重組人表皮生長因子治療骨科術(shù)后切口創(chuàng)面感染的效果觀察

陳龍，鄭冰冰

切口創(chuàng)面感染是骨科術(shù)后常見并發(fā)癥，具有治療周期長的特點(diǎn)，不僅增加患者住院時(shí)間、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及心理壓力，部分患者甚至出現(xiàn)肢體功能障礙，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量[1]。既往臨床治療常采用清創(chuàng)聯(lián)合藥物貼敷，但換藥時(shí)軀體疼痛明顯，患者易產(chǎn)生不耐藥性，起效緩慢。負(fù)壓創(chuàng)面治療(VSD)可通過將帶有引流裝置海綿體敷于創(chuàng)面，在創(chuàng)面表層形成封閉膜，輔以負(fù)壓吸引并使用沖洗液清潔創(chuàng)面，治療期間患者疼痛感較弱，清潔效果好[2-3]。與傳統(tǒng)創(chuàng)面清潔相比，VSD可促進(jìn)血液循環(huán)，增加創(chuàng)面輸氧能力，抑制細(xì)菌繁殖，在控制感染范圍方面有積極作用。術(shù)后切口創(chuàng)面感染是骨科手術(shù)治療結(jié)局是否良好的重要體現(xiàn)，大量研究[4-5]表明，重組人表皮生長因子可促進(jìn)肉芽細(xì)胞增殖，有效改善創(chuàng)面組織血液微循環(huán)、營養(yǎng)供應(yīng)，同時(shí)提高創(chuàng)面膠原蛋白水平，益于創(chuàng)面損傷細(xì)胞修復(fù)。重組人表皮生長因子在治療骨科手術(shù)術(shù)后感染方面研究報(bào)道較少，基于此，本資料以骨科行外科手術(shù)患者為例，重點(diǎn)觀察重組人表皮生長因子在創(chuàng)面抗感染治療中的實(shí)施效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月—2021年2月行外科手術(shù)的64例骨關(guān)節(jié)疾病患者為研究對(duì)象，患者均伴有非膿性或膿液性液體滲出，即難愈性創(chuàng)面。根據(jù)隨機(jī)信封法分為對(duì)照組和觀察組，每組32例。對(duì)照組男17例，女15例；年齡21～52(37.12±10.27)歲；創(chuàng)面面積10～46(31.81±6.33)cm2。觀察組男16例，女16例；年齡23～55(37.81±10.44)歲；創(chuàng)面面積8～47(32.04±6.37)cm2。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.005)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，患者及家屬均知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合骨科術(shù)后切口創(chuàng)面感染適應(yīng)證；(2)15 d內(nèi)未服用過抗感染類藥物或其他抗感染治療者；(3)無溝通障礙且積極配合研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥70歲或創(chuàng)面面積≤8 cm2者；(2)伴有糖尿病、高血壓、尿毒癥、肝功能異常等慢性代謝疾病者；(3)伴有嚴(yán)重心血管疾病及既往病史者；(4)治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不耐受者。

1.3 方法 術(shù)后給予對(duì)照組常規(guī)創(chuàng)面抗感染治療，具體措施：對(duì)患者創(chuàng)面完全失活的皮膚軟組織及分泌物進(jìn)行常規(guī)清創(chuàng)處理，開放腔隙。根據(jù)創(chuàng)面大小，將帶有輸入管、引流管的VSD(負(fù)壓封閉引流)海綿材料裁剪為合適大小敷于創(chuàng)面(周圍VSD不超過2 cm)，使創(chuàng)面保持干燥。使用生物膜粘貼封閉創(chuàng)面，以130～450 mmHg負(fù)壓吸引，當(dāng)創(chuàng)面出現(xiàn)肉眼可見塌陷時(shí)，將50 mL無菌生理鹽水從引流管持續(xù)滴注，沖洗創(chuàng)面，每次沖洗量2 000 mL，1次/2天。觀察組沿用對(duì)照組方法，于VSD沖洗后，將重組人表皮生長因子凝膠充分涂抹于創(chuàng)面及其外緣1 cm：平均1 cm創(chuàng)面0.2 g藥物，涂抹后采用凡士林無菌醫(yī)用紗布覆蓋創(chuàng)面，預(yù)留引流口(0.5 cm×0.5 cm)，開始以1次/1天的頻率換藥，待新鮮肉芽組織生成后，以1次/2天的頻率換藥，直至傷口愈合。治療7 d后，對(duì)所有患者清除肉芽壞死組織進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，根據(jù)藥敏結(jié)果給予相應(yīng)抗生素治療。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療結(jié)局：觀察并記錄患者術(shù)后第15天手術(shù)切口愈合率、手術(shù)切口平均愈合時(shí)間、術(shù)后切口創(chuàng)面感染發(fā)生率；(2)感染因子水平：分別于治療前后采集患者外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min速度離心10 min后分離血清及血漿，采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測血漿中降鈣原(PCT)水平，酶聯(lián)免疫法檢測血清中TNF-α水平，試驗(yàn)所用試劑盒購于上海青旗生物技術(shù)發(fā)展有限公司；(3)不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄治療期間患者切口創(chuàng)面出現(xiàn)紅腫、皮疹、瘙癢例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療結(jié)局比較 治療后，觀察組術(shù)后15 d手術(shù)切口愈合率高于對(duì)照組，手術(shù)切口愈合時(shí)間短于對(duì)照組，創(chuàng)面感染發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療結(jié)局比較

2.2 2組患者感染因子水平比較 治療前，2組患者PCT、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組PCT、TNF-α水平較治療前均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者感染因子水平比較

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

外科手術(shù)是臨床治療骨科疾病的主要手段，由于手術(shù)時(shí)間較長、需進(jìn)行開放性切口等因素，術(shù)后切口創(chuàng)面感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較大，不利于患者遠(yuǎn)期預(yù)后[6]。臨床將創(chuàng)面感染愈合分為炎癥期、增生期、重塑期三個(gè)階段，炎癥期時(shí)創(chuàng)面分泌大量滲出液，為細(xì)菌繁殖提供條件，此時(shí)抗感染治療最為有效[7]。創(chuàng)面感染后，大量病菌繁殖，刺激機(jī)體產(chǎn)生大量感染因子，病菌、感染因子易發(fā)生交叉感染，形成惡性循環(huán)，創(chuàng)面易發(fā)展為難愈性感染，因此有效抑制感染因子增生是控制外科手術(shù)術(shù)后切口創(chuàng)面感染的關(guān)鍵[8-9]。

VSD是近年來臨床骨科術(shù)后切口抗感染治療常用方法，技術(shù)較為成熟，其采用高分子聚乙烯物質(zhì)制作海綿材料封閉創(chuàng)面，可有效隔絕外界環(huán)境中病菌侵入；負(fù)壓吸引可及時(shí)清除封閉環(huán)境中創(chuàng)面滲出液、肉芽壞死軟組織等異物，抑制細(xì)菌正常繁殖，有利于創(chuàng)面愈合[10]。既往研究[11-12]認(rèn)為，VSD技術(shù)不能完全使創(chuàng)面處于封閉環(huán)境，在氧氣相對(duì)匱乏情況下，易增加厭氧菌等二次感染風(fēng)險(xiǎn)，加之創(chuàng)面修復(fù)過程中，表皮生長因子可在創(chuàng)面積累，促進(jìn)多種表皮細(xì)胞群增殖及組織生長，進(jìn)而覆蓋創(chuàng)面起抗感染作用，故控制術(shù)后創(chuàng)面感染對(duì)骨科手術(shù)治療效果尤為關(guān)鍵。

本資料在應(yīng)用VSD抗感染治療上加以重組人表皮生長因子，結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后第15天手術(shù)切口愈合率高，手術(shù)切口平均愈合時(shí)間短，術(shù)后切口創(chuàng)面感染發(fā)生率低，治療結(jié)局優(yōu)于對(duì)照組，推測源于重組人表皮生長因子可改善局部血液循環(huán)，增加血液輸氧能力，有效促進(jìn)肉芽組織恢復(fù)，進(jìn)而降低骨科術(shù)后切口創(chuàng)面感染風(fēng)險(xiǎn)，鞏固臨床療效。資料[13-14]顯示，PCT是降鈣素前體形式，機(jī)體受到細(xì)菌刺激后，誘導(dǎo)PCT mRNA基因表達(dá)普遍性升高，促使其在機(jī)體組織及不同類型細(xì)胞中持續(xù)釋放，誘發(fā)感染，是診斷及監(jiān)測細(xì)菌炎性疾病感染的重要參數(shù)；TNF-α生物學(xué)活性較為廣泛，涉及感染與炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)控等，可作為病情、治療效果及預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。在創(chuàng)面感染愈合過程中，細(xì)菌增殖可誘導(dǎo)PCT、TNF-α升高，引發(fā)持續(xù)性炎癥反應(yīng)，加重創(chuàng)面肉芽軟組織損傷，增加手術(shù)切口感染風(fēng)險(xiǎn)，不利于創(chuàng)面愈合[15]。本資料結(jié)果顯示，治療后，觀察組PCT、TNF-α水平均低于對(duì)照組，與蔣威等[16]研究結(jié)果具有同質(zhì)性，提示在常規(guī)抗感染治療基礎(chǔ)上加以重組人表皮生長因子，可有效降低骨科術(shù)后切口創(chuàng)面炎癥反應(yīng)，延緩病程發(fā)展，源于重組人表皮生長因子可有效殺菌，防止病菌大量增殖進(jìn)而誘導(dǎo)機(jī)體感染因子過度表達(dá)，同時(shí)有效促進(jìn)肉芽軟組織血管再生，兩者協(xié)同發(fā)揮治療作用。此外，治療期間，觀察組創(chuàng)面紅腫、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率9.36%低于對(duì)照組31.20%，提示常規(guī)治療輔以重組人表皮生長因子安全性更好，臨床價(jià)值高。

綜上所述，在常規(guī)抗感染基礎(chǔ)上輔以重組人表皮生長因子可有效控制骨科術(shù)后切口創(chuàng)面感染，縮短切口愈合時(shí)間，減少術(shù)后切口創(chuàng)面感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但因本資料樣本選取量有限，相關(guān)結(jié)論仍需大量臨床試驗(yàn)進(jìn)一步佐證。