高血壓患者血清胱抑素C與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

阿布都扎依爾·買買提++阿布都艾尼·庫吐魯克++木卡達(dá)斯·迪力夏提++帕麗達(dá)·阿布來提

[摘要] 目的探討血清胱抑素C（Cys C）與原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。方法選擇原發(fā)性高血壓患者（高血壓組）102例與體檢健康者（對(duì)照組）96例，分別檢測(cè)分析兩組血清Cys c等生化指標(biāo)；應(yīng)用彩色多普勒超聲檢查儀測(cè)定兩組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT），再根據(jù)是否有頸動(dòng)脈斑塊將所有入選對(duì)象分為健康無頸動(dòng)脈斑塊組（73例）、高血壓無頸動(dòng)脈斑塊組（35例）和高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊組（67例），比較分析三組血清CysC、生化指標(biāo)、年齡及其與頸動(dòng)脈IMT的關(guān)系。結(jié)果高血壓組血清Cys C和頸動(dòng)脈IMT明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊組血清Cys C明顯高于無頸動(dòng)脈斑塊組（均P<0.05）。Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈IMT與血清Cys C、年齡顯著相關(guān)（r=0.26～0.32，P<0.01）。多元逐步回歸分析顯示Cys C是頸動(dòng)脈IMT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（B=0.48，P<0.01）；在調(diào)整年齡進(jìn)行偏相關(guān)分析顯示Cys c與IMT的相關(guān)性差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.20，P<0.01）。結(jié)論血清Cys c與原發(fā)性高血壓頸動(dòng)脈IMT有一定的關(guān)系，可作為其預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。

[關(guān)鍵詞]胱抑素C；高血壓；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

中圖分類號(hào)：R544.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-816X（2015）03-0177-04

高血壓病是由多基因遺傳、環(huán)境及多種危險(xiǎn)因素相互作用所致的全身性疾病，可導(dǎo)致心、腦、腎及血管多個(gè)靶器官的結(jié)構(gòu)和功能異常。血壓升高可損傷動(dòng)脈內(nèi)膜，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）發(fā)生發(fā)展，而頸動(dòng)脈是最易受累的大血管之一。頸動(dòng)脈內(nèi)

Intima-media ThicknessIMT）是一個(gè)反膜及中層厚度（IntiIm.Inedia Thickness，IMT）是一個(gè)反映動(dòng)脈粥樣硬化的早期無創(chuàng)性指標(biāo)，對(duì)早期評(píng)估預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)行預(yù)防有著重要的意義。近年來研究發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C（cystatin c，CysC）水平變化不僅反映早期腎功能受損，同時(shí)也參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生等心血管疾病病理生理過程，但國內(nèi)對(duì)此研究相對(duì)較少。本文通過檢測(cè)高血壓患者血清Cys C水平和頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)的改變，探討Cys C水平與高血壓頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2013年1月至2014年08月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院干部病房確診為原發(fā)性高血壓的患者102例，男53例，女49例，年齡36～85歲，平均（59.49±1.27）歲，診斷均符合《中國高血壓防治指南2010年修訂版》高血壓診斷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，并排除：①繼發(fā)性高血壓；②合并糖尿病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、外周血管病、心瓣膜病、風(fēng)濕性心臟病、急性心力衰竭、先天性心臟病等疾??；③合并有泌尿系統(tǒng)疾病，如腎炎、腎病綜合征、泌尿系感染及急、慢性腎功能不全；④妊娠婦女、惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管并發(fā)癥、急慢性感染、痛風(fēng)、高血脂、自身免疫性疾病。同時(shí)選取健康體檢人群96例，男50例，女46例，年齡34～89歲，平均（53.27±1.29）歲，其肝腎功能、血脂、血糖均正常，無高血壓及冠心病病史。其他相關(guān)臨床資料結(jié)果完整，獲得知情同意者。1.2方法：頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查經(jīng)專業(yè)超聲醫(yī)師采用美國Agilent5000型彩色多普勒超聲診斷儀器進(jìn)行頸動(dòng)脈檢測(cè)，S12血管專用探頭頻率為5～12MH_z。思者取低枕仰臥位，頸部伸展后頭偏向檢查對(duì)側(cè)，充分暴露頸部，分別檢測(cè)雙側(cè)頸總動(dòng)脈及分叉處、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈縱橫軸實(shí)時(shí)二維圖像，觀察各段的IMT，有無粥樣硬化斑塊及斑塊形態(tài)特點(diǎn)。當(dāng)管壁平整光滑，IMT<0.9mm時(shí)，即視為正常；當(dāng)IMT≥0.9mm但<1.2mm時(shí)，即視為頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚；當(dāng)頸動(dòng)脈系統(tǒng)的任意一個(gè)血管節(jié)段存在突入管腔的回聲結(jié)構(gòu)，表面不光滑或局部IMT≥1.2mm時(shí)，視為頸動(dòng)脈斑塊。

所有患者清晨空腹抽取無抗凝劑靜脈血2ml送檢。血標(biāo)本按操作要求處理，均在2h內(nèi)完成檢測(cè)。Cys C、血肌酐、尿素氮、尿酸、血糖、血脂測(cè)定采用美國Beckman Coulter DxC80全自動(dòng)分析儀（試劑、標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品均由浙江夸克生物技術(shù)公司提供）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS17.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（ ±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，三組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較；計(jì)數(shù)資料組間比較采用X²檢驗(yàn)。頸動(dòng)脈IMT與各指標(biāo)的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析及偏相關(guān)分析，多重線性回歸分析用于分析頸動(dòng)脈IMT的危險(xiǎn)因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較：高血壓組與對(duì)照組年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），Cys c水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與對(duì)照組比較，高血壓組頸動(dòng)脈IMT測(cè)值升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 頸動(dòng)脈斑塊分組間各項(xiàng)指標(biāo)的比較：根據(jù)是否有頸動(dòng)脈斑塊將所有入選對(duì)象分為健康無頸動(dòng)脈斑塊組73例、高血壓無頸動(dòng)脈斑塊組35例和高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊組67例。年齡、Cys C、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、尿酸以及載脂蛋白A水平在三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、載脂蛋白B及脂蛋白（a）水平在三組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 與頸動(dòng)脈IMT的單因素Pearson分析：頸動(dòng)脈IMT與年齡、Cys C以及尿酸呈正相關(guān)（均P<0.05），與載脂蛋白A呈負(fù)相關(guān)（p<0.05），見表3。

2.4 頸動(dòng)脈IMT相關(guān)因素的多元逐步回歸分析：以頸動(dòng)脈IMT為因變量，年齡、Cys C、尿素氮、肌酐、尿酸、載脂蛋白A為自變量，做多元逐步回歸分析，發(fā)現(xiàn)年齡、Cys C和LDL是頸動(dòng)脈的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P<0.05），見表4。endprint

3 討論

Cys C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族中重要的成員之一，在所有的有核細(xì)胞中均有表達(dá)，主要生理作用是參與細(xì)胞內(nèi)外蛋白水解的調(diào)控，保護(hù)細(xì)胞免受不適當(dāng)?shù)膬?nèi)源性或外源性蛋白酶水解。血清Cys C為小分子蛋白，能自由地通過腎小球?yàn)V過膜，在腎小管近端細(xì)胞降解，由于Cys C產(chǎn)生率恒定，與腎臟血漿清除率有良好的相關(guān)性，故國內(nèi)外Cys-C 一直被建議作為一種替代腎功能腎小球?yàn)V過的內(nèi)源性標(biāo)志物。而近年來越來越多的研究結(jié)果顯示血清Cys C與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)并可以預(yù)測(cè)未來心血管事件。

Sanae等對(duì)60例原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與Cvs C水平的相關(guān)性研究，結(jié)果顯不Cvs C水平與IMT顯著相關(guān)（r=0.54，P<0.01）。oHare等研究了既往無外周動(dòng)脈疾病的4025例患者的Cvs C與外周動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，cvs c水平最高者（>1.27mg/L），其外周動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的年發(fā)生率為0.43%，而其余的患者年發(fā)病率不到0.21%。研究者認(rèn)為，血清胱抑素r水平升高與腎功能相關(guān)外，還能作為動(dòng)脈粥樣硬化疾病的標(biāo)志。但Cvs C是怎樣參與動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制不清楚，考慮可能與炎癥反應(yīng)有關(guān)，炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的重要因素，動(dòng)脈粥樣硬化的時(shí)候，病變部位釋放出來Cvs C，并且對(duì)炎癥細(xì)胞釋放出來的組織蛋白酶活性起到了調(diào)節(jié)作用，并影響中性粒細(xì)胞的吞噬與趨化功能而參與炎癥過程，故血清中Cvs-C的水平可反映炎癥的活動(dòng)程度。

本研究首先將高血壓組與健康體檢組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)高血壓組血清Cvs C水平明顯升高，且高血壓組IMT也顯著升高。進(jìn)一步將所有入選對(duì)象分為健康無頸動(dòng)脈斑塊組、高血壓無頸動(dòng)脈斑塊組和高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊組并在這三組間進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊組血清Cvs C明顯高于前兩組。Pearson相關(guān)分析也顯示血清Cvs C與IMT顯著相關(guān)，這與Sanae等研究結(jié)果一致。本文以頸動(dòng)脈IMT為因變量，與年齡、血清Cys C、尿素氮、肌酐、尿酸、載脂蛋白A、做多元逐步回歸分析，發(fā)現(xiàn)年齡、Cys C和LDL是頸動(dòng)脈的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P<0.05），由于血清Cys C隨年齡增加而升高，為了避免年齡因素對(duì)Cysc的影響，在調(diào)整年齡因素進(jìn)行偏相關(guān)分析顯示Cys C與IMT仍具有相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血清Cys c與原發(fā)性高血壓頸動(dòng)脈IMT呈正相關(guān)性。

綜上所述，高血壓病患者常伴血清Cys C升高及頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成，血清Cys C可能與升高的血壓協(xié)同，加重血管損傷，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。臨床上檢測(cè)Cys C水平可以預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化病變程度，有利于對(duì)高血壓和心血管疾病患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層和治療。endprint