紫杉醇白蛋白結(jié)合型治療晚期食管癌的療效分析與毒性評(píng)估

陳東，張丹鳳，賴(lài)苑妮

興寧市人民醫(yī)院，廣東 興寧 514500

0 引言

食管癌作為一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，在全球死亡率中占第六位，近些年來(lái)食管癌在臨床上發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，每年新發(fā)病例在40萬(wàn)～50萬(wàn)左右，其相關(guān)因素主要為Barrett食管發(fā)生率提升、胃食管反流和肥胖等[1]。食管癌的主要治療方式為手術(shù)治療、化療、放療，針對(duì)可切除的患者，首選手術(shù)方式，初治患者5年及以上僅有14%總生存率，15%～25%有效率[2]。近些年來(lái)，食管癌治療的標(biāo)準(zhǔn)方案主要為5-FU聯(lián)合順鉑，在治療食管癌（轉(zhuǎn)移性）方面，應(yīng)答率25%～35%，但是治療效果并不理想，一般情況下呈現(xiàn)較短的平均緩解時(shí)間，患者平均生存時(shí)間6～10個(gè)月。相關(guān)研究[3]顯示，食管癌治療中實(shí)施5-FU+順鉑（DDP）+紫杉醇治療方案，可獲得48%有效率，患者平均生存時(shí)間可達(dá)10.8個(gè)月，與5-FU+DDP治療方案相比，增加紫杉醇類(lèi)化療藥物可提升治療效果，而導(dǎo)致治療失敗的主要原因?yàn)楦文I功能損害、消化道嚴(yán)重反應(yīng)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、局部未控等，因此，必須制定一種低毒、有效的治療方案[4]?，F(xiàn)為了探究紫杉醇白蛋白結(jié)合型治療能否提高治療安全性，選取2021年1月1日-2021年12月31日在本院接受治療的100例該疾病患者治療資料進(jìn)行分析，對(duì)其治療情況總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2021年1月1日-2021年12月31日在本院接受治療的晚期食管癌患者100例為研究對(duì)象，將其憑借隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組。對(duì)照組中，男26例，女24例；年齡40～82歲，平均（62.34±3.04）歲。觀察組中，男25例，女25例；年齡39～83歲，平均（62.35±3.05）歲。組間患者基礎(chǔ)資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。此研究通過(guò)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者均知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2009年美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)（AJCC）制訂的第7版食管癌分期標(biāo)準(zhǔn)；②以美國(guó)東部腫瘤協(xié)助組體能評(píng)分，分?jǐn)?shù)在3～4分以下，預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上；③肝功和血常規(guī)基本正常，無(wú)化療禁忌；④初次化療；⑤年齡均在18歲以上。

排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①存在護(hù)理禁忌證者；②血常規(guī)、肝腎功能和凝血功能異常；③合并嚴(yán)重心肺疾病者。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用氟尿嘧啶（5-FU）聯(lián)合順鉑治療方案，d1～d3給予靜脈滴注30mg/m2順鉑注射液（生產(chǎn)廠(chǎng)家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358）；dl～d2給予靜脈滴注200mg/m2亞葉酸鈣注射液（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000584）；dl～d2先給予靜脈推注400mg/m25-FU（生產(chǎn)企業(yè)：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593），再通過(guò)便攜式輸液泵持續(xù)滴注600mg/m25-FU 22h，給藥總?cè)萘繛?40mL。治療期間給予常規(guī)水化利尿。每三周重復(fù)給藥一次。

觀察組患者采用紫杉醇白蛋白結(jié)合型治療方案。d1、d8給予靜脈注射270mg/m2白蛋白結(jié)合型紫杉醇（生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183044）治療。每三周重復(fù)給藥一次。持續(xù)治療三個(gè)月后進(jìn)行臨床療效評(píng)定。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床療效評(píng)定。完全緩解：經(jīng)影像學(xué)診斷提示病灶體積縮小超過(guò)80%。部分緩解：經(jīng)影像學(xué)診斷提示病灶體積縮小超過(guò)51%，但未達(dá)到80%。穩(wěn)定：經(jīng)影像學(xué)診斷提示病灶體積縮小超過(guò)20%，但未達(dá)到50%。進(jìn)展：經(jīng)影像學(xué)診斷提示病灶體積縮小未達(dá)到19%甚至增大?？傊委熡行?完全緩解率+部分緩解率[7]。

治療安全性評(píng)定。根據(jù)治療期間惡心、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛、貧血、血小板減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥等不良反應(yīng)發(fā)生情況評(píng)定治療安全性。

生活質(zhì)量評(píng)定。根據(jù)生存質(zhì)量（GQOLI-74）評(píng)定量表評(píng)定，量表包括物質(zhì)生活狀態(tài)、社會(huì)功能、心理功能以及軀體功能四部分，共74小項(xiàng)，每項(xiàng)均為1～5分。分值與患者的生活質(zhì)量成正比[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包SPSS 23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，進(jìn)行卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布的兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)兩兩比較采用兩個(gè)獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組治療效果

治療后，治療效果對(duì)比，觀察組更高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比兩組治療效果[n（%）]

2.2 對(duì)比兩組治療安全性

治療后，惡心、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛、貧血、血小板減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥等不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，觀察組更低（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比兩組治療安全性[n（%）]

2.3 對(duì)比兩組生活質(zhì)量改善情況

治療前，兩組患者的物質(zhì)生活狀態(tài)、社會(huì)功能、心理功能以及軀體功能評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的物質(zhì)生活狀態(tài)、社會(huì)功能、心理功能以及軀體功能評(píng)分對(duì)比，觀察組更高（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比兩組生活質(zhì)量改善情況（）

表3 對(duì)比兩組生活質(zhì)量改善情況（）

注：與對(duì)照組相比，△P＜0.05。

3 討論

食管癌作為一種常見(jiàn)的疾病類(lèi)型，其發(fā)病率和致死率均較高，以中老年群體為主要發(fā)病人群。目前病因尚不明確，相關(guān)因素主要為遺傳因素、不良飲食習(xí)慣、霉菌、亞硝胺類(lèi)化合物等，以進(jìn)行性吞咽困難為主要表現(xiàn)[9]。但由于該疾病在早期無(wú)明顯的臨床癥狀，且該病進(jìn)展緩慢，因此，患者極易忽略此病，一旦確診一般已經(jīng)發(fā)展到晚期，進(jìn)而導(dǎo)致治療方案受限，無(wú)法采用手術(shù)治療方式，需實(shí)施放化療方法進(jìn)行治療，雖具有一定的治療效果，但同時(shí)伴隨較大的毒性，直接影響患者的生活質(zhì)量[10]。因此，亟待尋找一種高效、安全的治療方案，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，改善生活質(zhì)量。

本研究表明，治療后，治療效果對(duì)比，觀察組更高（P＜0.05）；惡心、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛、貧血、血小板減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥等不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，觀察組更低（P＜0.05）。這提示紫杉醇白蛋白結(jié)合型治療方案在該疾病的治療中具有較佳的治療效果以及治療安全性。對(duì)其分析，紫杉醇能夠通過(guò)降低關(guān)鍵微管蛋白濃度而對(duì)解聚合進(jìn)行阻止，聚合作用增強(qiáng)，抗腫瘤活性較好。紫杉醇主要從紅豆杉樹(shù)皮中提取，利用基因工程、真菌發(fā)酵、細(xì)胞培養(yǎng)、合成等方式得到紫杉醇類(lèi)化合物。其作用機(jī)制為對(duì)有絲分裂（腫瘤細(xì)胞）進(jìn)行阻滯，與β微管蛋白N端、氨基酸（231、217）和氨基酸（31）相結(jié)合，可對(duì)微管聚合發(fā)揮促進(jìn)作用，對(duì)微管結(jié)構(gòu)發(fā)揮穩(wěn)定作用，可對(duì)向亞單位解聚進(jìn)行阻止，對(duì)動(dòng)態(tài)平衡（微管解聚與聚合）進(jìn)行影響，對(duì)形成紡錘絲進(jìn)行阻礙，使細(xì)胞周期在G2/M期停滯，腫瘤細(xì)胞發(fā)生生長(zhǎng)抑制，進(jìn)而發(fā)生死亡。因此，在20世紀(jì)90年代，在晚期食管癌治療中應(yīng)用，與其他化療藥物相結(jié)合，可獲得較好的治療效果。但是近些年發(fā)現(xiàn)紫杉醇治療會(huì)產(chǎn)生毒性，由于其水溶性較差，需要利用無(wú)水乙醇和聚氧乙烯蓖麻油對(duì)其實(shí)施溶解才能注射，進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)毒性反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)患者生活質(zhì)量和預(yù)后造成不良影響。紫杉醇白蛋白結(jié)合型治療將紫杉醇和白蛋白相結(jié)合，較好的水溶性可有效治療癌細(xì)胞。因此，應(yīng)用紫杉醇白蛋白結(jié)合型治療不但可促進(jìn)治療效果提升，而且毒性較低，對(duì)患者康復(fù)可有效幫助。本研究還得出結(jié)論：兩組患者的物質(zhì)生活狀態(tài)、社會(huì)功能、心理功能以及軀體功能評(píng)分對(duì)比，觀察組更高（P＜0.05）。這反映了紫杉醇白蛋白結(jié)合型治療的應(yīng)用有效促進(jìn)了患者生活質(zhì)量的提高。該藥物作為一種新型化療藥物，應(yīng)用于晚期食管癌患者中優(yōu)勢(shì)較為明顯，尤其是降低5-FU聯(lián)合順鉑治療方案的毒性，提升治療安全性，因此，該藥物適合應(yīng)用于臨床治療中。本項(xiàng)目選擇白蛋白結(jié)合型紫杉醇對(duì)晚期食管癌患者進(jìn)行治療，充分體現(xiàn)治療的有效性和安全性?xún)?yōu)勢(shì)，利用新型化療藥物，實(shí)現(xiàn)了點(diǎn)、面結(jié)合，既實(shí)現(xiàn)對(duì)總體的把握，又兼顧到個(gè)體，旨在為白蛋白型紫杉醇治療晚期食管癌在臨床上的廣泛推廣提供更多依據(jù)。

綜上所述，晚期食管癌患者接受紫杉醇白蛋白結(jié)合型治療后取得了較佳的治療效果以及治療安全性，患者的生活質(zhì)量得以提高。