口腔扁平苔蘚患者外周血淋巴細(xì)胞亞群、免疫球蛋白及補(bǔ)體水平變化分析*

師志云，李海波，潘 琳，李 莉，陳 靜，張玉英，李 霞，李 想，丁淑琴，王利茹△

1.寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心，寧夏銀川 750004;2.寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，寧夏銀川 750002;3.寧夏醫(yī)科大學(xué)臨床學(xué)院檢驗(yàn)學(xué)系，寧夏銀川 750004

口腔扁平苔蘚(OLP)是一種較為常見的口腔黏膜疾病，其發(fā)病率僅低于復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍，且該病好發(fā)于中年女性。OLP臨床上主要表現(xiàn)為白色條紋、白色丘疹、白色斑塊、紅斑、糜爛或水皰，主要影響口腔黏膜、舌頭和牙齦[1]。OLP的發(fā)病可能與抗原特異性及非特異性機(jī)制等有關(guān)。OLP的抗原特異性機(jī)制主要是由基礎(chǔ)角質(zhì)形成細(xì)胞呈遞抗原和由細(xì)胞毒性T細(xì)胞引起抗原特異性角質(zhì)形成細(xì)胞的凋亡；OLP的抗原非特異性機(jī)制包括OLP病變中肥大細(xì)胞脫顆粒和金屬基質(zhì)蛋白酶激活[2]。本研究分析100例OLP患者血清T淋巴細(xì)胞亞群、免疫球蛋白和補(bǔ)體水平是否與健康人群有所差別，以期為OLP的臨床治療提供合理依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2019年10月至2020年9月在寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院就診的100例OLP患者作為OLP組，男33例，女67例；平均年齡(50.56±11.75)歲。另選取同期100例健康體檢者作為對(duì)照組，男40例，女60例；平均年齡(49.26±15.96)歲。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡10～80歲，有疼痛辨別能力的患者；(2)經(jīng)臨床醫(yī)生確診為OLP的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)全身系統(tǒng)性疾病者；(2)被診斷為OLP但合并其他口腔黏膜疾病者;(3)年齡<10歲及>80歲的患者。

1.2方法 分別抽取OLP患者和健康體檢者空腹靜脈血3 mL，經(jīng)相應(yīng)前處理后采用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)外周血CD3+、CD4+、CD3+CD8+T細(xì)胞，CD16+CD56+自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)，CD3-CD19+B細(xì)胞，CD4+/ CD8+水平進(jìn)行檢測(cè)；采用免疫散射比濁法對(duì)免疫球蛋白IgA、IgG、IgM及補(bǔ)體C3、C4水平進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1OLP組與對(duì)照組淋巴細(xì)胞亞群水平比較 OLP組CD3+CD8+T細(xì)胞水平低于對(duì)照組，CD4+/ CD8+水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 OLP組與對(duì)照組淋巴細(xì)胞亞群水平比較

2.2OLP組與對(duì)照組免疫球蛋白水平比較 OLP組IgM水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組IgA和IgG水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 OLP組與對(duì)照組免疫球蛋白水平比較

2.3OLP組與對(duì)照組補(bǔ)體水平比較 OLP組與對(duì)照組補(bǔ)體C3、C4水平雖有所差異，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 OLP組與對(duì)照組補(bǔ)體水平比較

3 討 論

OLP是臨床上發(fā)病率僅次于復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的一種常見的口腔黏膜疾病，患病率為0.1%～4.0%。有研究表明,OLP的發(fā)病與免疫因素、精神因素(如焦慮、緊張等)、感染因素(如乙型肝炎病毒、白色念珠菌等)[3]、微量元素缺乏及一些全身性疾病(如糖尿病、高血壓等)有關(guān)。近年來，越來越多的研究顯示,OLP的發(fā)生和發(fā)展與機(jī)體的免疫紊亂存在很大關(guān)聯(lián)[4-7]。

3.1OLP與細(xì)胞免疫 OLP發(fā)病的重要原因之一是T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫異常。T細(xì)胞經(jīng)過陽(yáng)性選擇后一般被分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞，其中CD4+T細(xì)胞為輔助性 T 細(xì)胞(Th)，參與輔助細(xì)胞免疫，可被用于評(píng)價(jià)機(jī)體免疫狀態(tài)。CD8+T 細(xì)胞為細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞，是一類具有特異性殺傷感染寄生病原體細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞。T細(xì)胞亞群在正常情況下維持一定的比例，特別是CD4+/CD8+的穩(wěn)定和平衡影響著機(jī)體能否發(fā)揮正常的免疫功能[8]。楊令云[9]運(yùn)用免疫抑制劑治療CD4+/ CD8+升高組OLP患者后發(fā)現(xiàn)其臨床療效得到明顯改善，且6個(gè)月后OLP復(fù)發(fā)率也明顯降低。王冬平等[10]和毛其芬等[11]研究發(fā)現(xiàn)，不同臨床類型的OLP患者均存在CD3+和CD4+細(xì)胞水平降低，CD19+細(xì)胞水平增高，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中網(wǎng)紋型OLP患者CD4+/CD8+水平、NK細(xì)胞數(shù)量明顯低于正常值。有研究顯示,NK細(xì)胞數(shù)量雖低于實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)，但是差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)[12]。李陽(yáng)等[13]用白芍總苷和枸杞治療OLP患者后，其CD4+T細(xì)胞水平明顯升高，機(jī)體免疫功能紊亂得到很大改善。劉爾莎[14]通過聯(lián)合兩種免疫制劑(曲安奈德和磷酸氯喹)治療OLP患者，發(fā)現(xiàn)臨床療效更佳，說明OLP患者在治療前免疫功能已經(jīng)紊亂。以上研究均證實(shí)OLP患者處于細(xì)胞免疫功能失衡的狀態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于健康人群，OLP患者CD4+T細(xì)胞、CD4+/CD8+、CD16+CD56+NK細(xì)胞及CD3-CD19+B細(xì)胞水平均有所升高，而CD3+T細(xì)胞和CD3+CD8+T細(xì)胞水平均有所下降，但兩組只有CD3+CD8+T細(xì)胞和CD4+/CD8+水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明OLP患者細(xì)胞免疫功能存在一定程度的紊亂。而本研究與其他研究結(jié)果有部分差異，分析原因可能是因?yàn)榛颊逴LP類型不同或者患者處于不同的發(fā)病時(shí)期，也有可能患者已經(jīng)接受了藥物治療而在收集數(shù)據(jù)階段沒有排除其他原因?qū)е铝搜芯拷Y(jié)果的差異。

3.2OLP與體液免疫 CD19+是B細(xì)胞表面特異性標(biāo)志，也是B細(xì)胞抗原受體識(shí)別抗原時(shí)的關(guān)鍵信號(hào)傳遞分子[15]，所以CD19+細(xì)胞的表達(dá)代表B細(xì)胞水平。有研究顯示，OLP患者CD19+B細(xì)胞和IgM水平與對(duì)照組比較均升高，補(bǔ)體C4水平下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)[12]。有研究顯示，OLP患者IgA水平降低,IgG、IgM水平升高[16],據(jù)此可以推測(cè)機(jī)體正處于炎癥期，B細(xì)胞大量克隆和活化產(chǎn)生大量免疫球蛋白。IgA水平下降可能與OLP致病因素復(fù)雜、抗原致病途徑不同等原因有關(guān)。補(bǔ)體C3、C4水平下降可能是因?yàn)橥庵苎馨图?xì)胞凋亡加快，細(xì)胞凋亡后釋放抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，這些抗體與相應(yīng)的抗原結(jié)合，形成抗原-抗體免疫復(fù)合物，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致補(bǔ)體成分消耗。本研究發(fā)現(xiàn)，OLP患者血清IgM水平相對(duì)于健康人有所下降，這可能與患者免疫力低下等原因有關(guān)。因此，如何從體液免疫方面進(jìn)一步研究OLP的發(fā)生和發(fā)展還需要廣大學(xué)者努力探討。

綜上所述，OLP患者細(xì)胞免疫與體液免疫均存在一定的異常變化，而具體發(fā)病機(jī)制還需進(jìn)一步探討。