打流感疫苗也能防新冠病毒

淺草

對于免疫學(xué)家來說，這次全球性的新冠疫情算是讓他們大開了眼界。新冠病毒幾乎在每一方面的表現(xiàn)都出乎他們的意料。他們從中學(xué)到的知識，比過去數(shù)十年研究中得來的還多，其中最重要的一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，將要讓他們改寫免疫學(xué)教科書。

這個(gè)發(fā)現(xiàn)涉及我們對先天性免疫系統(tǒng)的認(rèn)識。

作為脊椎動物，我們驕傲地?fù)碛袃商酌庖呦到y(tǒng)：一套是先天性免疫系統(tǒng);另一套是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。

先天性免疫系統(tǒng)比較簡單。它由一套反應(yīng)快速、對任何敵人都通用的防御系統(tǒng)組成，能不加區(qū)分地打擊任何入侵者。它的武器之一是炎癥。炎癥是對所有病原體、肉體傷害和精神壓力都通用的免疫反應(yīng)。

適應(yīng)性免疫系統(tǒng)可以看作是一支智能、高效的“特種部隊(duì)”，負(fù)責(zé)開發(fā)和部署高度專門化的精準(zhǔn)武器，以對付入侵者，并且作戰(zhàn)能力比較強(qiáng)。這些武器包括我們熟知的各種抗體、T細(xì)胞和B細(xì)胞。

從進(jìn)化角度來看，先天性免疫系統(tǒng)在進(jìn)化上更古老，它存在于所有的動物和植物之中，所以動植物對疾病都有一定的免疫功能。而適應(yīng)性免疫系統(tǒng)則是脊椎動物在大約6億年前才進(jìn)化出來的。

雖然我們的身體有了適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，但是仍然需要先天性免疫系統(tǒng)作為第一道防線，因?yàn)檫m應(yīng)性免疫系統(tǒng)可能需要幾天時(shí)間才能啟動，而先天性免疫系統(tǒng)幾乎瞬間就能啟動。當(dāng)病原體已經(jīng)入侵而適應(yīng)性免疫系統(tǒng)這支“特種部隊(duì)”還在動員、準(zhǔn)備的時(shí)候，先天性免疫系統(tǒng)已經(jīng)出戰(zhàn)，抵御來犯之?dāng)场?/p>

兩套免疫系統(tǒng)除了在反應(yīng)快慢、所用的武器等方面有區(qū)別外，還存在一個(gè)重要區(qū)別：人們一直認(rèn)為，先天性免疫系統(tǒng)缺乏任何記憶功能，所以一直被認(rèn)為相當(dāng)?shù)图?，被看作是免疫系統(tǒng)中的“小弟弟”，不怎么重要。

而適應(yīng)性免疫系統(tǒng)具有“免疫記憶”，能記住入侵者數(shù)年甚至數(shù)十年，并能對它們做出反應(yīng)。這就是為什么一次接觸某些病毒（如麻疹病毒），免疫力能保持終身的原因。并且，這也是疫苗工作的原理。

然而在過去的十年，免疫學(xué)家對先天性免疫系統(tǒng)的看法已經(jīng)改變。首先，病毒入侵的時(shí)候，適應(yīng)性免疫系統(tǒng)不能自發(fā)地啟動，需要有人為它拉響警報(bào)。誰來拉警報(bào)呢？是先天性免疫系統(tǒng)。所以，離開先天性免疫系統(tǒng)，更高級的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)就是一個(gè)無用的擺設(shè)。其次，更重要的是，科學(xué)家現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，先天性免疫系統(tǒng)事實(shí)上也是有記憶的。在遇到病原體后，它會進(jìn)入持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年的高度警戒狀態(tài)，使我們對未來的感染更具抵抗力。

這一發(fā)現(xiàn)要追溯到幾十年前，當(dāng)時(shí)荷蘭蘭登堡大學(xué)的免疫學(xué)家米海·尼提著手研究植物和無脊椎動物的免疫反應(yīng)。這些物種占據(jù)了多細(xì)胞生物的97%以上。雖然它們沒有進(jìn)化出適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，但他懷疑，這些植物和無脊椎動物好像具有“免疫記憶”。隨后他的懷疑得到證實(shí)。一項(xiàng)又一項(xiàng)研究表明，植物、昆蟲和蠕蟲的免疫系統(tǒng)確實(shí)能記得與病原體的接觸，并在第二次接觸時(shí)更猛烈地攻擊它們。

同時(shí)他還發(fā)現(xiàn)，這種記憶機(jī)制不同于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的記憶。因?yàn)檫m應(yīng)性免疫系統(tǒng)的記憶對病原體有很強(qiáng)的針對性，譬如你接觸了麻疹病毒之后，適應(yīng)性免疫系統(tǒng)只對麻疹病毒產(chǎn)生記憶;但先天性免疫系統(tǒng)的這種記憶機(jī)制，對病原體的針對性較低，只要你接觸了一種病毒，它就對所有病毒都產(chǎn)生記憶。不過，兩種機(jī)制結(jié)果倒是大致相同的：都增強(qiáng)了對病毒和細(xì)菌的防御;記憶都可持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年。

此后的試驗(yàn)表明，老鼠也是如此。刺激它們的先天性免疫系統(tǒng)，會產(chǎn)生一種記憶性的免疫保護(hù)。因老鼠和我們同屬哺乳動物，這又表明，人類的先天性免疫系統(tǒng)也可能有記憶。

看來情況確實(shí)如此。2015年，尼提在幾內(nèi)亞比紹做了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示，接種了卡介疫苗（防肺結(jié)核病的疫苗）的新生兒對其他病原體的先天性免疫力也增強(qiáng)了，死亡率遠(yuǎn)低于未注射卡介疫苗的嬰兒。

最終，“記憶是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)特有的”這一免疫學(xué)上的信條崩潰了，先天性免疫系統(tǒng)也有記憶功能。尼提將先天性免疫系統(tǒng)經(jīng)過接觸病原體之后，獲得廣泛的免疫力的過程稱之為“訓(xùn)練免疫”。

2019年7月，尼提發(fā)表了一篇文章，闡述了他的一個(gè)想法：可以利用訓(xùn)練免疫技術(shù)開發(fā)新療法，來治療一些頑癥，如免疫紊亂、癌癥和病毒引起的傳染病。文章發(fā)表才半年，新冠肺炎疫情就爆發(fā)了。

在疫情早期階段，免疫學(xué)家很想知道一件事情，即新冠病毒是用什么伎倆來逃避人體的免疫防御的。事后證明，它的伎倆是能逃避先天性免疫系統(tǒng)反應(yīng)，特別是能逃避一組被稱為“干擾素”的蛋白的偵察。

干擾素是先天性免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵“防御工事”。當(dāng)細(xì)胞覺察到病毒RNA時(shí)，干擾素就會在細(xì)胞內(nèi)釋放出來，干擾病毒的復(fù)制。它還讓那些出現(xiàn)癥狀的人感到不適，讓他們蜷縮在被子下，而不是出去傳播病毒。干擾素也有助于啟動適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，動用抗體和T細(xì)胞等“重磅武器”。因此，如果先天性免疫系統(tǒng)反應(yīng)的警鐘敲晚了，就會導(dǎo)致適應(yīng)性免疫系統(tǒng)反應(yīng)的延遲。

這正是新冠病毒如此危險(xiǎn)的原因。它逃避了干擾素的偵察，導(dǎo)致我們的身體沒及時(shí)動員“特種部隊(duì)”，趁這個(gè)間隙，病毒就在肺部迅速復(fù)制和傳播。沒有適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的及時(shí)增援，先天性免疫系統(tǒng)還可能會反應(yīng)過度，霎時(shí)間火力全開，導(dǎo)致“殺敵一千，自損八百”的自殺式反應(yīng)，到了這一階段，病人可能不是死于病毒的直接攻擊，而是死于自身的器官衰竭，這也正是我們在這次疫情中經(jīng)?？吹降?。

這次新冠病毒通過破壞先天性免疫系統(tǒng)而立穩(wěn)腳跟的事實(shí)表明，作為一種治療策略，與疫苗激發(fā)的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)作用相似，任何一種疫苗都可以增強(qiáng)先天性免疫系統(tǒng)的反應(yīng)。

這是尼提和他的同事一直在等待的機(jī)會。在荷蘭，新冠病毒的第一波疫情之后，他們獲得了1萬多名醫(yī)院員工的健康記錄。這些記錄顯示這些員工是否感染了新冠肺炎，以及他們是否在2019年末或2020年初注射了流感疫苗。對比兩組數(shù)據(jù)，尼提他們發(fā)現(xiàn)，在接種過流感疫苗的人群中，得新冠肺炎的人減少了39%。這表明流感疫苗對新冠肺炎有一定的防御作用。

尼提的團(tuán)隊(duì)還從接種和未接種流感疫苗的人身上提取先天性免疫細(xì)胞，并將它們暴露在新冠病毒中，用以檢測它們的免疫力。結(jié)果，接種過流感疫苗的人，其免疫細(xì)胞顯示出對病毒更具抵抗力。

讀到這里，你也許會說：哎呀，如果我們早知道這一點(diǎn)，在疫情開始時(shí)進(jìn)行大規(guī)模流感疫苗接種就好了。沒錯。當(dāng)然，現(xiàn)在新冠疫苗已經(jīng)研制出來了，所以打新冠疫苗會更保險(xiǎn)。當(dāng)未來有新的疫情襲來，疫苗還沒研制出來之前，那么打流感疫苗也許是個(gè)好辦法。

我們甚至現(xiàn)在就可以用新知識來提高新冠疫苗的效力。我們知道，打疫苗最終目的是讓適應(yīng)性免疫系統(tǒng)對病毒產(chǎn)生深刻的記憶;但適應(yīng)性免疫系統(tǒng)要靠先天性免疫反應(yīng)（如前面提到的干擾素）才能啟動。所以，倘若通過某種手段讓先天性免疫系統(tǒng)反應(yīng)更強(qiáng)，適應(yīng)性免疫對于病毒的記憶就會更深，疫苗的效力就更高。

為此，有人開發(fā)了一種可吸入肺部，能刺激呼吸道細(xì)胞先天性免疫系統(tǒng)的氣霧劑，可以在接種疫苗前使用。此外，尼提的研究小組還在試驗(yàn)?zāi)芊袷褂每ń橐呙鐏硖岣咻x瑞疫苗（美國研制的一款新冠疫苗）的療效。

除人類的大腦外，脊椎動物的免疫系統(tǒng)是宇宙中最復(fù)雜的生物系統(tǒng)。概括地說，它分為兩支：先天性和適應(yīng)性。先天免疫是一個(gè)普遍的、快速反應(yīng)的防御系統(tǒng)。適應(yīng)性免疫提供較慢的、對病原體更具針對性的反應(yīng)。以下是一些關(guān)鍵組成部分。