無菌控制生產(chǎn)過程質(zhì)量控制

鄭啟盛

摘要：為有效提升無菌控制生產(chǎn)過程中藥物的生產(chǎn)質(zhì)量，本文從生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設備、人員、材料及生產(chǎn)環(huán)境等多個方面采取了相應的質(zhì)量控制策略，旨在提升藥物生產(chǎn)質(zhì)量及生產(chǎn)效率。

關鍵詞：無菌控制;生產(chǎn)過程;質(zhì)量控制。

【中圖分類號】 R782.05+2 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）05--01

1.加大生產(chǎn)工藝監(jiān)管力度

（1）嚴格依照相關部門的批件及工藝處方開展生產(chǎn)活動，并實時監(jiān)測查看各工作人員是否按照相關工藝流程開展生產(chǎn)活動，在此過程中，若發(fā)現(xiàn)違規(guī)問題，則應立即予以糾正。（2）為有效縮減無菌控制生產(chǎn)風險，生產(chǎn)過程中做好風險評估工作至關重要，這樣才能清楚掌握、了解無菌控制生產(chǎn)過程中存在的風險問題，進而方可根據(jù)風險級別，采取相應的控制策略。如：優(yōu)化設計方案、改進設備、完善各項規(guī)章制度、加大監(jiān)測頻次等，以有效降低風險問題。（3）分析、評估當前所使用的控制策略，在控制策略已過設計階段及可改造階段后，則需考慮當前所使用的控制策略是否具有時效性或者不斷優(yōu)化、改進的空間，評估結(jié)果方可為設計方案的制定及后續(xù)生產(chǎn)提供參考意見[1]。

一條生產(chǎn)線不僅可生產(chǎn)多個產(chǎn)品，也可生產(chǎn)不同包裝、不同規(guī)格的同一產(chǎn)品，所以，根本無法保證所制定的每一個生產(chǎn)方案都適用于無菌生產(chǎn)工藝，為有效解決這一問題，企業(yè)則需根據(jù)每一種產(chǎn)品的實際情況制定生產(chǎn)方案。

2.加大對生產(chǎn)設備的監(jiān)測力度

無菌控制生產(chǎn)過程中，針對于與藥品直接接觸的可拆卸部件，則必須將其拆卸下來清洗滅菌，對于不可拆卸的部件每一批次都需進行清潔消毒，生產(chǎn)結(jié)束后還需再次消毒、殺菌，直至滿足無菌要求為止，規(guī)則部位則需采用直接接觸碟取樣培養(yǎng)，不規(guī)則部位取樣則需使用棉球擦拭，每個點位的取樣面積需控制在25cm2，且必須保證擦拭后的部件的清潔標準達到微生物限定要求，通常要求A級設備表面的微生物限度必須小于1CFU/碟;低級別區(qū)域的可拆卸部件清潔后其表面的微生物限度應小于50CFU/碟，為有效保證藥品的生產(chǎn)質(zhì)量，則需嚴格按照此規(guī)定進行相應操作。與此同時，企業(yè)也可根據(jù)無菌生產(chǎn)工藝要求，建立健全相關規(guī)章制度，并嚴格執(zhí)行相關規(guī)定，以確保各項制度的切實落實。

3.加大人員監(jiān)管力度

無菌控制生產(chǎn)過程中，針對于工作人員的管理是無法進行滅菌的，多數(shù)不可控因素的出現(xiàn)都是工作人員所導致的，所以，在相關工作人員進入無菌區(qū)域之后則需立即更換無菌工作服，生產(chǎn)結(jié)束后，還需對其手肘、前胸、眼罩、前臂、腹部、手腕、手指及掌心等關鍵部位進行監(jiān)測取樣，并做好相關數(shù)據(jù)的統(tǒng)計工作，分析每批工作人員及長期參與該項工作的工作人員的實際情況，與相關標準或者同期的其他人員的監(jiān)測數(shù)據(jù)進行對比。若記錄數(shù)據(jù)達不到要求標準，超出或者接近臨界點，相關工作人員就需徹底調(diào)查整個過程，再次組織參與生產(chǎn)的相關工作人員進行二次培訓或者重新取樣。參與無菌控制生產(chǎn)的所有工作人員每年最少都需進行一次合格的培養(yǎng)基試驗且必須保證生物負荷檢測數(shù)據(jù)滿足標準要求，行為規(guī)范滿足相關標準要求后，方可上崗。

4.加大材料監(jiān)管力度

無菌環(huán)境下所使用的清潔劑、消毒劑等均需使用已通過驗證的方法進行無菌過濾。工器具及不銹鋼桶等工具都需嚴格按照相關程序消毒、滅菌，針對于裝載工器具及不銹鋼桶的器具也需每年都進行檢驗，以有效滅菌。常用的滅菌方法主要包括濕熱、干熱、粒子輻射及環(huán)氧乙烷、過濾等滅菌方式。西林瓶、鋁蓋、膠塞等需清洗、滅菌直至其干燥后方可定期取樣，用以進行無菌檢查、驗證。無菌控制生產(chǎn)中，所需無菌原料及無菌工具、設備、零部件等均需在A級層流環(huán)境下完成相關操作。針對于尚未滅菌的傳送帶應嚴禁其穿梭于A/B級潔凈區(qū)及低級別潔凈區(qū)[1]。

5.加大無菌生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)管力度

（1）設備維護

維修、維護設備的過程中，即使戴有手套，也不能觸碰瓶、蓋、塞或者相關分裝部件等與無菌產(chǎn)品直接接觸的表面，則需使用無菌鑷子夾取所需物料或者瓶子等。為有效提升生產(chǎn)效率，降低設備故障頻率，不僅需制定詳細的維護保養(yǎng)計劃，還需嚴格按照相關要求維護、保養(yǎng)設備。

（2）清洗消毒

無菌控制生產(chǎn)中，物料入庫過程中，若不小心將物料掉在地上，嚴禁撿起來繼續(xù)使用，瓶子等物料一旦從生產(chǎn)線上取出，也嚴禁放回。無菌工作人員還需實時使用消毒劑對雙手消毒，雙手觸摸不相關設備、零部件之后也應及時消毒，嚴禁在潔凈室存放與試驗不相關的東西。在地面有積水的情況下，也應及時清理，并消毒殺菌。生產(chǎn)過程中若有廢料產(chǎn)生，應及時將其清理至潔凈室外面。

（3）行為規(guī)范

無菌控制生產(chǎn)過程中，相關工作人員則必須嚴格遵守相關行為規(guī)范，嚴謹化妝、帶有私人物品的工作人員進入潔凈室，嚴禁其在潔凈室吃東西、喝水等，記錄數(shù)據(jù)、查閱資料時也應盡可能地待在無菌環(huán)境中[1]。

（4）操作規(guī)范

相關工作人員在較為重要的無菌區(qū)域工作時，應盡可能地不要讓身體處于無菌物品的上方，且不宜將身體處于暴露在外的無菌物料、零部件及設備、無菌產(chǎn)品上方。灌裝人員若需調(diào)整動作，身體與胳膊應盡可能的保持90°，身體與操作臺之間應盡可能的保持一定距離。

（5）環(huán)境控制

懸浮粒子、空氣中的沉降菌及浮游菌以及潔凈室的溫度、相對濕度、壓差、層級風速等均屬環(huán)境因素。當前在重要區(qū)域均設置有PMS系統(tǒng)，以在線監(jiān)測懸浮粒子、浮游菌的含量、風速大小等，無菌控制生產(chǎn)過程中還需監(jiān)測沉降菌的含量，生產(chǎn)結(jié)束后，還需檢測工作人員與設備表面微生物的含量。與此同時，還需使用空調(diào)控制系統(tǒng)、壓差監(jiān)控系統(tǒng)實時監(jiān)測潔凈室的溫度、壓差及相對濕度等，相關數(shù)據(jù)一旦出現(xiàn)偏差，該系統(tǒng)就會立即啟動報警裝置，此時就應立即采取相應的控制策略，解決此問題。每年最少需檢查一次潔凈室的層流風速及氣流流型，且必須保證層流垂直、有效。

結(jié)語

綜上所述，為有效保證藥品質(zhì)量以及生產(chǎn)安全，無菌控制生產(chǎn)過程中，企業(yè)就需從生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設備、人員、材料、生產(chǎn)環(huán)境等多個方面加大監(jiān)管力度，為避免一些不確定因素對生產(chǎn)造成的不利影響，則需采取相應的控制策略。隨著現(xiàn)代化技術的快速發(fā)展及普及，企業(yè)也應進一步建立健全相關規(guī)章制度，全方面監(jiān)測產(chǎn)品生產(chǎn)過程，以有效提升藥品生產(chǎn)質(zhì)量，確保生產(chǎn)安全。

參考文獻：

[1]張偉.無菌控制生產(chǎn)過程質(zhì)量控制策略[J].生物化工，2018（04）：109-111.