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    氯氮平聯(lián)合阿立哌唑治療難治性精神分裂癥的療效及對(duì)患者糖脂代謝影響

    2022-04-07 06:52:20王建剛
    關(guān)鍵詞:氯氮糖脂阿立哌唑

    王建剛

    (河南省周口市第六人民醫(yī)院精神科 周口 466000)

    精神分裂癥是一種嚴(yán)重的慢性精神疾病,主要由遺傳、大腦結(jié)構(gòu)異常、環(huán)境影響等因素導(dǎo)致[1]。目前,臨床治療精神分裂癥主要以抗精神病藥物為主,目的在于控制疾病癥狀,延緩疾病持續(xù)惡性發(fā)展。經(jīng)過(guò)多種藥物治療后,部分患者的精神分裂癥狀并未得到改善,在臨床上被稱為難治性精神分裂癥[2]。針對(duì)難治性精神分裂癥,臨床治療難度相對(duì)較大,且長(zhǎng)期使用藥物治療會(huì)影響患者血糖、血脂代謝及胰島素水平,增加治療難度。氯氮平是臨床治療精神分裂癥常用藥物,雖能在一定程度上減輕患者臨床癥狀,但為了有效控制患者病情常采用大劑量用藥,導(dǎo)致糖脂代謝異常,最終降低治療效果[3]。阿立哌唑是一種多巴胺和5-羥色胺(5-HT)受體部分激動(dòng)劑,能直接作用于下丘腦,改善患者糖脂代謝異常。基于此,本研究選取難治性精神分裂癥患者為研究對(duì)象,分析難治性精神分裂癥患者采用氯氮平聯(lián)合阿立哌唑治療臨床效果?,F(xiàn)報(bào)道如下:

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 本研究選取2018年2月至2020年6月我院收治的100 例難治性精神分裂癥患者,根據(jù)隨機(jī)分配原則分為常規(guī)組和研究組,每組50例。常規(guī)組男27 例,女23 例;年齡24~61 歲,平均(40.22±10.19)歲;病程2~8年,平均(4.86±2.13)年;體質(zhì)量指數(shù)20~24 kg/m2,平均(22.68±1.12)kg/m2。研究組男29 歲,女21 歲;年齡23~60 歲,平均(40.18±10.15)歲;病程2~9年,平均(4.89±2.15)年;體質(zhì)量指數(shù)21~24 kg/m2,平均(22.70±1.14)kg/m2。兩組性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(精神障礙分類)》[4]中精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);使用過(guò)3 種以上抗精神病藥物,且每種藥物治療時(shí)間>2 個(gè)月,但精神病癥狀無(wú)明顯緩解;陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分>60 分;患者及其家屬對(duì)本研究目的、意義及相關(guān)措施等均已了解并已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重軀體性疾病者;有藥物濫用或酒精依賴史者;處于妊娠期或哺乳期女性;對(duì)氯氮平、阿立哌唑存在過(guò)敏史者。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

    1.2 治療方法 入組前,提醒兩組患者停止目前所服用的抗精神類藥物至少2 周。常規(guī)組采用單一氯氮平片(國(guó)藥準(zhǔn)字H32022963)治療,口服,起始劑量為50 mg/d,隨后根據(jù)患者病情變化調(diào)整用藥劑量,最大劑量為400 mg/d。連續(xù)治療8 周。研究組采用氯氮平聯(lián)合阿立哌唑片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20061304)治療,氯氮平用藥方法劑量與常規(guī)組一致,阿立哌唑口服,起始劑量為5 mg/d,隨后根據(jù)患者病情變化調(diào)整用藥劑量,最大劑量為20 mg/d。連續(xù)治療8 周。在治療期間,兩組患者均禁止合用其他抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑、抗抑郁藥物等,禁止使用電休克治療。

    1.3 觀察指標(biāo) (1)比較兩組臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn):治療結(jié)束后進(jìn)行評(píng)估。顯效:患者臨床癥狀消失,PANSS 評(píng)分降低≥50%;有效:患者臨床癥狀明顯改善,PANSS 降低25%~49%;無(wú)效:患者的臨床癥狀與治療前無(wú)明顯變化,PANSS 降低<25%??傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)比較兩組糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)。分別于治療前、治療后采集患者清晨空腹靜脈血5 ml,3 000 r/min 離心10 min,取上清液,常規(guī)檢測(cè)空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以%表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

    2.2 兩組治療前后糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)水平比較兩組治療后FPG、TC、TG、LDL 均低于治療前,且研究組低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    表2 兩組治療前后糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)水平比較(mmol/L,±s)

    表2 兩組治療前后糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)水平比較(mmol/L,±s)

    注:與同組治療前比較,*P<0.05。

    組別 n 時(shí)間 FPG TC TG LDL常規(guī)組研究組50 50治療前t P常規(guī)組研究組50 50治療后t P 5.15±1.01 5.17±1.03 0.07>0.05 4.82±1.08*4.21±1.05*2.02<0.05 5.02±0.98 5.01±0.97 0.04>0.05 4.71±1.10*4.09±1.01*2.08<0.05 2.08±0.53 2.06±0.50 0.14>0.05 1.72±0.61*1.23±0.55*2.98<0.05 3.90±0.67 3.92±0.68 0.10>0.05 2.57±0.73*2.04±0.65*2.71<0.05

    3 討論

    難治性精神分裂癥為一種頑固、治療難度大的精神疾病,常規(guī)治療方案難以發(fā)揮作用。目前,非典型性抗精神病藥在難治性精神分裂癥患者中獲得了廣泛應(yīng)用,而氯氮平為臨床常見(jiàn)的非典型性抗精神病藥,效果較為理想,但長(zhǎng)期服用可引起患者糖脂代謝異常,影響治療效果。因此,針對(duì)難治性精神分裂癥,臨床認(rèn)為在用藥方面切忌單一性,需根據(jù)患者實(shí)際情況加減藥物。

    阿立哌唑是一種喹啉酮衍生物,屬于第三代非典型抗精神分裂藥物。該藥物與多巴胺、5-HT 等受體具有良好的親和力,能有效調(diào)節(jié)興奮的多巴胺神經(jīng)元,促使神經(jīng)遞質(zhì)動(dòng)態(tài)平衡,進(jìn)而緩解臨床癥狀[5]。氯氮平是一種多巴胺和5-HT 拮抗劑,能有效減少多巴胺神經(jīng)元放電,糾正神經(jīng)系統(tǒng)紊亂,減輕相關(guān)癥狀[6]。將阿立哌唑與氯氮平聯(lián)合應(yīng)用,兩者能發(fā)揮協(xié)同效應(yīng),提高抗精神病效果,使患者陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀得到有效減輕。本研究結(jié)果顯示,研究組治療總有效率為94.00%,高于常規(guī)組的80.00%。表明氯氮平聯(lián)合阿立哌唑聯(lián)合應(yīng)用臨床效果顯著。難治性精神分裂癥需長(zhǎng)期使用抗精神病藥物,且使用劑量較大,極易引起患者糖脂代謝異常,這可能與用藥導(dǎo)致患者日常活動(dòng)減少、食欲增加有關(guān)。治療后研究組FPG、TC、TG、LDL 均低于常規(guī)組。表明兩藥聯(lián)合對(duì)難治性精神分裂癥患者糖脂代謝的改善具有顯著效果。這一研究結(jié)果與吳興曲等[7]研究結(jié)果基本相符,進(jìn)一步說(shuō)明氯氮平聯(lián)合阿立哌唑能改善難治性精神分裂癥患者的糖脂代謝。究其原因,氯氮平對(duì)機(jī)體5-HT 親和力更高,單一應(yīng)用該藥物,為了盡可能控制患者病情,會(huì)予以相對(duì)較大的劑量,而長(zhǎng)期服用較大劑量的氯氮平,則會(huì)影響患者體質(zhì)量和糖脂代謝。將氯氮平和阿立哌唑聯(lián)合應(yīng)用,能有效提高藥物抗精神病作用,使患者病情得到進(jìn)一步控制,進(jìn)而減少氯氮平使用劑量,減輕糖代謝異常[8]。同時(shí),患者體內(nèi)血糖、血脂水平與胰島素密切相關(guān),若糖代謝異常,則會(huì)產(chǎn)生胰島素抵抗,減弱胰島素的降糖作用,導(dǎo)致游離脂肪酸過(guò)度產(chǎn)生,加快血脂合成??梢?jiàn),糖脂代謝異常和胰島素相互影響、相互作用。

    精神分裂癥患者都存在胰島素抵抗現(xiàn)象,而胰島素抵抗是導(dǎo)致糖脂代謝異常的關(guān)鍵,當(dāng)機(jī)體發(fā)生胰島素抵抗時(shí),骨骼肌的糖利用減退,肝糖釋放量會(huì)有所增加,脂肪組織不能再繼續(xù)儲(chǔ)存脂肪,大量脂肪酸釋放入血,造成血脂、血糖和胰島素水平異常增加,最終增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。難治性精神分裂癥患者采用氯氮平聯(lián)合阿立哌唑能有效改善胰島素抵抗,當(dāng)患者機(jī)體胰島素抵抗緩解時(shí),也能在一定程度上減少血脂合成,進(jìn)而緩解糖脂代謝異常。

    氯氮平具有較強(qiáng)的抗精神病作用,但也有比較明顯的不良反應(yīng),其中最常見(jiàn)的是代謝綜合征。由于精神分裂癥患者需要長(zhǎng)期服藥,糖脂代謝異常容易導(dǎo)致代謝性疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高。氯氮平長(zhǎng)期服用也會(huì)導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高,影響患者預(yù)后,導(dǎo)致治療費(fèi)用增加[9]。因此如何控制氯氮平引起的糖脂代謝異常成為臨床研究的重要課題。阿立哌唑是一種新型藥物,是喹諾酮衍生物,具有獨(dú)特藥理作用,與其他類型的抗精神病藥物相比,對(duì)糖脂代謝無(wú)明顯影響,臨床實(shí)驗(yàn)顯示其引起錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率較少,不會(huì)誘發(fā)催乳素釋放,鎮(zhèn)靜作用相對(duì)較弱,因此可以改善患者認(rèn)知能力。目前該藥物已經(jīng)成為歐美國(guó)家抗精神病治療的一線藥物,具有經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、耐受性好等優(yōu)勢(shì)。氯氮平引起糖脂代謝紊亂主要與抗組胺效應(yīng)、抗毒蕈堿效應(yīng)有關(guān),而阿立哌唑則無(wú)抗組胺、抗毒蕈堿作用,具有激動(dòng)5-羥色胺1A 受體的作用,能夠降低精神分裂癥患者血糖水平[10]。表明在氨氮平治療基礎(chǔ)上加用阿立哌唑,能夠進(jìn)一步強(qiáng)化患者臨床療效,減少對(duì)糖脂代謝影響,改善預(yù)后。

    綜上所述,在難治性精神分裂癥患者中采用氯氮平聯(lián)合阿立哌唑治療,能有效減輕精神病性癥狀,改善糖脂代謝和胰島素抵抗,提高臨床療效。

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