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    芪夏消癭湯治療103例Graves病的臨床分析*

    2022-03-28 02:40:14陳瓊科
    關(guān)鍵詞:硫氧嘧啶丙基激素水平

    唐 鶯,陳瓊科

    重慶市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科/中西醫(yī)結(jié)合科,重慶 400014

    毒性彌漫性甲狀腺腫又稱Graves病,是一種自身免疫性疾病,多數(shù)患者同時(shí)有高代謝癥和甲狀腺腫大[1]。遺傳因素、精神創(chuàng)傷及免疫系統(tǒng)異常均與Graves病病因有關(guān)[2]。Graves病發(fā)病率逐年上升,有報(bào)道可達(dá)1%以上[3]。目前,西醫(yī)治療Graves病包括藥物、131I及手術(shù)治療。131I及手術(shù)治療因嚴(yán)格的適應(yīng)證、有創(chuàng)操作、治療后短時(shí)間內(nèi)導(dǎo)致永久性甲狀腺功能減退及損傷喉返神經(jīng)等因素限制,故臨床上治療Graves病首選藥物治療。在Graves病治療中結(jié)合中醫(yī)中藥治療,可發(fā)揮中藥調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的優(yōu)勢(shì),改善機(jī)體的能量代謝,減少抗甲狀腺藥物用量,減少抗甲狀腺藥物不良反應(yīng)、縮短療程及減少復(fù)發(fā)[4-7]。本研究對(duì)53例Graves病患者使用中西醫(yī)結(jié)合治療,與單純使用西藥的50例Graves病患者進(jìn)行比較,其臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等均有所改善,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1一般資料 選取2017-2020年在本院甲狀腺特色??萍皟?nèi)分泌科就診的112例患者,根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn),最終選取103例Graves病患者作為研究對(duì)象,按照是否使用中藥治療分為兩組,其中治療組(使用芪夏消癭湯聯(lián)合甲巰咪唑或丙基硫氧嘧啶治療)患者53例,對(duì)照組(單純使用甲巰咪唑或丙基硫氧嘧啶治療)患者50例。103例患者中男32例,女71例;年齡21~54歲,平均(40.13±11.38)歲;平均病程(1.8±1.5)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):符合Graves病診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡21~54歲;自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):診斷為結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫、甲狀腺自主高功能腺瘤、甲狀腺癌伴甲狀腺功能亢進(jìn)(簡稱甲亢)患者;妊娠及哺乳期女性;合并心、肝、腎造血系統(tǒng)和其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病及精神病患者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

    1.2檢測(cè)方法 抽取患者空腹靜脈血4 mL置于促凝管,標(biāo)本采集后立即分離血清,4 ℃ 保存,4 h內(nèi)上機(jī)檢測(cè)。采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光酶免疫分析儀及其配套試劑檢測(cè)血清TSH、FT3和FT4水平。

    1.3治療方法 治療組:甲巰咪唑10~20 mg,每日1次,或丙基硫氧嘧啶100 mg,每日2次,同時(shí)口服中藥芪夏消癭湯,每日1劑,分3次口服。芪夏消癭湯組方:夏枯草30 g,浙貝母15 g,牡蠣15 g,麥芽15 g,白芍15 g,玄參15 g,黃連10 g,沙參30 g,女貞15 g,黃芪30 g。視患者癥狀及臨床表現(xiàn)加減。對(duì)照組:甲巰咪唑10~20 mg,每日1次,或丙基硫氧嘧啶100 mg,每日2次。根據(jù)病情逐漸減量,定期復(fù)查甲狀腺功能、血常規(guī)及肝功能。兩組均以治療60 d為1個(gè)療程,共3個(gè)療程。隨訪時(shí)間以入組時(shí)間為第1個(gè)月,每個(gè)月隨訪1次,共隨訪6次。

    1.4療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床研究指導(dǎo)原則》確定。臨床控制:癥狀消失,體質(zhì)量增加,脈率正常,甲狀腺區(qū)震顫及血管雜音消失,甲狀腺腫及突眼征減輕,血清促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3) 、游離甲狀腺素(FT4)水平恢復(fù)正常;顯效:主要癥狀消失,體質(zhì)量增加,脈率基本正常,甲狀腺區(qū)震顫及血管雜音消失,甲狀腺腫及突眼征減輕,血清FT3、FT4、TSH水平基本恢復(fù)正常;有效:癥狀好轉(zhuǎn),脈率減慢,甲狀腺腫縮小,血管雜音減輕,血清TSH、 FT3 、FT4水平基本恢復(fù)正常;無效:癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)無明顯改善。

    2 結(jié) 果

    2.1兩組患者甲狀腺激素水平比較 治療前選取入組時(shí)甲狀腺激素水平,治療后選取第6次隨訪時(shí)的甲狀腺激素水平,若未完成6次隨訪,則選取最后1次結(jié)果。兩組患者治療后FT3、FT4水平均下降,TSH水平均升高,與同組治療前比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);但兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

    表1 兩組患者治療前后甲狀腺激素水平比較

    2.2兩組患者甲狀腺彩超情況比較 治療前選取入組時(shí)甲狀腺彩超檢查結(jié)果,治療后選取第6次隨訪時(shí)甲狀腺彩超檢查結(jié)果,若未完成6次隨訪,則未納入本研究。治療組納入患者48例,對(duì)照組納入患者36例,兩組患者治療后甲狀腺腫彩超檢查結(jié)果提示甲狀腺腫大程度均有不同程度減輕。

    2.3兩組患者臨床療效比較 治療組患者總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    表2 兩組患者臨床療效比較[ n(%)]

    2.4兩組患者不良反應(yīng)情況比較 治療組患者有1例白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低,對(duì)照組患者有4例肝功能異常,3例白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低。治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率(1.9%)明顯低于對(duì)照組(14.0%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    2.5兩組患者隨訪完成情況比較 觀察隨訪6個(gè)月,治療組患者完成每月復(fù)診共48例,復(fù)診率為90.6%,間斷復(fù)診5例;對(duì)照組患者完成每月復(fù)診共36例,復(fù)診率為72.0%,間斷復(fù)診10例,失訪4例。

    3 討 論

    目前,對(duì)Graves病的病因和病理機(jī)制較為一致的觀點(diǎn)是本虛標(biāo)實(shí)[8-9]。本虛為先天腎陰不足,在情志刺激下致人體氣血陰陽平衡狀態(tài)紊亂,最終導(dǎo)致氣陰兩虛;標(biāo)實(shí)包括無形之火邪和有形之痰瘀。本虛標(biāo)實(shí)相互轉(zhuǎn)化,陰虛則陽亢,亢陽化火,肝郁氣滯也化火,虛火與實(shí)火交結(jié)為郁火熾盛,因而出現(xiàn)一系列陽亢表現(xiàn)。芪夏消癭湯重用黃芪益氣養(yǎng)陰,平衡陰陽;夏枯草、黃連、玄參、浙貝母清熱化痰,牡蠣軟堅(jiān)散結(jié),白芍、沙參、女貞?zhàn)B陰平肝,麥芽健脾化濕祛痰,以達(dá)清熱祛痰、軟堅(jiān)散結(jié)、平衡陰陽之功。有研究表明,黃芪可調(diào)節(jié)免疫功能,促進(jìn)具有免疫功能的細(xì)胞因子產(chǎn)生,降低三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素水平,減少甲亢復(fù)發(fā)[10]。有研究表明,Graves病以甲狀腺腫大為主要表現(xiàn)時(shí),短期應(yīng)用富碘中藥(如牡蠣等),不僅可以改善患者的高代謝癥狀、調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平,還能減少抗甲狀腺藥物用量,減少藥物不良反應(yīng)、縮短療程及減少復(fù)發(fā)[11]。芪夏消癭湯及其加減方作為科室治療甲亢的經(jīng)驗(yàn)方,臨床療效較好,可有效縮小甲狀腺腫,同時(shí)對(duì)減少甲狀腺特異性抗體生成亦有作用,進(jìn)一步降低FT3、FT4的合成與釋放。

    本研究同時(shí)觀察到,以6個(gè)月隨訪時(shí)間為例,治療組患者每月復(fù)診率高達(dá)90.6%,未能完成每月復(fù)診的患者均在2019年10-12月入組,因新型冠狀病毒肺炎疫情原因未按時(shí)每月到醫(yī)院復(fù)診;而對(duì)照組患者每月復(fù)診率為72.0%。藥物治療Graves病療程長,一般需1.5~2.0年,有的甚至達(dá)3.0~5.0年,且復(fù)發(fā)率較高,容易合并甲亢性心臟病等嚴(yán)重并發(fā)癥,而且皮疹、粒細(xì)胞缺乏、肝損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率較高?;颊呶醇皶r(shí)復(fù)診亦可導(dǎo)致甲亢控制不理想或并發(fā)癥發(fā)現(xiàn)不及時(shí),進(jìn)一步出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。在Graves病的治療過程中,應(yīng)將其視為慢性疾病管理患者。既往多項(xiàng)研究表明,在高血壓、糖尿病等傳統(tǒng)慢性疾病管理中,中醫(yī)中藥治療作為新的管理模式,療效頗佳[12-16]。聯(lián)合中醫(yī)中藥治療,其就診模式?jīng)Q定了患者必須到醫(yī)院按時(shí)復(fù)診調(diào)整處方,因此提高了患者治療的依從性,定期隨訪血常規(guī)、肝功能等指標(biāo),亦可提高療效,及時(shí)發(fā)現(xiàn)并減少并發(fā)癥。

    本研究樣本量較小,觀察時(shí)間較短,但已經(jīng)初步證明芪夏消癭湯能有效治療Graves病,降低并發(fā)癥發(fā)生率。希望今后能聯(lián)合多中心推廣中西醫(yī)結(jié)合治療Graves病,完成更大樣本量、更長觀察時(shí)間的臨床研究。

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