利妥昔單抗聯(lián)合化療治療彌漫大B細胞淋巴瘤的臨床有效性研究

武瑾

摘? 要：目的? 探討彌漫大B細胞淋巴癌患者應(yīng)用利妥昔單抗聯(lián)合化療治療的效果。方法? 選取2015年9月～2020年9月內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的54例彌漫大B細胞淋巴瘤患者為研究對象，采取隨機數(shù)表法分為試驗組與對照組，每組27例。對照組患者采取常規(guī)化療治療，試驗組患者采取利妥昔單抗聯(lián)合化療治療。比較兩組患者治療效果、血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清腫瘤抗原125（CA125）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平、T細胞亞群水平、不良反應(yīng)發(fā)生率、生活質(zhì)量改善情況。結(jié)果? 試驗組患者的疾病控制率高于對照組，CRP、CA125、TNF-α水平低于對照組，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，各項生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論? 對彌漫大B細胞淋巴瘤患者應(yīng)用利妥昔單抗聯(lián)合化療治療可取得良好的治療效果，且安全性較高，可顯著改善患者的生活質(zhì)量，此治療方案較單用常規(guī)化療治療更具優(yōu)勢。

關(guān)鍵詞：彌漫大B細胞淋巴瘤;利妥昔單抗;化療;臨床研究

中圖分類號：R773.4 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-7-0-03

彌漫大B細胞淋巴瘤是一類危害性極大的惡性腫瘤，多發(fā)于中老年人，該病可累及人體多臟器，病死率較高，在確診后要重視對該類疾病的治療[1]。常規(guī)化療方案對該病的治療效果比較有限，且存在明顯的不良反應(yīng)。近些年來諸多臨床研究發(fā)現(xiàn)在常規(guī)CHOP化療方案的基礎(chǔ)上應(yīng)用利妥昔單抗對該類患者進行治療更有助于改善其病情，提升生存質(zhì)量，其療效和安全性較好，患者接受度也較高[2]。利妥昔單抗聯(lián)合化療方案在治療彌漫大B細胞淋巴瘤中的應(yīng)用日漸廣泛，其療效和安全性較高，患者及家屬認可度較高[3]。本研究選取2015年9月～2020年9月內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的54例彌漫大B細胞淋巴瘤患者為研究對象，對利妥昔單抗聯(lián)合化療方案的應(yīng)用效果進行分析，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2015年9月～2020年9月內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的54例彌漫大B細胞淋巴瘤患者為研究對象，采取隨機數(shù)表法分為試驗組與對照組，每組27例。試驗組患者中，男16例，女11例;年齡42～76歲，平均年齡（55.06±3.57）歲;腫瘤分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期5例，Ⅲ期10例，Ⅳ期6例。對照組患者中，男14例，女13例;年齡43～78歲，平均年齡（55.19±3.62）歲;腫瘤分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期6例，Ⅲ期9例，Ⅳ期5例。兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）?；颊呔鶎Ρ狙芯恐橥?，本研究經(jīng)內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準后開展。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①均確診為彌漫大B細胞淋巴瘤，符合《血液病診斷及療效標準》[4]關(guān)于該疾病的診斷標準;②預(yù)計生存期超過3個月。

排除標準：①合并嚴重感染性疾病、其他惡性腫瘤、重度器質(zhì)性疾病者;②精神異常者。

1.3? 方法

對照組患者采取常規(guī)化療治療。第1天給予環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)企業(yè)：德國百特公司，國藥準字HJ20160467）靜脈滴注，劑量為750 mg/m2;給予長春地辛（生產(chǎn)企業(yè)：杭州民生藥業(yè)，國藥準字H20057028）靜脈推注，劑量為4 mg;給予表柔比星（生產(chǎn)企業(yè)：翰暉制藥有限公司，國藥準字H19990280）靜脈滴注，劑量為75 mg/m2。第1～5天給予潑尼松（生產(chǎn)企業(yè)：浙江仙琚制藥有限公司，國藥準字H33021207）口服，劑量為40 mg/m2。

試驗組患者在對照組患者的常規(guī)化療基礎(chǔ)上加用利妥昔單抗治療。在化療前一天給予利妥昔單抗（生產(chǎn)企業(yè)：上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20170034）靜脈滴注，劑量為375 mg/m2。在應(yīng)用利妥昔單抗前30 min需應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥、糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥。兩組患者均以3周為1個療程，共治療6個療程。

1.4? 觀察指標

比較兩組患者的治療效果。治療效果評價方法：“完全緩解”為患者病灶徹底消失，且維持1個月以上;“部分緩解”為患者病灶最大直徑和最大垂直橫徑乘積縮小50%以上，且1個月內(nèi)未出現(xiàn)新病灶;“疾病穩(wěn)定”為患者病灶最大直徑和最大垂直橫徑乘積縮小25%～50%，且1個月以內(nèi)未出現(xiàn)新病灶;“疾病進展”為出現(xiàn)新病灶。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

觀察兩組患者治療前后的血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清腫瘤抗原125（CA125）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。清晨取患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的速度離心10 min，分離出血清，采取免疫比濁法檢測CRP水平，采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測CA125、TNF-α水平[5]。

比較兩組患者治療前后T細胞亞群水平。抽取患者空腹靜脈血，加入不同熒光標記的單克隆抗體后放入樣品管內(nèi)，檢測T細胞亞群水平[6]。

比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。統(tǒng)計對比兩組患者治療后發(fā)生肝中毒、惡心嘔吐、血小板減少、神經(jīng)毒性、輕度貧血、中性粒細胞減少等不良反應(yīng)的總發(fā)生率，不良反應(yīng)發(fā)生率越低則表示治療安全性越高。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（肝中毒+惡心嘔吐+血小板減少+神經(jīng)毒性+輕度貧血+中性粒細胞減少）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

比較兩組患者生活質(zhì)量改善情況?；颊呱钯|(zhì)量改善情況采取SF-36量表進行分析評價，包括心理狀態(tài)、軀體疼痛、社會功能、生理機能四項，滿分均為100分，得分越高則表示生活質(zhì)量越佳[7]。

1.5? 統(tǒng)計學分析

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療效果比較

試驗組患者的疾病控制率為92.59%，高于對照組患者的疾病控制率62.96%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療前后CRP、CA125、TNF-α水平比較

治療前，兩組患者的CRP、CA125、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，試驗組患者的CRP、CA125、TNF-α水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者治療前后T細胞亞群水平比較

治療前，兩組患者的T細胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，試驗組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%，低于對照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率37.04%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5? 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較

治療前，兩組患者的各項生活質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，試驗組患者的各項生活質(zhì)量評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

3? 討論

彌漫大B細胞淋巴瘤是一類高患病率、高病死率的惡性腫瘤，該病的發(fā)生主要與病毒感染、免疫功能低下、基因病變等因素有關(guān)，患者可出現(xiàn)乏力、淋巴結(jié)腫大、胸悶、腹痛腹脹等諸多癥狀。該病主要累及淋巴結(jié)，還可累及其他系統(tǒng)，會對患者健康造成很大的負面影響，不過部分患者通過及時、系統(tǒng)的治療可以痊愈[8-9]。CHOP化療方案在治療該病中應(yīng)用較廣，該方案主要是采取環(huán)磷酰胺、長春地辛、表柔比星、潑尼松等藥物進行化療，能在一定程度上改善患者臨床癥狀，但總體療效欠佳，治愈率較低，還存在一定的不良反應(yīng)，患者認可度較低[10-11]。近些年來，越來越多的臨床研究發(fā)現(xiàn)利妥昔單抗聯(lián)合化療治療彌漫大B細胞淋巴瘤具有較好的效果，可明顯延長患者生存期，且藥物不良反應(yīng)較少，還能顯著提升患者的生活質(zhì)量[12-13]。李萌[14]的研究認為對彌漫大B細胞淋巴瘤患者應(yīng)用利妥昔單抗聯(lián)合化療治療可顯著改善其臨床癥狀和各項生理指標，且不良反應(yīng)較少，此治療方案安全性較高，患者接受度較高。

本研究結(jié)果顯示，利妥昔單抗聯(lián)合化療治療彌漫大B細胞淋巴瘤具有很好的效果，其疾病控制率高達92.59%，治療后患者的CRP、CA125、TNF-α水平明顯降低，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平明顯提升，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為11.11%，患者治療后各項生活質(zhì)量評分大幅提升，且以上指標均優(yōu)于單用常規(guī)化療方案治療者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），王麗發(fā)等[15]的試驗結(jié)論與此類似。上述研究結(jié)論與以往諸多研究結(jié)論類似，充分證實了此次試驗設(shè)計的科學性和合理性。分析其原因可能在于：利妥昔單抗的部分片段可與免疫細胞相結(jié)合，提升免疫細胞對腫瘤細胞的殺滅效果;該藥還可與補體CIq相結(jié)合，提升免疫細胞對腫瘤細胞的識別力，并改善癌細胞的耐藥性;該藥在與CD20結(jié)合后也可起到很好的殺滅癌細胞效果。故而利妥昔單抗對彌漫大B細胞淋巴瘤具有很好的治療效果， 其疾病控制率較高，還能顯著改善患者各項生理指標?；颊卟∏楦纳坪?，其生活質(zhì)量自然隨之提升，同時該藥的安全性也有保障，患者一般不會出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，僅少數(shù)患者出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng)。

綜上所述，在治療彌漫大B細胞淋巴瘤中選擇利妥昔單抗聯(lián)合化療方案可取得很好的療效和治療安全性，此治療方案適宜在臨床應(yīng)用。

參考文獻

[1]韓穎，秦燕，何小慧，等.370例晚期彌漫大B細胞淋巴瘤的臨床特征和預(yù)后分析[J].中華腫瘤雜志，2018，40（6）：456-461.

[2]白潔菲，馮茹，韓惠秀，等.來那度胺、利妥昔單抗聯(lián)合地塞米松治療復發(fā)/難治或老年初治原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)彌漫性大B細胞淋巴瘤五例報告及文獻復習[J].中華血液學雜志，2019，40（12）：1047-1049.

[3]李競桐，張清媛.彌漫性大B細胞淋巴瘤的靶向免疫治療[J].醫(yī)學綜述，2019，25（12）：2372-2376.

[4]張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準[M].北京：科學出版社，2007， 76-78.

[5]邢玉.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案與單用CHOP方案治療彌漫性大B細胞淋巴瘤的臨床對比研究[J].中國全科醫(yī)學，2017，20（S1）：94-95.

[6]田麗麗.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP治療彌漫性大B細胞淋巴瘤的療效觀察[J].醫(yī)藥與保健，2019，27（8）：64-65.

[7]陸衛(wèi)華.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP治療彌漫型大B細胞淋巴瘤效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（4）：24-25.

[8]緱鳳，黃韻紅，胡云飛.DA-EPOCH方案聯(lián)合或不聯(lián)合利妥昔單抗治療年輕人初治中危至高危彌漫大B細胞淋巴瘤臨床研究[J].白血病·淋巴瘤，2019，28（11）：647-652.

[9]王萬里.利妥昔單抗聯(lián)合調(diào)整劑量EPOCH方案治療胃腸道彌漫大B細胞淋巴瘤的可行性觀察[J].北方藥學，2018，15（1）：153-154.

[10]曾靜，楊洋，魏華英，等.復發(fā)難治彌漫大B細胞淋巴瘤治療進展[J].白血病·淋巴瘤，2020，29（12）：757-761.

[11]諸慧，李佩涵，金劍.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療中國人群彌漫大B細胞淋巴瘤效果及安全性的Meta分析[J].中國醫(yī)藥導報，2017， 14（27）：144-152.

[12]薛丹丹，陶潔.來那度胺聯(lián)合利妥昔單抗治療復發(fā)/難治性彌漫大B細胞淋巴瘤的研究進展[J].國際輸血及血液學雜志，2021，44（3）：258-262.

[13]張欣，許宏，史雪，等.原發(fā)縱隔大B細胞淋巴瘤分析[J].青島大學學報（醫(yī)學版），2018，54（3）：362-366.

[14]李萌.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP化療方案治療彌漫性大B細胞淋巴瘤的療效觀察[J].中國民康醫(yī)學，2019，31（1）：58-60.

[15]王麗發(fā)，朱熙君.利妥昔單抗聯(lián)合化療治療彌漫大B細胞淋巴瘤的臨床療效及其影響因素分析[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學雜志，2019， 37（7）： 86-88.