丙基硫氧嘧啶與他巴唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床效果比較

趙永強(qiáng)

(濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 安陽(yáng) 455000)

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)屬于自身免疫系統(tǒng)疾病，患者通常具有體重降低、進(jìn)食增加、心率加快等表現(xiàn)，也可伴有視力減退、眼瞼水腫、突眼等癥狀，對(duì)患者健康造成嚴(yán)重影響[1]。有研究[2]表明，我國(guó)甲亢發(fā)病率超過2.5%，20～40歲年齡段群體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高，女性更易發(fā)病。臨床對(duì)于甲亢的治療，通常采取甲狀腺切除手術(shù)、放射性131I、抗甲狀腺藥物治療，其中抗甲狀腺藥物應(yīng)用率最高。在抗甲狀腺藥物中，主要有硫脲類、咪唑類藥物，尤以丙基硫氧嘧啶、他巴唑最為常見。這兩種藥物均能夠顯著緩解臨床癥狀，但也容易引發(fā)不良反應(yīng)，其中以肝損傷較為常見，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者死亡。關(guān)于丙基硫氧嘧啶、他巴唑治療甲亢的臨床療效，及其對(duì)患者機(jī)體的損傷，尤其是對(duì)肝臟的損傷及損傷程度，臨床醫(yī)生的意見不一[3]。本研究通過對(duì)本院2018年4月至2021年1月收治的68例甲亢患者采取丙基硫氧嘧啶或他巴唑治療，探究?jī)煞N藥物的療效差異，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院2018年4月至2021年1月收治的甲亢患者68例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：研究組34例，男12例、女22例，年齡22～63歲、平均(42.53±14.36)歲；對(duì)照組34例，男13例、女21例，年齡23～67歲、平均(42.76±14.42)歲。2組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呒凹覍倬栽竻⑴c本研究，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批批準(zhǔn)。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：1)符合“甲亢臨床檢查與最佳治療方案”[4]中關(guān)于甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)有體重降低、進(jìn)食增加、心率加快等癥狀；3)無(wú)肝臟損傷史；4)依從性較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)甲狀腺癌患者；2)妊娠期或哺乳期婦女；3)患精神疾??；4)合并有嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能障礙；5)過敏體質(zhì)者。

1.3 治療方法

對(duì)照組接受丙基硫氧嘧啶治療：丙基硫氧嘧啶(上海朝暉藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：31130702)起始劑量300 mg·d-1，維持劑量50～150 mg·d-1，分次口服。研究組接受他巴唑治療：他巴唑(北京太洋藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：110202)，起始劑量30 mg·d-1，維持劑量5～15 mg·d-1，分次口服。2組均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組不良反應(yīng)、治療前后血清肝功能指標(biāo)及甲狀腺激素水平。

1)不良反應(yīng)包括：皮疹、肝損傷、粒細(xì)胞減少等。2)肝功能指標(biāo)，采用肝功能檢測(cè)儀(日立)檢測(cè)，包括血清總膽紅素(TBil)、堿性磷酸酶(ALP)及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)。3)甲狀腺激素水平，包括血清促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)及游離甲狀腺激素(FT4)。檢測(cè)方法：于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下收集患者3 mL靜脈血，常規(guī)離心，轉(zhuǎn)速為3000 r·min-1，離心10 min，取其血清，采用化學(xué)發(fā)光法通過全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(天津德普診斷產(chǎn)品有限公司)檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組不良反應(yīng)情況比較

與對(duì)照組比較，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組不良反應(yīng)情況比較 例

2.2 2組治療前后血清肝功能指標(biāo)比較

與治療前比較，2組治療后血清TBil、ALP、ALT水平顯著升高(均P<0.05)；與對(duì)照組比較，研究組治療后上述指標(biāo)水平升高幅度明顯減小(均P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清肝功能指標(biāo)比較

2.3 2組治療前后血清甲狀腺激素水平比較

與治療前比較，2組治療后血清TSH水平顯著升高，F(xiàn)T3、FT4水平顯著降低，且研究組治療后上述指標(biāo)水平變化更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清甲狀腺激素水平比較

3 討論

作為內(nèi)分泌疾病，甲亢主要是由甲狀腺激素的大量釋放引起，機(jī)體處于高代謝狀態(tài)，患者通常表現(xiàn)為明顯出汗、進(jìn)食增加、心率加快等癥狀，部分可伴有突眼癥，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[5]?，F(xiàn)階段，臨床上關(guān)于甲亢的發(fā)病機(jī)制尚不明確，有研究[6]表明，情緒創(chuàng)傷、感染、遺傳缺陷均可引發(fā)甲亢。由于甲亢患者甲狀腺激素分泌增加，通過血液循環(huán)作用于全身器官及組織，影響神經(jīng)、消化、循環(huán)系統(tǒng)，同時(shí)影響生理功能，損害身心健康。因此，需對(duì)甲亢患者采取積極有效的治療措施，以緩解臨床癥狀，改善病情。

臨床上對(duì)于甲亢的藥物治療，主要以丙基硫氧嘧啶、他巴唑?yàn)橹?，兩種藥物均能夠改善患者病情，藥效顯著[7]。丙基硫氧嘧啶、他巴唑作用機(jī)制相似，主要是通過降低甲狀腺過氧化氫酶活性，避免將聚集在甲狀腺的離子碘氧化為活性碘，從而保護(hù)絡(luò)氨酸，同時(shí)其能夠干預(yù)碘化絡(luò)氨酸的縮合作用，避免甲狀腺素與三碘甲狀腺原氨酸作用，從而達(dá)到改善病情、緩解臨床癥狀等功效[8]。但丙基硫氧嘧啶、他巴唑均能夠誘發(fā)不良反應(yīng)，包括皮疹、肝損傷、粒細(xì)胞減少、頭暈、味覺減退、皮膚瘙癢等，尤其以肝損傷明顯，不利于患者的治療。符寶林等[9]研究顯示，丙基硫氧嘧啶、他巴唑引起肝損傷的途徑主要包括：1)藥物通過肝臟代謝后，可產(chǎn)生毒性代謝物，從而使肝實(shí)質(zhì)受損；2)若甲狀腺素含量較高，對(duì)相關(guān)代謝酶類的抑制作用更加明顯，體內(nèi)排出的膽紅素減少，使肝臟負(fù)擔(dān)加重；3)由于分泌大量的甲狀腺激素，使肝臟負(fù)荷增加，并提升耗氧量，由于供氧不足進(jìn)而引起肝細(xì)胞壞死。但對(duì)于丙基硫氧嘧啶、他巴唑兩者引起的不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床尚無(wú)統(tǒng)一觀點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，與姚曉燕等[10]的研究結(jié)果一致。筆者分析可能是因?yàn)樗瓦騽┝扛〉木壒?，進(jìn)而降低了不良反應(yīng)發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后血清TBil、ALP、ALT水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。TBil、ALP、ALT均為肝功能指標(biāo)，以上數(shù)據(jù)表明與他巴唑比較，丙基硫氧嘧啶對(duì)肝功能損傷更加明顯，導(dǎo)致TBil、ALP、ALT水平升高。本研究結(jié)果還顯示，研究組治療后血清TSH水平顯著高于對(duì)照組，F(xiàn)T3、FT4水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。丙基硫氧嘧啶及他巴唑均能夠促進(jìn)TSH正常分泌，同時(shí)降低FT3、FT4水平，但相較于丙基硫氧嘧啶，他巴唑療效更加顯著。相同劑量下，他巴唑的療效更優(yōu)，且能夠在較短時(shí)間內(nèi)被胃腸道吸收，藥效起效快，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。陳慧等[3]研究顯示，他巴唑的吸收率超過80%，30 mg劑量的藥效便可持續(xù)1 d，而500 mg的丙基硫氧嘧啶的藥效僅僅持續(xù)8 h。因此，他巴唑的持續(xù)效果更好，對(duì)病情改善更加顯著。

綜上所述，在對(duì)甲亢患者的治療中，相較于丙基硫氧嘧啶，他巴唑引起肝功能指標(biāo)升高的幅度更小，不良反應(yīng)更少，甲狀腺功能改善更加顯著。