阿侖磷酸鈉與骨化三醇治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的臨床效果

楊永波，周大凱，李惠寧，朱振軍

骨質(zhì)疏松(osteoporosis，OP)是一種內(nèi)分泌代謝性運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)疾病，以絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(postmenopausal osteoporosis，POP)最為常見(jiàn)，患者體內(nèi)缺乏雌激素導(dǎo)致骨量降低、骨組織結(jié)構(gòu)被破壞，進(jìn)而出現(xiàn)脆性骨折，嚴(yán)重影響身心健康，甚至威脅生命[1]。目前POP治療以藥物為主，主要目的在于緩解疼痛，降低脆性骨折所引起的一系列并發(fā)癥，利于促進(jìn)骨形成或抗骨吸收[2]。阿侖膦酸鈉為骨質(zhì)疏松防治藥物，能夠增加骨密度并緩解疼痛，臨床應(yīng)用廣泛[3]。骨化三醇可促進(jìn)腸道鈣吸收，調(diào)節(jié)骨礦化及鈣平衡，多用于治療關(guān)于骨骼方面的疾病[4]。但目前臨床對(duì)于阿侖磷酸鈉聯(lián)合骨化三醇治療POP患者相關(guān)研究報(bào)道較少。基于此，本資料在POP患者中采用阿侖磷酸鈉聯(lián)合骨化三醇治療，分析其臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月—2020年9月我院收治的POP患者141例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為3組，每組47例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥基層診療指南(2019年)》[5]中OP相關(guān)診斷；年齡≥55歲；絕經(jīng)時(shí)間﹥1年；腎功能正常；無(wú)明顯腰椎椎體壓縮性骨折及脊柱側(cè)彎；對(duì)本研究藥物均耐受；患者及家屬知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究藥物過(guò)敏；存在其他嚴(yán)重疾病及代謝性骨折；肝臟功能嚴(yán)重?fù)p害并伴有外傷史；短期內(nèi)使用影響骨代謝藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料比較 (n=47)

1.2 方法 A組給予阿侖磷酸鈉(涿州東樂(lè)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20084165)口服片治療，10毫克/次，1次/天，當(dāng)天服藥30 min內(nèi)第1次進(jìn)食前禁止臥躺，避免同時(shí)飲用牛奶、果汁、飲料。B組給予骨化三醇[Roche Pharma(Schweiz)AG，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140598]膠丸治療，溫水服用，0.25微克/次，2次/天。C組在A組阿倫磷酸鈣治療基礎(chǔ)上加用骨化三醇。3組治療時(shí)間均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)治療效果：根據(jù)3組患者治療后腰背痛感及骨密度值變化情況評(píng)定療效。顯效：患者腰背痛感明顯減輕、骨密度值上升≥0.06 g/cm2；有效：患者腰背痛感有所減輕、骨密度值上升<0.06 g/cm2；無(wú)效：患者腰背痛感未減輕、骨密度值未上升甚至下降?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)骨密度：治療前、治療后采用骨密度掃描儀(徐州市恒大電子有限公司，型號(hào)：KJ3000，蘇械注準(zhǔn)20182230620)檢測(cè)3組患者骨密度值，包括股骨頸、化石三角區(qū)、腰椎正位及股骨粗隆部位。(3)血磷、血鈣：治療前、治療后抽取3組患者5 mL空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀(武漢市邁新醫(yī)療設(shè)備有限責(zé)任公司，型號(hào)：URIT-8021A，桂械注準(zhǔn)20172400142)檢測(cè)患者血磷及血鈣濃度。(4)骨代謝水平及疼痛程度：骨代謝水平：治療前、治療后抽取3組患者5 mL空腹靜脈血，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)患者抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate-resistantacidphosphataseform5b，TRACP5b)及骨型堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，BALP)水平。疼痛程度：治療前、治療后采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(visual analogue scale，VAS)[6]評(píng)估患者疼痛程度，評(píng)分范圍0～10分，0分代表無(wú)痛，1～3分代表有輕微疼痛，可忍受，4～6分代表中度疼痛影響睡眠，7～10分代表強(qiáng)烈疼痛，難以忍受，嚴(yán)重影響睡眠，評(píng)分越高患者越疼痛。(5)安全性：治療期間觀察并比較3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括發(fā)熱、惡心、嘔吐、消化不良等。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療效果比較 C組治療總有效率均高于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組和B組治療效果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組患者治療效果比較

2.2 3組患者骨密度值比較 治療前，3組患者骨密度值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，C組股骨頸、化石三角區(qū)、腰椎正位及股骨粗隆部位骨密度值均高于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組和B組骨密度值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 3組患者骨密度值對(duì)較

2.3 3組患者血磷血鈣濃度比較 治療前，3組患者血磷血鈣濃度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，C組血磷血鈣均高于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組和B組血磷血鈣濃度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 3組患者血磷血鈣濃度比較

2.4 3組患者骨代謝水平及疼痛程度比較 治療前，3組患者骨代謝水平及疼痛程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，C組TRACP5b、BALP水平均低于A組和B組，VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組和B組骨代謝水平及疼痛程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 3組患者骨代謝水平及疼痛程度比較

2.5 3組患者不良反應(yīng)比較 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表6 3組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

POP主要病因是缺乏雌激素，導(dǎo)致破骨細(xì)胞骨吸收及成骨細(xì)胞骨形成不平衡，發(fā)生骨質(zhì)疏松或骨折，患者主要表現(xiàn)為無(wú)原因雙側(cè)腰背疼痛，并伴隨乏力、脆性骨折及髖部骨折等癥狀，對(duì)日常生活活動(dòng)造成嚴(yán)重影響[7]。既往臨床治療多采用雌激素代替療法，但長(zhǎng)期使用會(huì)增加子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌等方面患病率，不利于病情改善[8-9]。因此，臨床需選取安全、有效藥物治療POP。

TRACP5b、BALP可作為反映POP患者骨代謝水平的重要指標(biāo)，TRACP5b由骨吸收的破骨細(xì)胞及巨噬細(xì)胞釋放，能夠反映破骨細(xì)胞活性及骨吸收狀態(tài)。本資料結(jié)果顯示，C組治療總有效率均高于A組和B組，股骨頸、化石三角區(qū)、腰椎正位及股骨粗隆部位骨密度值均高于A組和B組，血磷血鈣均高于A組和B組，TRACP5b、BALP水平均低于A組和B組，VAS評(píng)分低于對(duì)照組，A組和B組治療效果、骨密度值、血磷血鈣濃度、骨代謝水平及疼痛程度相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明與單一用藥阿侖磷酸鈉或骨化三醇治相比，兩者聯(lián)合用藥效果更優(yōu)，利于提高骨密度及血磷血鈣濃度，促進(jìn)骨代謝，減輕疼痛，且具有較高安全性。曹玉平等[10]研究顯示，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者聯(lián)合采用骨化三醇和阿侖磷酸鈉治療臨床效果確切，可有效提高骨密度值，緩解疼痛，與本資料結(jié)果具有一致性。阿侖磷酸鈉為雙磷酸鹽類藥物，具有抗骨吸收活性強(qiáng)、無(wú)骨礦化抑制作用等優(yōu)點(diǎn)，能夠與礦物骨基質(zhì)結(jié)合，抑制破骨細(xì)胞活性，并增加骨密度，進(jìn)而有效降低骨脆性及骨吸收速度，骨質(zhì)疏松癥治療中應(yīng)用廣泛[11-12]。骨化三醇為維生素D3重要活性代謝產(chǎn)物，口服后2～6 h血藥濃度可達(dá)到峰值，主要由前體25-羥基維生素D3(25-HCC)轉(zhuǎn)化而成，可促進(jìn)小腸吸收鈣，并恢復(fù)腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良患者吸收鈣功能，增加血液中鈣和磷含量?；颊叻霉腔己竽軌虼龠M(jìn)未成熟破骨細(xì)胞快速成熟并轉(zhuǎn)化為成熟細(xì)胞，對(duì)骨細(xì)胞活性具有較強(qiáng)刺激作用，利于促進(jìn)骨質(zhì)新陳代謝，提高骨密度，緩解患者骨痛癥狀[13-14]。在阿侖磷酸鈉治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用骨化三醇可發(fā)揮協(xié)同作用，能夠增強(qiáng)患者骨骼含量，促進(jìn)新骨骼快速生長(zhǎng)，并可減少骨丟失，進(jìn)一步提高POP治療效果[15]。本資料樣本容量較小，未對(duì)不同年齡、不同治療時(shí)間的POP患者的臨床療效進(jìn)行深入分析，研究結(jié)果存在一定局限性，臨床需加大樣本容量，從多方面展開(kāi)研究，以為POP治療提供更優(yōu)借鑒。

綜上所述，阿侖磷酸鈉聯(lián)合骨化三醇治療POP患者，可提高患者骨密度及骨代謝水平，增加血磷、血鈣濃度，減輕骨痛癥狀，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。