不同放療模式治療非小細(xì)胞肺癌臨床效果對(duì)比

凌 文

（確山縣人民醫(yī)院腫瘤科，河南 確山 463200）

放療是中晚期非小細(xì)胞肺癌患者常用治療手段，可通過放射線照射方法殺滅腫瘤細(xì)胞，控制疾病進(jìn)展，且放射劑量越高，腫瘤清除效果越好，但高劑量也會(huì)增加對(duì)周圍正常組織產(chǎn)生放射性損傷，增加毒副反應(yīng)的發(fā)生，影響患者預(yù)后[1-2]。因此，臨床需合理制定放療方案，在保證治療效果的同時(shí)減少毒副反應(yīng)的發(fā)生?；诖耍狙芯恐荚谔接懖煌暖熌Ｊ街委煼切〖?xì)胞肺癌臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析我院2019年3 月至2020年8 月收治的62例非小細(xì)胞肺癌患者臨床資料，將進(jìn)行三維適形放療的31例患者納入對(duì)照組，將進(jìn)行調(diào)強(qiáng)放療的31例患者納入觀察組。對(duì)照組中男 19例，女 12例；年齡 44～67 歲，平均（55.63±3.75）歲；臨床分期：ⅢA 期 13例，ⅢB 期 18例。觀察組中男 18例，女 13例；年齡 45～67 歲，平均（55.67±3.79）歲；臨床分期：ⅢA 期 14例，ⅢB 期 17例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）》[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌；②首次接受放療的患者；③卡氏（Karnofsky，KPS）評(píng)分＞60 分的患者；④臨床資料完整的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往存在肺部手術(shù)史的患者；②合并其他惡性腫瘤的患者；③放療前存在肺部感染的患者；④高度肺氣腫的患者；⑤癌性空洞的患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：接受三維適形放療，使用正向設(shè)計(jì)方式設(shè)計(jì)放療計(jì)劃，輔助患者取仰臥位，雙手抱肘置于前額，采用體部熱塑料膜固定患者身體，用X射線計(jì)算機(jī)體層攝影裝置對(duì)患者下顎至肝臟下緣進(jìn)行掃描，將掃描獲得的圖像上傳到三維放射治療計(jì)劃系統(tǒng)進(jìn)行處理，大體勾畫腫瘤靶區(qū)，鱗癌向外擴(kuò)展6mm 勾畫臨床靶區(qū)，腺癌向外擴(kuò)展8mm 勾畫臨床靶區(qū)，并對(duì)患者呼吸幅度進(jìn)行測(cè)量，確定計(jì)劃靶區(qū)，勾畫患者正常心臟、食管、脊髓等結(jié)構(gòu)，靶區(qū)平均劑量設(shè)置為相同劑量，照射野盡量避開重要重要器官，放射總劑量控制在60～66Gy，至少覆蓋93%靶區(qū)體積，單次劑量2Gy，5 次/周，連續(xù)治療6周。

1.3.2 觀察組：接受調(diào)強(qiáng)放療，使用逆向調(diào)強(qiáng)方式設(shè)計(jì)放療計(jì)劃，患者靶區(qū)勾畫同對(duì)照組，照射視野采用靜態(tài)3～5個(gè)固定主野，30～50個(gè)子野，并根據(jù)患者具體情況調(diào)整照射方向，處方劑量需對(duì)95%等劑量靶區(qū)進(jìn)行有效覆蓋，且受到93%處方劑量比例應(yīng)在3%以下，照射總劑量60～66Gy，單次劑量2Gy，脊髓劑量設(shè)置在 45Gy 以下。5 次/周，連續(xù)治療 6周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)：腫瘤標(biāo)志物水平：分別取患者治療前、治療6周后空腹靜脈血2mL，3000r/min，離心10min，采用免疫比濁法測(cè)定血清癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）水平，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定細(xì)胞角蛋白19 片段（Cytokeratin-19-fragment，CYFRA21-1）水平，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定糖類抗原 125（Carbohydrate antigen 125，CA125）水平。毒副反應(yīng)：觀察兩組患者治療期間≥Ⅱ級(jí)放射性肺炎、≥Ⅱ級(jí)放射性食管炎及≥Ⅱ級(jí)脊髓抑制發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS20.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（）表示，采用 t 檢驗(yàn)，用%表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清腫瘤標(biāo)志物水平：治療前，兩組血清CEA、CYFRA21-1、CA125 水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6周后，兩組患者血清 CEA、CYFRA21-1、CA125 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比 （）

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比 （）

時(shí)間 組別 CEA/μg·L-1 CYFRA21-1/μg·L-1 CA125/KU·L-1治療前 觀察組 42.16±7.43 38.54±5.56 57.84±8.35對(duì)照組 42.02±7.40 38.59±5.58 57.76±8.31 t 值 0.074 0.035 0.038 P 值 0.941 0.972 0.970治療 6周 觀察組 31.27±5.22 29.73±4.15 39.17±5.51對(duì)照組 34.86±5.27 32.61±4.26 42.38±5.65 t 值 2.695 2.696 2.265 P 值 0.009 0.009 0.027

2.2 毒副反應(yīng)：治療期間，觀察組≥Ⅱ級(jí)放射性肺炎、≥Ⅱ級(jí)放射性食管炎發(fā)生率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組≥Ⅱ級(jí)脊髓抑制發(fā)生率與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見表2。

表2 兩組患者毒副反應(yīng)對(duì)比 [n（%）]

3 討論

相較于小細(xì)胞肺癌，非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞生長(zhǎng)分裂較為緩慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移較晚，早期癥狀較輕，多數(shù)患者確診時(shí)已到達(dá)中晚期，無法進(jìn)行手術(shù)治療，需采用放、化療方式進(jìn)行治療[4]。而放療在殺滅病灶組織的同時(shí)也會(huì)損傷機(jī)體健康組織細(xì)胞，引發(fā)放射性肺炎、脊髓抑制等諸多毒副反應(yīng)，影響患者預(yù)后。因此，如何優(yōu)化放療方案，在保證治療效果的同時(shí)減少對(duì)健康組織產(chǎn)生的損傷對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。

CEA 是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，存在于癌癥細(xì)胞表面，病情越嚴(yán)重，其水平越高[5]。CYFRA21-1 是細(xì)胞角蛋白19 的可溶性片段，當(dāng)細(xì)胞組織出現(xiàn)癌變后，被激活的蛋白酶會(huì)加快細(xì)胞降解，使得大量細(xì)胞角蛋白片段進(jìn)入血液與兩種單克隆抗體結(jié)合形成CYFRA21-1，從而提高其在血清中的水平[6]。CA125 存在于支氣管膜上皮細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)腫瘤對(duì)基膜產(chǎn)生損傷時(shí)，會(huì)使其釋放入血，提高其在血清中的水平[7]。上述三者在非小細(xì)胞肺癌患者血清中含量均較多，當(dāng)腫瘤得到有效控制時(shí)，其水平會(huì)下降。本研究結(jié)果顯示，治療6周后，兩組血清CEA、CYFRA21-1、CA125 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，治療期間，觀察組≥Ⅱ級(jí)放射性肺炎、≥Ⅱ級(jí)放射性食管炎發(fā)生率較對(duì)照組低，≥Ⅱ級(jí)脊髓抑制發(fā)生率與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明與三維適形放療相比，調(diào)強(qiáng)放療可降低非小細(xì)胞肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，減少毒副反應(yīng)的發(fā)生。分析原因在于，三維適形放療通過CT 圖像重建腫瘤結(jié)構(gòu)，并設(shè)置不同方向的照射野，采用與病灶形狀一致的擋鉛進(jìn)行遮擋，可使射線束形狀完全適應(yīng)病灶形狀照射靶區(qū)殺滅腫瘤組織，控制疾病發(fā)展[8-9]。但三維適形放療在照射野內(nèi)各處的輸出劑量均相同，無法使劑量強(qiáng)度與腫瘤聚集密度保持一致，也無法限制射野內(nèi)正常組織受到的照射劑量，易對(duì)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞等造成嚴(yán)重?fù)p傷，增加脊髓抑制、放射性肺炎等毒副反應(yīng)的發(fā)生，安全性欠佳。調(diào)強(qiáng)放療可通過多個(gè)子野輸出不同照射劑量，實(shí)現(xiàn)劑量強(qiáng)度調(diào)控，提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的照射劑量，并降低照射野內(nèi)正常組織受到的照射劑量，從而提高腫瘤細(xì)胞清除率，并降低健康組織細(xì)胞受到的損傷，進(jìn)而減少毒副反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，與三維適形放療相比，調(diào)強(qiáng)放療可降低非小細(xì)胞肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，減少毒副反應(yīng)的發(fā)生。