尼可地爾聯(lián)合瑞舒伐他汀對冠心病患者血清炎癥、血液流變學(xué)及血脂指標(biāo)水平的影響

李 娜，徐宏勇

1.陜西省榆林市婦幼保健院檢驗質(zhì)檢科，陜西榆林 719000；2陜西省安康市白河縣人民醫(yī)院內(nèi)二科，陜西安康 725899

冠心病由于脂質(zhì)代謝異常而導(dǎo)致機(jī)體動脈內(nèi)膜發(fā)生脂類物質(zhì)堆積，從而形成動脈粥樣病變，并引起一系列臨床癥狀發(fā)生[1]。據(jù)統(tǒng)計，每年冠心病發(fā)病人數(shù)可高達(dá)100 萬，而且現(xiàn)在患者人數(shù)仍然以6.37%的年均增速不斷增加[2]。冠心病與患者過度勞累、飲食不當(dāng)、情緒激動、吸煙和肥胖等因素密切相關(guān)，其主要癥狀為胸痛和胸悶，主要是因為冠狀動脈供血不足，進(jìn)而造成心肌缺血和缺氧，而且與血栓形成、內(nèi)皮功能損傷和炎性反應(yīng)等有關(guān)[3]。瑞舒伐他汀能明顯減少膽固醇合成，進(jìn)而降低血脂水平。尼可地爾具有擴(kuò)張冠狀動脈、抑制血小板聚集及抑制冠狀動脈痙攣等效果。本研究將尼可地爾與瑞舒伐他汀聯(lián)合應(yīng)用，并分析其對冠心病患者血清指標(biāo)表達(dá)水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2019年12月榆林市婦幼保健院收治的150例冠心病患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2) 無認(rèn)知功能障礙，且合并的糖尿病、血脂異常等基礎(chǔ)疾病能得到有效控制；(3)所有患者均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)尼可地爾和瑞舒伐他汀過敏者；(2)合并心肺功能不全或嚴(yán)重心律失常者；(3)患有精神病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤或肝腎功能不全或腫瘤者；(4)胸痛癥狀由急性肺栓塞、急腹癥、急性心肌梗死、更年期綜合征、潰瘍病、肋間神經(jīng)痛、反流性食管炎、急性心包炎、頸椎病所導(dǎo)致的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為3組，尼可地爾治療組50例，男27例，女23例；年齡40～89歲，平均(61.58±13.91)歲；病程1～13年，平均(5.29±0.76)年；其中急性冠狀動脈綜合征20例，慢性穩(wěn)定性冠狀動脈病30例。瑞舒伐他汀治療組50例，男25例，女25例；年齡40～89歲，平均(61.24±13.87)歲；病程1～13年，平均(5.24±0.84)年；其中急性冠狀動脈綜合征22例，慢性穩(wěn)定性冠狀動脈病28例。聯(lián)合組(給予尼可地爾聯(lián)合瑞舒伐他汀治療)50例，男24例，女26例；年齡40～89歲，平均(61.73±14.29)歲；病程1～13年，平均(5.33±0.72)年；其中急性冠狀動脈綜合征23例，慢性穩(wěn)定性冠狀動脈病27例；美國紐約心臟病協(xié)會分級為Ⅳ級患者5例。3組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)榆林市婦幼保健院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2方法 3組患者均積極控制血糖、血壓、血脂，含服苯扎貝特膠囊(國藥準(zhǔn)字H20080729，南通久和藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.2 g)200 mg，有心絞痛發(fā)作的患者可以含服硝酸甘油片(國藥準(zhǔn)字H23021574，哈藥集團(tuán)制藥六廠，規(guī)格：0.5 mg)0.5 mg。瑞舒伐他汀治療組口服瑞舒伐他汀[批準(zhǔn)文號H20180008，山德士(中國)制藥有限公司，規(guī)格：10 mg]，1次/天，10 毫克/次；尼可地爾治療組口服尼可地爾(國藥準(zhǔn)字H41024571，河南鼎昌藥業(yè)有限公司，規(guī)格：5 mg)，3次/天，5毫克/次；聯(lián)合組聯(lián)合瑞舒伐他汀和尼可地爾口服。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效表現(xiàn)為冠心病患者心絞痛發(fā)作次數(shù)降低程度小于80%，在靜息狀態(tài)下心電圖表現(xiàn)基本恢復(fù)正常；(2)有效表現(xiàn)為冠心病患者心絞痛發(fā)作次數(shù)降低程度大于50%，但是小于80%，在靜息狀態(tài)下患者心電圖缺血性下降 ST 段的回升程度≥1 mm；(3)無效表現(xiàn)為冠心病患者心絞痛發(fā)作次數(shù)及心電圖表現(xiàn)無改變。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標(biāo) 采集所有患者空腹上肢靜脈血3 mL，采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清脂蛋白a[Lp(a)]水平，采用ELISA檢測血清白細(xì)胞介素(IL)-18、CX3趨化因子配體 1(CX3CL1)、IL-1β水平；采用黃嘌呤氧化法檢測超氧化物歧化酶(SOD)活性；采用硝酸還原酶法檢測一氧化氮(NO)水平；采用血液流變儀檢測紅細(xì)胞聚集指數(shù)(EAI)和血細(xì)胞比容(Hct)；采用直接法檢測高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。試劑盒均購自上海研啟生物科技有限公司。

2 結(jié) 果

2.13組患者療效比較 聯(lián)合組患者有效率為 94.00%，明顯高于瑞舒伐他汀治療組的74.00%和尼可地爾治療組的80.00%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組患者療效比較[ n(%)]

2.23組患者血清CX3CL1和Lp(a)水平比較 3組患者治療后血清CX3CL1和Lp(a)水平均明顯降低，且聯(lián)合組患者血清CX3CL1和Lp(a)水平均明顯低于瑞舒伐他汀治療組和尼可地爾治療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 3組患者血清CX3CL1和Lp(a)水平比較

2.33組患者血清SOD、IL-1β、NO和IL-18水平比較 3組患者治療后血清SOD和NO水平均較治療前明顯升高，但血清IL-1β和IL-18水平均明顯降低，且聯(lián)合組患者血清SOD和NO水平均明顯高于瑞舒伐他汀治療組和尼可地爾治療組，血清IL-1β和IL-18水平均明顯低于瑞舒伐他汀治療組和尼可地爾治療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 3組患者血清SOD、IL-1β、NO和IL-18水平比較

組別nNO(μmol/L)治療前治療后IL-18(μg/L)治療前治療后瑞舒伐他汀治療組5050.31±4.2762.29±11.38?72.24±13.8938.25±2.24?尼可地爾治療組5050.16±5.1469.43±11.94?72.09±14.0132.67±1.91?聯(lián)合組5049.86±5.1474.63±12.45?#71.92±14.2524.69±1.38?#

2.43組患者血清HDL-C、Hct、LDL-C和EAI水平比較 3組患者治療后HDL-C水平均較治療前明顯升高，Hct、LDL-C和EAI水平均明顯降低，且聯(lián)合組患者HDL-C水平明顯高于瑞舒伐他汀治療組和尼可地爾治療組，Hct、LDL-C和EAI水平均明顯低于瑞舒伐他汀治療組和尼可地爾治療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 3組患者HDL-C、Hct、LDL-C和EAI水平比較

續(xù)表4 3組患者HDL-C、Hct、LDL-C和EAI水平比較

3 討 論

大部分冠心病患者會出現(xiàn)胸部悶脹感和壓迫感，還有部分會感覺疼痛向雙側(cè)肩部、背部、頸部和咽喉部放散，休息或含服硝酸甘油后可以有所緩解，病理改變主要是冠狀動脈內(nèi)的斑塊破裂、出血及血栓形成[4-7]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎(chǔ)，也是導(dǎo)致患者心肌缺血及冠狀動脈狹窄的危險因素[8]。動脈粥樣硬化的病因與氧化應(yīng)激反應(yīng)、脂質(zhì)代謝紊亂、炎性反應(yīng)、平滑肌細(xì)胞激活和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等有關(guān)，最終導(dǎo)致血栓形成，斑塊破裂，引起嚴(yán)重的心腦血管疾病[9]。

藥物治療是抑制心肌重構(gòu)及改善心肌微循環(huán)的重要方法。瑞舒伐他汀的血清半衰期長、降脂作用明顯、生物利用度高，并且具有較強(qiáng)的肝臟選擇性和低親脂性[10]。尼可地爾作為目前治療冠心病的一種新藥，是唯一一種具有抗心絞痛效果的鉀離子通道開放劑，能有效增加冠狀動脈的血流量和擴(kuò)張冠狀動脈，還能擴(kuò)張阻力血管及擴(kuò)張血容量，降低心肌耗氧量及心臟前后負(fù)荷，從而提高患者生活質(zhì)量[11]。尼可地爾在發(fā)揮保護(hù)心肌，擴(kuò)張靜脈、動脈和冠狀動脈的同時，不會明顯影響心肌收縮力和心率。Lp(a)主要由機(jī)體內(nèi)的LDL和載脂蛋白A通過二硫鍵連接而成，可以促進(jìn)動脈粥樣硬化的進(jìn)一步形成，Lp(a)可以作為早期診斷動脈粥樣硬化或冠心病的一種血清標(biāo)志因子。有研究發(fā)現(xiàn)，CX3CL1在機(jī)體內(nèi)發(fā)生冠狀動脈粥樣硬化斑塊的血管中可以出現(xiàn)大量表達(dá)，并且其表達(dá)水平會隨著患者斑塊嚴(yán)重程度的增加而明顯升高[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，尼可地爾聯(lián)合瑞舒伐他汀治療能明顯降低冠心病患者血清CX3CL1和Lp(a)水平，其原因是因為瑞舒伐他汀能有效穩(wěn)定動脈硬化斑塊，而尼可地爾能明顯擴(kuò)張血管，改善冠心病癥狀，兩種藥物通過協(xié)同作用，降低血清CX3CL1和Lp(a)水平。

血液流變學(xué)指標(biāo)異常也是引起冠心病的危險因素，患者EAI和Hct水平均升高，也是導(dǎo)致心絞痛發(fā)生的一個重要中間環(huán)節(jié)[13]。炎性反應(yīng)在冠心病的發(fā)生和發(fā)展中極為重要。冠心病患者血清IL-18和IL-1β水平均處于高表達(dá)狀態(tài)，其中IL-18能對斑塊造成損傷，使斑塊的不穩(wěn)定性增加，從而使動脈粥樣硬化進(jìn)展速度加快；IL-1β可以促進(jìn)血管平滑肌增生、誘導(dǎo)IL-6合成、增加促凝、調(diào)節(jié)LDL代謝等。有研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者機(jī)體中氧化應(yīng)激反應(yīng)明顯增強(qiáng)，表現(xiàn)為SOD活性降低(脂質(zhì)過氧化和抗氧化能力減弱)，造成血管內(nèi)皮功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致炎癥因子黏附、激活和吞噬等，破壞內(nèi)皮細(xì)胞功能，最終加劇心絞痛發(fā)作[14]；NO作為內(nèi)皮細(xì)胞分泌的血管舒張因子，對心血管具有保護(hù)作用，其水平的高低可作為預(yù)測冠心病的獨(dú)立危險因子[15]。HDL-C水平降低被認(rèn)為是冠心病的危險因素；LDL-C水平升高是冠心病最主要的危險因素，是形成粥樣斑塊脂質(zhì)核心的關(guān)鍵成分[16]；冠心病患者血液呈高凝狀態(tài)(即Hct、EAI水平升高)是觸發(fā)心絞痛的重要中間環(huán)節(jié)[17]。以上因子與血清CX3CL1、Lp(a)呈平行關(guān)系，均可影響CX3CL1及Lp(a)的表達(dá)。當(dāng)患者誘發(fā)冠心病心絞痛時，其血脂代謝紊亂，體內(nèi)HDL-C水平降低，LDL-C、Lp(a)水平升高，進(jìn)而產(chǎn)生血液流變學(xué)指標(biāo)異常，血液處于高凝狀態(tài)，導(dǎo)致患者心肌供血不足，引發(fā)心肌壞死和損傷，同時IL-18和IL-1β水平過高，增加斑塊的不穩(wěn)定性，損傷斑塊，促進(jìn)冠狀動脈粥樣硬化[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者治療后血清SOD、NO、HDL-C水平更高，血清IL-1β、IL-18、Hct、LDL-C和EAI水平更低,這一結(jié)果與以往報道一致[17]。由此表明，尼可地爾聯(lián)合瑞舒伐他汀治療能明顯抑制炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)指標(biāo)及血脂代謝狀態(tài)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，尼可地爾聯(lián)合瑞舒伐他汀對冠心病患者的療效較佳，能有效抑制炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)指標(biāo)，以及血脂代謝狀態(tài)及表達(dá)水平，調(diào)控氧化應(yīng)激反應(yīng)，為臨床探討新的疾病用藥提供一定的理論依據(jù)。