骨質(zhì)疏松癥的臨床研究進(jìn)展

余曉波

21 世紀(jì)后我國對于50 歲以上老人的椎體和股骨的骨密度（BMD）檢測結(jié)果表明，50～60 歲的人群中，女性患有骨質(zhì)疏松癥的比率為20.7%，男性為14.4%，60 歲以上人群骨質(zhì)疏松癥患病率顯著升高，女性尤為突出。有調(diào)查研究表明，女性一生中骨質(zhì)疏松骨折的發(fā)生率為40%，男性一生中骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生率為13%。骨質(zhì)疏松患者常表現(xiàn)為腰背酸痛，臨床特征為骨微結(jié)構(gòu)損壞[1]，該病癥隨著年齡的增長，機體生理性衰退，骨代謝失衡[2]。骨是一種具有新陳代謝功能的活組織，是骨細(xì)胞生成、破骨細(xì)胞吸收舊骨的轉(zhuǎn)換過程[3]。骨質(zhì)疏松癥多發(fā)于高齡人群中[4]，由于骨質(zhì)疏松的影響，增加患者骨折的發(fā)生率，且對患者的身體和活動功能有很大影響[5]，骨質(zhì)疏松臨床癥狀表現(xiàn)為四肢關(guān)節(jié)痛、腰痛、行走困難等[6]。研究表明，內(nèi)分泌疾病患者容易發(fā)生骨質(zhì)疏松，且伴隨腎功能下降[7]，以骨組織礦物質(zhì)或骨基質(zhì)減少為表現(xiàn)類型，嚴(yán)重危害人類身心健康，降低生活質(zhì)量[8-9]。研究表明，對于骨質(zhì)疏松癥采取及時治療措施很關(guān)鍵[10]?；诖?，本文就針對骨質(zhì)疏松癥的臨床研究進(jìn)行研討，具體內(nèi)容如下。

1 骨質(zhì)疏松癥的分類

骨質(zhì)疏松癥分為三大類：第一，由于年齡增長或性腺功能減退導(dǎo)致分泌激素減少等原因引起的骨質(zhì)疏松，臨床將其稱為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，而原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可以分為兩種，一種是老年性骨質(zhì)疏松，多發(fā)生在65 歲以上的人群中，另外是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松，多在絕經(jīng)后的女性群體中。第二，在疾病和藥物因素下引發(fā)的骨質(zhì)疏松為繼發(fā)性骨質(zhì)疏松。第三，特發(fā)性骨質(zhì)疏松，多發(fā)生在青少年女性和遺傳病史的人群中。

2 病因研究進(jìn)展

骨質(zhì)疏松癥是中老年人群中較為常見的一種骨退行性疾病，這一疾病的發(fā)生與多方面因素密切相關(guān)，如患者的內(nèi)分泌變化會影響骨質(zhì)疏松的發(fā)展，同時與患者的遺傳和鈣營養(yǎng)缺失也有密切的關(guān)聯(lián)。骨質(zhì)疏松癥會引發(fā)患者出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)疼痛，屬于臨床上的骨科多發(fā)疾病，在患者發(fā)病后會引發(fā)患者出現(xiàn)腰背椎骨變形和椎間盤病以及頸椎病影響患者的機體功能，嚴(yán)重時還有可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松性骨折，極大地影響患者的生命安全和日常生活。骨質(zhì)疏松癥屬于一種癥狀不明顯，并且患者病情不斷發(fā)展的一種全身骨骼性疾病，骨質(zhì)疏松又可被分為原發(fā)性骨質(zhì)疏松和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松，在患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松疾病后骨密度會減低，并且其骨脆性增加，嚴(yán)重可引發(fā)患者出現(xiàn)骨折。

2.1 內(nèi)分泌因素 雌激素與雄激素等缺乏會引起骨質(zhì)疏松癥，女性人群中表現(xiàn)尤為突出，雌激素有增強骨細(xì)胞、抑制骨鈣溶出等作用，還可以提高1α羥化酶的活性，促進(jìn)鈣的吸收，降低血鈣濃度，抑制類骨質(zhì)體積（OV）對骨的吸收，雄激素能夠促進(jìn)骨基質(zhì)蛋白的生成，有助于調(diào)節(jié)人體的骨代謝，而隨著年齡的不斷增長，人體的性腺功能會逐步減弱，此時患者性激素的分泌水平量也會受到影響，而內(nèi)分泌失調(diào)會導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨代謝紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的癥狀。

2.2 營養(yǎng)因素 鈣磷代謝異常是引發(fā)骨質(zhì)疏松的主要原因，在骨骼形成和吸收的過程中，鈣元素和磷元素以及常見的各種維生素與骨質(zhì)疏松有密切的關(guān)聯(lián)，通常情況下，鈣質(zhì)的缺失是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的關(guān)鍵，據(jù)研究報道，人體中的鈣含量在總體重中的占比為1.5%左右，而鈣的攝取值如果在最高值以上，則骨質(zhì)疏松骨折可能性明顯下降，所以鈣質(zhì)的補充對于預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生極為重要。鈣和磷共同參與到骨骼的代謝中，而如果人體中的磷元素含量較低，也會在一定程度上影響骨骼的礦化速度，可以降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，增加甲狀旁腺素（PTH）分泌水平，進(jìn)而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松發(fā)生，若機體攝入蛋白質(zhì)不足，機體內(nèi)的IGF-1 含量會下降，影響骨骼完整。

2.3 疾病與藥物因素 疾病的發(fā)生，如甲狀腺疾病、胃腸疾病等都會導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。若患者長期應(yīng)用避孕藥物或者肝素等，會在一定程度上影響機體的鈣質(zhì)吸收，導(dǎo)致機體的尿鈣排泄量明顯增加，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥。

2.4 廢用因素 肌肉對于骨組織會產(chǎn)生一定的影響，如果肌肉發(fā)達(dá)并且骨骼強壯，則機體的骨量也會隨之提升，老年患者因為疾病行動不便，長期臥床，就會造成運動減少，骨量減少，骨量丟失，進(jìn)而引發(fā)疾病，同時機體維生素D 的合成水平大大降低，導(dǎo)致骨形成與骨礦化降低，誘發(fā)骨質(zhì)疏松。

3 診斷標(biāo)準(zhǔn)研究進(jìn)展

臨床用于診斷骨質(zhì)疏松的指標(biāo)主要為脆性骨折或BMD 的測定，脆性骨折的診斷結(jié)果常表現(xiàn)為骨量丟失或者骨強度下降，對其發(fā)生原因進(jìn)行分析，主要是指在非外傷或者輕微外傷的影響下導(dǎo)致骨折的發(fā)生，若患者出現(xiàn)骨折并被確認(rèn)為脆性骨折，則說明患者存在骨質(zhì)疏松的癥狀。骨密度檢測對于骨質(zhì)疏松的病情管理來說極為重要，目前臨床上對患者進(jìn)行骨密度檢測時所選擇的方式為超聲骨密度儀，這一方式不僅檢測方便，并且不會對患者造成任何的射線損傷，是目前臨床上唯一可以應(yīng)用于普查和復(fù)查、對患者的骨密度變化狀況進(jìn)行確認(rèn)的一種診斷方式。根據(jù)檢查狀況，研究人員可以制訂對應(yīng)的預(yù)防措施，能夠有效減慢骨質(zhì)疏松的發(fā)展，避免骨關(guān)節(jié)疾病和骨折的發(fā)生，而骨密度檢測能夠確認(rèn)骨質(zhì)疏松的狀況，并且評估患者的骨密度水平，有助于醫(yī)務(wù)人員做好患者治療措施的設(shè)置，同時輔助患者在日常生活中進(jìn)行有效的骨質(zhì)疏松預(yù)防。骨密度測量不僅能夠預(yù)防老年人出現(xiàn)各種骨性疾病或者關(guān)節(jié)性疾病，除此之外，骨密度測量還能夠監(jiān)測兒童和青少年的骨骼生長，有效預(yù)防佝僂病的產(chǎn)生，將骨密度測量應(yīng)用于孕婦的檢測中，還能夠保障孕婦的個體狀況，保障胎兒的正常發(fā)育，早期預(yù)防骨質(zhì)疏松，有助于避免老年人出現(xiàn)骨痛或者骨折等并發(fā)癥，對于患者的機體功能恢復(fù)有良好的效果。骨密度測量能夠保障老年人群的日常生活和質(zhì)量，減少骨性并發(fā)癥的發(fā)生。

4 藥物研究進(jìn)展

臨床上治療骨質(zhì)疏松癥藥物主要分為骨形成促進(jìn)劑、骨吸收抑制劑、骨礦化劑及滋陰補腎的中藥。

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（POP）是高代謝轉(zhuǎn)換型，在骨質(zhì)疏松（OP）中，骨鈣素（OC）的數(shù)量較多并且活性較強，骨吸收的速度大于骨形成，進(jìn)而會引發(fā)OP 的產(chǎn)生。臨床研究表明，通過抑制骨吸收的生理作用，能夠改善骨骼的功能，故而骨吸收抑制劑應(yīng)用于OP 的治療中效果良好，而在目前臨床上這類藥物數(shù)量及種類較多，通過減少人體內(nèi)OC的數(shù)量或者降低OC 的活性來降低患者的骨吸收活性，進(jìn)而減少骨量丟失，避免出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的情況。雌激素主要成分包括雌二醇和雌酮等，在女性進(jìn)入絕經(jīng)期以后，機體分泌雌激素的總量會隨之下降，此時患者的骨量會有明顯降低，所以在女性進(jìn)入絕經(jīng)期后，容易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的情況。雌激素參與人體的骨組織合成中，能夠刺激下游成骨細(xì)胞（OB）增殖，并且還能提高OB 的活性，促進(jìn)骨形成，所以增加雌激素能對圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松起到良好的預(yù)防效果。選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑是人工合成下的非激素制劑，對于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥有促進(jìn)作用，臨床上主要藥物是雷洛昔芬，拉索昔芬是第三代藥物，產(chǎn)生的雌激素作用較為明顯，而拉索昔芬還能夠提高生物的利用度，將其應(yīng)用于骨質(zhì)疏松患者的臨床治療中，有助于提高患者骨量，改善患者病情，并且在實際應(yīng)用過程中具有較高的安全性，不會引發(fā)患者出現(xiàn)額外的不良反應(yīng)，需長期觀察。鍶鹽是新型抗骨質(zhì)疏松癥藥物，具有增強骨形成的作用，可降低骨吸收，雷尼酸鍶是此類藥物之一，可降低椎體或是髖部等骨折風(fēng)險，屬于一線藥物。血磷（BP）可與含鈣結(jié)晶高度結(jié)合，具有抑制和降低OC 活性，導(dǎo)致OC 凋亡，減少骨吸收，增加BMD 的作用。對于大多數(shù)骨質(zhì)疏松患者來說，雙膦酸鹽類藥物可以作為藥物的首選，在治療期間攝入足夠的鈣與維生素D，定期監(jiān)測指標(biāo)有顯著作用?；颊咦陨頇C體血清鈣離子升高時，會刺激甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌產(chǎn)生多肽激素。電子計算機斷層掃描儀（CT）的作用機制主要通過與OC 受體結(jié)合，作用時間長短不同，作用不同，短時間可發(fā)揮抑制OC 活性的作用，長期可抑制OC 增殖，進(jìn)而達(dá)到抑制骨吸收的效用。

5 骨形成促進(jìn)劑

臨床常應(yīng)用氟化物或是PTH 以及同化激素等藥物促進(jìn)骨形成，具體表現(xiàn)如下。

5.1 氟制劑 氟對骨有親和性，表現(xiàn)為兩方面，首先這種物質(zhì)不容易被OC 溶解吸收，能夠增加人體的BMD，其次，氟化物能夠促進(jìn)人體的OB 增殖，增加細(xì)胞數(shù)量，并且在一定程度上促進(jìn)骨的形成。在對患者進(jìn)行治療時，研究人員發(fā)現(xiàn)通過低劑量的氟與鈣劑聯(lián)合應(yīng)用于骨質(zhì)疏松患者的治療中，能夠改善患者的臨床癥狀，對于提高患者的治療效果來說，有十分積極的作用。

5.2 PTH PTH 屬于一種骨合成代謝制劑，這種藥物應(yīng)用于患者的治療中能夠促進(jìn)骨的形成和骨量的吸收，小劑量應(yīng)用PTH 能夠改善人體的骨骼狀況，有助于促進(jìn)OB 的成熟促進(jìn)骨骼的形成，大劑量PTH的應(yīng)用則能夠加快OC 的分化，強化OC 活性，在臨床上應(yīng)用于患者的治療時，這種藥物應(yīng)當(dāng)做好劑量的把控，注意在治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況。

5.3 同化激素 同化激素在目前臨床上主要應(yīng)用于男性骨質(zhì)疏松癥患者的預(yù)防中，這種藥物能夠有效改善男性患者的骨質(zhì)疏松狀況，同時將其應(yīng)用于青春期發(fā)育延遲的青少年男性中也能夠獲得一定的效果。

5.4 他汀類藥物 他汀類藥物應(yīng)用于骨質(zhì)疏松癥患者的治療中，具有一定的療效，他汀類藥物主要通過減少OB 的凋亡，抑制OC 活性，促進(jìn)骨形成，增加BMD，但他汀類藥物在目前臨床上應(yīng)用于骨質(zhì)疏松患者的治療中產(chǎn)生的效果并不理想，需要研究人員引起重視。

5.5 骨礦化劑 骨礦化藥物應(yīng)用于患者的治療中能夠促進(jìn)骨礦物質(zhì)的沉積，對于治療骨質(zhì)疏松產(chǎn)生的效果良好，目前臨床上常用的包括鈣劑和維生素D。

5.6 中藥 傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)無骨質(zhì)疏松的概念，將其歸屬為“骨萎”“腎虧”等，與西藥比較，重要優(yōu)點很多，如淫羊藿或杜仲等，在治療骨質(zhì)疏松過程中，可促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，促進(jìn)骨形成，對于作用機制仍不明確，需要深入研究。骨質(zhì)疏松是較為復(fù)雜的病癥，其發(fā)生與環(huán)境和遺傳因素有關(guān)。左歸丸的臨床效果也較為顯著，動物實驗研究表明左歸丸可以通過G 蛋白耦聯(lián)受體GPR48 信號通路促進(jìn)骨細(xì)胞成骨與抑制破骨細(xì)胞的骨吸收來抗OP，且對于降低血清含量提高BMD，促進(jìn)骨形成也有積極作用。仙靈骨葆膠囊是傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代科技結(jié)合的產(chǎn)物，具有滋補肝腎，強筋健骨等作用，研究表明，其對中老年骨質(zhì)疏松有良好效果，骨康膠囊具有補腎強骨，益氣養(yǎng)血的功效，組成成分包括淫羊藿、骨碎補以及熟地等，能夠改善患者臨床癥狀，提高生存質(zhì)量。

5.7 非藥物治療 有研究探索基因療法的可行性，尋找人體內(nèi)的骨礦物質(zhì)進(jìn)行骨骼基因重組，然后將此作為新目標(biāo)進(jìn)行治愈。臨床相關(guān)試驗表明，特定的磁場參數(shù)能夠減少或防止骨質(zhì)疏松癥模型的骨量丟失，也有試驗研究發(fā)現(xiàn)，電磁場能夠恢復(fù)由于骨質(zhì)疏松丟失的骨量，由此提示，電磁刺激的治療效果在治療骨質(zhì)疏松癥上有很大潛力，且需要大量實驗研究證實。指導(dǎo)康復(fù)訓(xùn)練，日常生活中應(yīng)該保持良好的姿勢，保持運動和休息平衡，做好康復(fù)治療體操，堅持步行訓(xùn)練，若患者腰背疼痛或是體力較差，則可調(diào)整運動量。

6 討論

骨質(zhì)疏松癥是臨床常見骨科疾病之一[11]，在老齡化社會逐漸發(fā)展的背景下，諸多原因所導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松疾病的發(fā)病率逐漸增加，骨質(zhì)疏松病情的發(fā)生會進(jìn)一步引發(fā)骨質(zhì)疏松性骨折的病情，骨質(zhì)疏松癥的出現(xiàn)會增加骨折風(fēng)險，由此，及時高效治療對于緩解患者病情，提高預(yù)后質(zhì)量有十分重要的價值[12-13]。另外，骨質(zhì)疏松癥具有發(fā)病率較高、致殘率高、病死率高的特點，對患者生活質(zhì)量與生命健康均有負(fù)面影響[14]，骨質(zhì)疏松癥在世界衛(wèi)生組織中被評為世界三大老年性疾病之一[15]，調(diào)查研究顯示，若患者確診為骨質(zhì)疏松癥，會導(dǎo)致病情惡化，誘發(fā)各種并發(fā)癥，給患者帶來沉重負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)壓力[16]。骨質(zhì)疏松癥以全身骨量減少為特征，很容易發(fā)生病理性骨折的慢性全身骨代謝疾病[17]，在中醫(yī)學(xué)中，歸屬為“骨枯”“骨瘺”范疇，屬于多發(fā)病和常見病[18-20]。發(fā)病機制是人體在骨代謝過程中，骨吸收發(fā)生變化，導(dǎo)致骨密度慢慢降低，造成骨質(zhì)疏松癥[21-25]。

骨質(zhì)疏松癥目前已經(jīng)成為全球健康問題，對骨質(zhì)疏松癥患者實施針對性治療，可以控制OP，且越早越好，減少患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和病痛，還改善患者的生活質(zhì)量。