題組93側(cè)行唾液腺內(nèi)鏡檢查的病變?nèi)僦?，輕度導(dǎo)管狹窄11側(cè)，一處重度狹窄36側(cè)，全程重度狹窄46側(cè)。19側(cè)可見絮狀物或黏液栓，5側(cè)可見息肉狀增生物[10-11]。

根據(jù)131I相關(guān)唾液腺炎的腮腺造影和內(nèi)鏡表現(xiàn)，本課題組將RAIS的炎癥嚴(yán)重程度分為3級(jí)：(1)輕度炎癥：主導(dǎo)管輕度粗細(xì)不均，排空正?；蛏赃t緩，導(dǎo)管存在輕度狹窄，但可通過0.90 mm內(nèi)鏡；(2)中度炎癥：主導(dǎo)管存在一處重度狹窄，排空明顯遲緩，0.90 mm內(nèi)鏡頭不能直接通過，需經(jīng)機(jī)械擴(kuò)張后方能通過；(3)重度炎癥：主導(dǎo)管存在2處以上重度狹窄或全段狹窄，甚至內(nèi)鏡進(jìn)入2～4 cm后主導(dǎo)管閉塞，內(nèi)鏡不能完全擴(kuò)張。93側(cè)病變?nèi)僦?，輕度炎癥11側(cè)，中度炎癥36側(cè)，重度炎癥46側(cè)。以中、重度炎癥為多見，與本組病例均為進(jìn)行唾液腺內(nèi)鏡治療的患者有關(guān)[10-11]。

2.2 131I相關(guān)唾液腺炎的治療及預(yù)防

一旦發(fā)生RAIS，即應(yīng)采取基礎(chǔ)治療，包括大量飲水，增加唾液量；按摩腮腺，排出潴留在腮腺內(nèi)的唾液；咀嚼無糖口香糖，通過咀嚼運(yùn)動(dòng)促進(jìn)唾液分泌；淡鹽水或蘇打水漱口，保持口腔衛(wèi)生。刺激唾液分泌是治療RAIS的重要環(huán)節(jié)，可以口服催唾劑硝酸毛果蕓香堿，4 mg/次， 3次/d。

唾液腺內(nèi)鏡介入亦可用于RAIS的治療，其可清除黏液栓子，沖洗、擴(kuò)張腮腺導(dǎo)管。本課題組93側(cè)腮腺病變的治療效果分析顯示，總有效率為50.5%。11側(cè)輕度炎癥患者經(jīng)導(dǎo)管灌洗治療，有效率為91.0%， 36側(cè)中度炎癥患者經(jīng)導(dǎo)管灌洗和擴(kuò)張，有效率為58.3%， 46側(cè)重度炎癥，導(dǎo)管灌洗和擴(kuò)張后有效率僅34.8%，提示內(nèi)鏡技術(shù)是相對(duì)有效的方法，炎癥程度越輕，治療有效率越高[10-11]，同時(shí)也提示，RAIS目前尚缺乏特別有效的治療方法，應(yīng)重在預(yù)防。

RAIS的預(yù)防至關(guān)重要，可以采用前述的自身維護(hù)療法， 也可以含服檸檬酸糖。在時(shí)間選擇上，有研究表明[12]，131I治療24 h后含服檸檬酸糖與即刻含服相比，可明顯減少輻射量，建議在131I治療24 h后服用。

3 嗜酸性唾液腺導(dǎo)管炎的診斷及治療

3.1 嗜酸性唾液腺導(dǎo)管炎的臨床病理特點(diǎn)

嗜酸性唾液腺導(dǎo)管炎(eosinophilic sialodochitis，ES)是一類新的與過敏反應(yīng)相關(guān)的唾液腺炎性疾病，以往多被診斷為慢性阻塞性唾液腺炎。1879年，Kussmaul報(bào)道1例腮腺反復(fù)腫脹患者，腮腺分泌物中含有黏液栓，其中可見白細(xì)胞和嗜酸性細(xì)胞碎裂時(shí)的蛋白質(zhì)晶體結(jié)構(gòu)，稱為夏科-雷登結(jié)晶(Charcot-Leyden crystals)， 此后學(xué)者們將類似的大唾液腺反復(fù)腫脹性疾病稱為Kussmaul 病。2017年，Baer等[13]將伴有過敏性疾病的具有黏液栓的Kussmaul 病稱為嗜酸性唾液腺導(dǎo)管炎。

本課題組把ES從傳統(tǒng)的慢性阻塞性腮腺炎中分離出來，與傳統(tǒng)的慢性阻塞性腮腺炎相對(duì)照，明確其臨床、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)、組織病理學(xué)及免疫病理學(xué)特點(diǎn)，探討過敏相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)在其發(fā)病中的作用[14]。

在北京大學(xué)口腔醫(yī)院接受診治的60例慢性阻塞性唾液腺炎患者中，38例接受過手術(shù)或活檢，具有病理資料，且可以除外結(jié)石等明確的阻塞因素。本課題組將伴有過敏性疾病、組織學(xué)顯示導(dǎo)管周圍嗜酸性細(xì)胞明顯浸潤 (≥15/HPF)的患者列為嗜酸性唾液腺導(dǎo)管炎，共17例；將不符合上述條件者列為傳統(tǒng)的慢性阻塞性唾液腺炎(conventional obstructive sialadenitis, COS)組,共21例。對(duì)照研究結(jié)果顯示，患者性別兩組間沒有明顯差異，但ES組患者較COS組更年輕(中位年齡分別為33歲和45歲)，其原因可能與近些年環(huán)境污染、化學(xué)性物質(zhì)接觸增多，導(dǎo)致過敏反應(yīng)增加有關(guān)。分析累及腺體數(shù)目，ES組17例患者中，同時(shí)累及腮腺及下頜下腺9例，占52.9%。平均累及腺體數(shù)為(2.8±1.1)側(cè)，明顯多于COS組[(1.2±0.4)側(cè)，P<0.001]， 提示多發(fā)性唾液腺受累是ES的典型臨床特征[14]。

ES臨床表現(xiàn)為彌漫性唾液腺腫脹，進(jìn)食時(shí)更為明顯。腮腺導(dǎo)管區(qū)腫脹，導(dǎo)管口乳頭可有紅腫。擠壓腺體，導(dǎo)管口可流出蛋清樣黏稠液體，有時(shí)可見成條的“黏液栓子”，涂片可見大量嗜酸性細(xì)胞。本組17例患者中，15例(88%)伴過敏性鼻炎或哮喘,8例(41%)伴特應(yīng)性皮炎或蕁麻疹, 5例(29%)有藥物或食物過敏史，3例訴腺體腫脹嚴(yán)重時(shí)伴面部紅腫、瘙癢和輕度呼吸困難，提示伴發(fā)過敏癥狀是ES的另一顯著臨床特點(diǎn)[14]。

實(shí)驗(yàn)室檢查顯示血清總IgE水平明顯增高，本組10例患者中9例增高，平均水平為(419±357) KU/L(正常參考值為100 KU/L)，部分患者外周血嗜酸性細(xì)胞計(jì)數(shù)增高，本組17例患者中，10例(58.8%)計(jì)數(shù)增高，嗜酸細(xì)胞在白細(xì)胞中的平均比例為7.6%±4.6%。各類自身抗體均為陰性。進(jìn)行過敏原檢測(cè)，部分患者顯示雞蛋、牛奶、海魚組合、蝦、蟹的反應(yīng)值超出正常范圍(<0.35 KU/L)[14]。

影像學(xué)檢查：腮腺造影顯示主導(dǎo)管和分支導(dǎo)管不同程度的擴(kuò)張與狹窄，分支導(dǎo)管擴(kuò)張呈雪花樣改變；CT顯示多個(gè)腺體彌漫性腫大，密度不均。

組織病理學(xué)表現(xiàn)，肉眼可見腺體彌漫性腫大，腺葉輪廓清晰。顯微鏡下見導(dǎo)管周圍密集的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，導(dǎo)管周圍淋巴濾泡增生。導(dǎo)管管腔內(nèi)可見大量嗜酸性粒細(xì)胞和纖維蛋白。17例患者中，15例可見主導(dǎo)管和小葉間導(dǎo)管上皮黏液化生，黏液細(xì)胞占比顯著高于COS組。腺泡和小導(dǎo)管幾乎未被累及[14]。

免疫組化顯示，導(dǎo)管周圍IgE(+)細(xì)胞明顯浸潤，在生發(fā)中心IgE(+)細(xì)胞呈網(wǎng)狀分布；檢測(cè)與過敏相關(guān)的細(xì)胞因子，可見IL-4、IL-5陽性細(xì)胞以及類胰蛋白酶陽性肥大細(xì)胞明顯浸潤，IL-13陽性細(xì)胞散在浸潤[14]。

3.2 嗜酸性唾液腺導(dǎo)管炎的診斷

對(duì)于ES尚無明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，本課題組在較為系統(tǒng)的臨床病理研究的基礎(chǔ)上，提出了以下診斷建議標(biāo)準(zhǔn)：(1)大唾液腺反復(fù)腫大3個(gè)月以上；(2)伴有過敏性疾??；(3)血清學(xué)IgE水平或外周血嗜酸性細(xì)胞計(jì)數(shù)升高；(4)組織學(xué)檢查顯示導(dǎo)管周圍嗜酸性粒細(xì)胞明顯增多(≥15/HPF)；(5)病變組織內(nèi)IgE(+)細(xì)胞浸潤明顯 (≥12/HPF)。

通過對(duì)照研究，可見 ES和COS具有下列異同點(diǎn)：(1)兩組均有唾液腺反復(fù)腫脹，但ES組有過敏史，常表現(xiàn)為多個(gè)腺體腫大；(2)兩組分泌物性質(zhì)不同，ES呈蛋清樣黏稠，而COS為雪花樣稀??；(3)影像學(xué)檢查均為導(dǎo)管為主病變，唾液腺造影表現(xiàn)相似，病變相對(duì)較輕;(4)實(shí)驗(yàn)室檢查：ES組血清學(xué)IgE水平和外周血嗜酸性細(xì)胞計(jì)數(shù)增高,而COS組多在正常范圍內(nèi)；(5)組織病理學(xué)表現(xiàn)：兩組均有唾液腺內(nèi)慢性炎癥細(xì)胞浸潤，但ES組有導(dǎo)管周圍顯著嗜酸性細(xì)胞浸潤，導(dǎo)管上皮黏液化生，導(dǎo)管腔內(nèi)嗜酸性細(xì)胞及黏液蛋白沉積，而COS組這些表現(xiàn)不明顯；(6)免疫病理學(xué)表現(xiàn)：ES組 IgE及類胰蛋白酶陽性細(xì)胞明顯浸潤，過敏相關(guān)細(xì)胞因子陽性，COS組多呈陰性反應(yīng)；(7)疾病病因不同：ES發(fā)病與過敏反應(yīng)相關(guān)，而COS 病因尚不清楚。由此可見，ES和COS具有不同的病因和臨床病理特點(diǎn)，應(yīng)該從傳統(tǒng)的慢性阻塞性唾液腺炎中獨(dú)立出來[14-15]。

3.3 嗜酸性唾液腺導(dǎo)管炎與其他嗜酸細(xì)胞性病變的關(guān)系

嗜酸細(xì)胞性病變是一類頗具特點(diǎn)的病變，其中包括支氣管哮喘和嗜酸細(xì)胞性食管炎。支氣管哮喘是由多種細(xì)胞(如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥為特征的異質(zhì)性疾病。嗜酸細(xì)胞性食管炎是以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的慢性食管炎癥，臨床表現(xiàn)為間歇性吞咽困難，食物堵塞感及反流樣癥狀。值得關(guān)注的是，ES與支氣管哮喘和嗜酸細(xì)胞性食管炎，都有過敏癥狀，都發(fā)生在管腔系統(tǒng)，都有管腔狹窄和阻塞癥狀，都有血清學(xué)IgE水平升高，組織病理學(xué)顯示都有嗜酸性細(xì)胞和肥大細(xì)胞浸潤，管腔內(nèi)均可見脫落的上皮細(xì)胞和濃縮的黏液。雖然發(fā)病部位不同，但具有共同的發(fā)病機(jī)制，屬于同一類型的疾病。ES是系統(tǒng)性疾病在口腔頜面部的表現(xiàn)，3種疾病的診治研究可以互相借鑒[14-15]。

3.4 嗜酸性唾液腺導(dǎo)管炎的治療

ES的治療可以從三方面來考慮：(1)基礎(chǔ)治療：ES屬于慢性炎癥性唾液腺疾病，基礎(chǔ)治療頗為重要，具體采用前述的自身維護(hù)療法；(2)針對(duì)黏液化生：如前所述，黏液化生是本病的顯著病理特點(diǎn)，由于導(dǎo)管上皮黏液化生產(chǎn)生的改變，脫落的上皮細(xì)胞與嗜酸性細(xì)胞和濃縮的黏蛋白聚集在一起形成了黏液栓子，而蛋清樣黏稠分泌物和黏液栓子是導(dǎo)致導(dǎo)管阻塞的重要原因，因此，應(yīng)以導(dǎo)管上皮黏液化生和黏液過量分泌為靶點(diǎn)，來研究ES的發(fā)病機(jī)制和防治策略，臨床上可以采用唾液腺內(nèi)鏡來清除黏液栓子并進(jìn)行導(dǎo)管沖洗，導(dǎo)管沖洗液中可加入溶解黏液的糜蛋白酶或激素；(3)病因治療：過敏相關(guān)因子IL-4、IL-13和嗜酸性細(xì)胞趨化因子的表達(dá)明顯上調(diào)，IL-5在黏液化生的大導(dǎo)管周圍呈強(qiáng)表達(dá)，組織內(nèi)IgE陽性細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞浸潤，表明過敏反應(yīng)在ES發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，因此，在基礎(chǔ)治療后，針對(duì)病因進(jìn)行抗過敏治療是必要的，避免過敏因素和抗過敏治療是防治該疾病的關(guān)鍵。

4 慢性唾液腺炎新分類的設(shè)想

基于新型慢性唾液腺炎的研究結(jié)果，本課題組提出慢性唾液腺炎新分類的設(shè)想(圖1)，即在傳統(tǒng)的慢性唾液腺炎分類的基礎(chǔ)上，保留慢性復(fù)發(fā)性腮腺炎、傳統(tǒng)性慢性阻塞性腮腺炎、唾液腺結(jié)核、唾液腺放線菌病、唾液腺結(jié)石病所致的下頜下腺炎和嗜酸性淋巴肉芽腫等。在放射性唾液腺炎中列出亞類131I相關(guān)唾液腺炎，另加新型慢性唾液腺炎(IgG4相關(guān)唾液腺炎和嗜酸性唾液腺導(dǎo)管炎)，從而使慢性唾液腺炎的分類更加完整，并能反映最新研究現(xiàn)狀。

圖1 慢性唾液腺炎新分類的設(shè)想Figure 1 The suggested new classification of chronic sialadenitis