賈嵐
摘要:高血壓為中老年人群中較為常見(jiàn)的心血管疾病,可誘發(fā)腦卒中、心力衰竭等疾病。而炎癥因子在許多疾病中起著至關(guān)重要的作用,各種炎癥因子的表達(dá)通過(guò)直接或間接的方式引起血管及組織形態(tài)重構(gòu),導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙,最終影響人體各系統(tǒng)出現(xiàn)功能紊亂。為此,本研究通過(guò)查閱國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn),闡述部分炎癥因子與高血壓的關(guān)系研究進(jìn)展,為高血壓疾病的相關(guān)診斷、治療及預(yù)防等方面提供參考依據(jù)。
關(guān)鍵詞:炎性因子;高血壓
Research progress on the relationship between stress response and hypertension
Abstract: Hypertension is a common cardiovascular disease in middle-aged and elderly people, which can induce stroke, heart failure and other diseases. Inflammatory factors play an important role in many diseases. The expression of various inflammatory factors directly or indirectly causes the morphological reconstruction of blood vessels and tissues, leads to endothelial cell dysfunction, and finally affects the functional disorder of human systems. Therefore, by consulting the relevant literature at home and abroad, this study expounds the research progress of the relationship between some inflammatory factors and hypertension, so as to provide reference basis for the diagnosis, treatment and prevention of hypertension.
Key words: Inflammatory factors; hypertension
高血壓是受到環(huán)境因素和遺傳因素綜合影響的較為復(fù)雜的心血管疾病,正因其復(fù)雜,大多數(shù)疾病起病較為緩慢,臨床表現(xiàn)缺乏特殊性,所以往往會(huì)延誤診斷時(shí)間,僅在測(cè)量血壓時(shí)或者患有心腦血管疾病檢查時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。目前高血壓發(fā)病機(jī)制尚不清楚,但有研究表明[1],一方面遺傳因素、飲食因素、精神狀況等會(huì)導(dǎo)致高血壓;另一方面,應(yīng)激反應(yīng)釋放的炎癥因子對(duì)于高血壓疾病的發(fā)生與發(fā)展也有很大的影響[2],免疫細(xì)胞與非免疫細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生與分泌炎癥因子,如C反應(yīng)蛋白、白介素、纖維蛋白原等。此外,國(guó)內(nèi)外也有多項(xiàng)研究表明,高血壓疾病中炎癥因子水平出現(xiàn)了一定變化。
一、高血壓與炎癥因子
1.CRP
C反應(yīng)蛋白(C-reactive,CRP)是一種系統(tǒng)性的炎性標(biāo)志。早在2001年時(shí),Bautista[3]等研究者對(duì)格倫畢業(yè)的石油公司的員工進(jìn)行了隨機(jī)抽查,測(cè)定其血清中CRP水平、心血管風(fēng)險(xiǎn)因子以及血壓等,結(jié)果顯示CRP的升高與高血壓有著密切的關(guān)系,故首次明確提出了CRP濃度是造成原發(fā)性高血壓獨(dú)立的危險(xiǎn)因素,但是當(dāng)時(shí)因?yàn)闃颖玖颗c樣本年齡的問(wèn)題,導(dǎo)致該結(jié)論受到了質(zhì)疑。隨后,國(guó)內(nèi)外的相關(guān)研究人員都開(kāi)始研究C反應(yīng)蛋白和高血壓疾病之間的關(guān)系。
2.腫瘤壞死因子
腫瘤壞死因子(Tumor Necrosis Factor, TNF)是巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞等在特定的條件下產(chǎn)生的一種多肽類(lèi)細(xì)胞因子。高血壓促使機(jī)體發(fā)生血管的血流動(dòng)力學(xué)的改變,會(huì)致使局部的血氧濃度逐漸下降,產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng),心肌細(xì)胞與血管的內(nèi)皮細(xì)胞等會(huì)分泌相關(guān)因子如白介素等,這會(huì)在很大程度上加快高血壓發(fā)生與發(fā)展過(guò)程。有研究發(fā)現(xiàn)[4],血壓的搏動(dòng)與腫瘤壞死因子之間具有很大的相關(guān)性,并且在白天舒張壓和腫瘤壞死因子存在獨(dú)立相關(guān),表明了高血壓疾病其本身為炎癥刺激因素之一。
3.白介素
如果機(jī)體處于高血壓的狀態(tài),其血管的平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)大量地分泌白介素,并且會(huì)直接作用于細(xì)胞,激活血小板衍生因子,導(dǎo)致血管的平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生增殖[5]。白介素(Interleukin, IL)可以利用相關(guān)的細(xì)胞免疫功能產(chǎn)生相關(guān)的炎癥反應(yīng),從而使血液的粘稠度增高,發(fā)生血管收縮,最終導(dǎo)致血壓升高。
4.細(xì)胞間黏附分子
當(dāng)血管發(fā)生損傷、重構(gòu)或者血管局部產(chǎn)生炎癥,細(xì)胞間黏附分子會(huì)顯著升高。有相關(guān)研究表明,如果內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)度地表達(dá)時(shí),細(xì)胞間黏附分子(Intercellular adhesion molecule,ICAM)會(huì)顯著升高,表現(xiàn)出正相關(guān)的關(guān)系。因此,可將細(xì)胞間黏附分子作為評(píng)判高血壓發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中的生物學(xué)標(biāo)志。但是也有研究表明,關(guān)于細(xì)胞間黏附分子-1和高血壓相互作用的機(jī)制還需作進(jìn)一步的研究[6]。在相關(guān)誘導(dǎo)因素的作用之下,細(xì)胞間黏附分子-1可以得到充分且大量的表達(dá),并且與配體之間進(jìn)行相互結(jié)合,對(duì)于促進(jìn)細(xì)胞黏附活化有很大的作用,同時(shí)釋放出的大量細(xì)胞因子、干擾素、氧自由基等物質(zhì),可以提高相關(guān)收縮血管的物質(zhì)敏感性,加強(qiáng)了血管的收縮性,從而導(dǎo)致高血壓的發(fā)生和發(fā)展。
5.干擾素γ
干擾素γ(Interferon-γ, IFN-γ)對(duì)于細(xì)胞增殖活性有一定的抑制作用,有研究顯示,干擾素γ可有效地抑制內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞等的增殖[7]。此外,干擾素γ對(duì)于細(xì)胞周期素表達(dá)具有一定的調(diào)控作用,在高血壓疾病的發(fā)生和發(fā)展的過(guò)程當(dāng)中,干擾素γ起到了重要作用。
6.一氧化氮合酶
一氧化氮合酶(Nitric Oxide Synthase,NOS)是一種存在巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞當(dāng)中的一種同工酶。而高血壓患者的血管高壓力會(huì)產(chǎn)生超氧根離子,從而進(jìn)一步地刺激血管的收縮,并且會(huì)和一氧化氮相互作用形成過(guò)氧化氫復(fù)合物,進(jìn)一步產(chǎn)生自由基進(jìn)行炎癥反應(yīng)[8]。并且在炎癥反應(yīng)進(jìn)行的過(guò)程中,內(nèi)皮細(xì)胞功能也會(huì)在一定程度上遭到破壞,不僅會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮素和血管收縮素升高,還會(huì)使得轉(zhuǎn)錄因子等被激活,從而加重了血管炎癥反應(yīng),導(dǎo)致高血壓疾病的加劇。
7.纖維蛋白原
纖維蛋白原(Fibrinogen, Fg)其本質(zhì)是屬于凝血因子,具有和單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等眾多細(xì)胞相互作用位點(diǎn),纖維蛋白會(huì)通過(guò)炎癥應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致血流的改變,對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展具有一定的作用。纖維蛋白原可以作為衡量血小板的凝集程度和血液粘稠度程度的指標(biāo),其可以直接通過(guò)自身的作用而形成血栓并且起到止血的作用從而導(dǎo)致血液的粘稠度上升,同時(shí)也會(huì)通過(guò)對(duì)紅細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)反應(yīng),使得血液的流動(dòng)性逐漸變慢,進(jìn)一步加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成。血漿當(dāng)中的纖維蛋白原水平不斷地上升,其對(duì)應(yīng)的高血壓合并相關(guān)的心腦血管疾病的幾率也大大提高。有研究者[9]對(duì)纖維蛋白原和高血壓疾病間的相關(guān)性進(jìn)行了探討,結(jié)果表明,高血壓患者的纖維蛋白原水平明顯是高于非高血壓的人群,說(shuō)明纖維蛋白原對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的過(guò)程是重要的影響因子。
8.類(lèi)胰蛋白酶
類(lèi)胰蛋白酶(Tryptase, TPS)其本質(zhì)是肥大細(xì)胞分泌的絲氨酸蛋白酶,經(jīng)常被作為炎性的標(biāo)志物,也是高血壓疾病發(fā)生重要的危險(xiǎn)因子。相關(guān)的研究表明[10],類(lèi)胰蛋白酶會(huì)在斑塊的形成與發(fā)展過(guò)程中不斷地積聚在其附近的血管兩側(cè)。斑塊的不穩(wěn)定性極大程度上會(huì)加快高血壓疾病的發(fā)展。
9.基質(zhì)金屬蛋白酶
基部分的細(xì)胞會(huì)分泌同源的無(wú)活性的酶形式鋅離子依賴(lài)的肽鏈內(nèi)切酶,這便是基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinase, MMPs),包含了膠原酶、基質(zhì)溶解素、明膠酶等等。現(xiàn)代相關(guān)醫(yī)學(xué)已經(jīng)證明,基質(zhì)金屬蛋白酶是炎癥應(yīng)激反應(yīng)所產(chǎn)生的代表物,可參與系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)、局部的炎癥反應(yīng)、動(dòng)脈粥樣硬化等多種病生過(guò)程。相關(guān)研究表明,炎癥反應(yīng)會(huì)使得基質(zhì)金屬蛋白酶對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生降解作用,同時(shí)合成膠原纖維的過(guò)程會(huì)受到一定程度的抑制,當(dāng)基質(zhì)金屬蛋白酶的活性被激活,動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)組織會(huì)發(fā)生重構(gòu)以及結(jié)締組織會(huì)被破壞,后續(xù)的血管壓力會(huì)逐漸上升,導(dǎo)致高血壓的發(fā)生,也進(jìn)一步地說(shuō)明了基質(zhì)金屬蛋白酶和高血壓之間是呈正相關(guān)。
10.內(nèi)皮素-1
中樞神經(jīng)的內(nèi)皮細(xì)胞以及血管的內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)生成內(nèi)皮素-1,對(duì)于血管收縮有一定的作用。目前,相關(guān)研究表明[11],高血壓疾病中內(nèi)皮素-1的指標(biāo)會(huì)明顯上升,尤其是高血壓患者在發(fā)生腦出血后,其內(nèi)皮素-1值會(huì)明顯上升,對(duì)于腦血管釋放強(qiáng)烈的收縮信號(hào),進(jìn)而會(huì)對(duì)腦組織造成嚴(yán)重的繼發(fā)性損害。此外,因?yàn)閮?nèi)皮素-1所具備的正性肌力功能,可以直接作用于腦血管,一方面會(huì)促進(jìn)血壓的升高,另一方面對(duì)于局部的血管也會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的收縮作用。
二、小結(jié)
高血壓為中老年人群中較為常見(jiàn)的心血管疾病,可誘發(fā)腦卒中、心力衰竭、冠心病等疾病的發(fā)生,其本身具有疾病時(shí)間長(zhǎng)、難以治愈的特點(diǎn),且目前的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。已有大量的研究表明,高血壓疾病其實(shí)質(zhì)是炎癥性疾病。免疫細(xì)胞與非免疫細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生與分泌炎癥因子,如C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子、白介素、纖維蛋白原、細(xì)胞間黏附因子、內(nèi)皮素-1等等。此外,國(guó)內(nèi)外也有多項(xiàng)研究表明,高血壓疾病中應(yīng)激反應(yīng)釋放的炎癥因子水平出現(xiàn)了一定變化,炎癥反應(yīng)對(duì)于高血壓疾病的發(fā)生與發(fā)展有著重要的影響。為此,本研究通過(guò)查閱國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn),闡述相關(guān)炎癥因子與高血壓的關(guān)系研究進(jìn)展,為高血壓疾病的相關(guān)診斷、治療及預(yù)防等方面提供參考依據(jù)。
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