不孕癥伴多囊卵巢綜合征患者性激素及抑制素B表達(dá)特點(diǎn)

徐鵬琛

不孕癥指育齡期女性有正常性生活且未采取任何避孕措施，一年未能受孕的病癥，多囊卵巢綜合征(PCOS)是引起女性不孕癥最常見的原因之一[1]。PCOS是由機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)失調(diào)及卵巢原發(fā)性功能障礙引起的臨床癥候群，多表現(xiàn)為持續(xù)性無排卵或稀發(fā)排卵，雄激素過高，卵巢多囊化等，可引起月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、肥胖、多毛等臨床癥狀[2]。近年來，PCOS引起的女性不孕癥的臨床發(fā)病率逐漸增高，PCOS的發(fā)生發(fā)展與多項(xiàng)內(nèi)分泌指標(biāo)如性激素、抑制素B(INHB)等密切相關(guān)，這些指標(biāo)可對(duì)黃體功能、排卵功能、卵巢儲(chǔ)備功能進(jìn)行預(yù)測(cè)評(píng)估[3-4]。本研究旨在觀察不孕癥伴PCOS患者性激素及抑制素B的表達(dá)特點(diǎn)，探究影響不孕癥伴PCOS發(fā)生的因素及其在疾病診斷中的價(jià)值，以期為臨床診療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年3月—2021年4月收治的不孕癥伴PCOS患者78例作為觀察組，均符合鹿特丹歐洲生殖醫(yī)學(xué)會(huì)訂立的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)表現(xiàn)為高雄激素血癥，總睪酮(T)≥ 0.9 ng/mL；(2)持續(xù)排卵減少或者無排卵；(3)卵泡總數(shù)大于等于12個(gè)，一側(cè)或雙側(cè)卵巢卵泡直徑為 2～9 mm，體積大于等于10 mL；(4)符合不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并高泌乳素血癥、庫欣綜合征、腎上腺皮質(zhì)增生等內(nèi)分泌疾病患者；(2)合并肝腎功能障礙、臟器功能衰竭或器官腫瘤患者；(3)近3個(gè)月內(nèi)接受過激素類藥物治療或手術(shù)的患者。選取同期收治的非多囊卵巢不孕癥患者80例作為對(duì)照組。2組皆對(duì)本次研究知情同意，接受研究項(xiàng)目檢查，項(xiàng)目數(shù)據(jù)無缺漏。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 方法 采集研究對(duì)象月經(jīng)周期第2～4天空腹靜脈血樣本10 mL，在2 h內(nèi)離心分離血清，分裝至2個(gè)0.5 mL EP管內(nèi)，剩余血清分裝至另一試管內(nèi)，置于-80 ℃冰箱凍存。所有研究樣本在同一天檢測(cè)。使用ELISA試劑盒(上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司，編號(hào)：HY20681E)檢測(cè)INHB水平，試劑盒采用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)。向預(yù)先包被有人INHB捕獲抗體的包被微孔中依次加入標(biāo)本、標(biāo)準(zhǔn)品、HRP標(biāo)記的檢測(cè)抗體，溫育并洗滌。采用底物TMB顯色，顏色的深淺與樣品中的人INHB呈正相關(guān)。采用酶標(biāo)儀在450 nm波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度(OD值)，計(jì)算樣品濃度。使用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(貝克曼庫爾特型號(hào)：DXI800)檢測(cè)性激素六項(xiàng)，配套試劑盒均由貝克曼公司提供，嚴(yán)格根據(jù)試劑盒及儀器操作規(guī)程進(jìn)行操作，記錄檢測(cè)結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 2組血清指標(biāo)水平比較 觀察組血清E2、LH、PRL、T、INHB水平明顯高于對(duì)照組，而P、FSH水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組血清指標(biāo)水平比較

2.2 影響不孕癥伴PCOS發(fā)病的多因素Logistic回歸分析 以LH、PRL、P、INHB、E2、T、FSH作為自變量，以不孕癥是否伴有PCOS作為因變量，Logistic回歸分析顯示，LH、PRL、P、INHB是不孕癥伴PCOS發(fā)病的獨(dú)立影響因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響不孕癥伴PCOS發(fā)病的多因素Logistic回歸分析

2.3 血清性激素和INHB診斷PCOS合并不孕癥的效能 LH、PRL、P、INHB預(yù)測(cè)不孕癥伴PCOS的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.694、0.697、0.731、0.743，敏感度≥0.65，特異度≥0.55；四項(xiàng)聯(lián)合評(píng)價(jià)的AUC為0.811，敏感度0.91，特異度0.81，顯著高于其他單一指標(biāo)(P<0.05)。見表4。

表4 血清性激素INHB診斷不孕癥合并PCOS的效能

3 討論

PCOS多發(fā)于育齡女性，患者排卵功能紊亂或喪失、體內(nèi)雄激素偏高是造成女性不孕癥的重要原因之一[5]。臨床對(duì)不孕癥伴PCOS的診斷有多種，在診斷標(biāo)準(zhǔn)及診斷結(jié)果上有一定差異，例如性激素檢測(cè)常用于女性黃體功能及排卵功能檢測(cè)，血清抑制素B常用于女性卵巢儲(chǔ)備功能檢測(cè)[6]。PCOS發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與體內(nèi)性激素水平異常密切相關(guān)。本資料通過對(duì)不孕癥伴PCOS患者及非多囊卵巢不孕癥患者性激素指標(biāo)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，不孕癥伴PCOS患者E2、LH、T水平明顯升高，F(xiàn)SH水平偏低，原因可能是PCOS患者垂體細(xì)胞分泌大量的LH、T，而過多的LH又刺激卵巢間質(zhì)、卵泡膜細(xì)胞產(chǎn)生大量的T，導(dǎo)致血清LH、T水平偏高。T水平升高阻礙了卵泡發(fā)育的同時(shí)卻也增加了雌激素的轉(zhuǎn)化率，由雄激素轉(zhuǎn)化而來的雌激素增多，雖然優(yōu)勢(shì)卵泡無法正常形成，但受抑制的卵泡仍能分泌雌激素，最終導(dǎo)致E2水平升高。高水平的雌激素負(fù)反饋?zhàn)饔糜谛韵佥S的FSH分泌，使FSH水平降低。由于PCOS患者具有高度異質(zhì)性，部分患者FSH水平表現(xiàn)為正?；蚱蚚7]。

PRL是蛋白質(zhì)激素，主要功能為促進(jìn)女性乳腺發(fā)育，但PRL水平偏高影響正常排卵，持續(xù)升高可引發(fā)黃體功能不全或排卵障礙，故女性不孕癥多伴有PRL水平偏高[8]。有報(bào)道[9]顯示，不孕癥伴PCOS患者體內(nèi)高水平PRL是導(dǎo)致其不排卵的原因之一。而PRL水平過高可影響黃體及卵巢顆粒細(xì)胞分泌P，黃體退化溶解加速，P分泌減少，進(jìn)而導(dǎo)致不孕。這與本資料發(fā)現(xiàn)不孕癥伴PCOS患者PRL水平顯著升高而P水平降低結(jié)果相符。INHB可反映卵巢儲(chǔ)備功能、調(diào)節(jié)卵巢分泌功能，是轉(zhuǎn)化因子β超家族的一員，在卵巢功能評(píng)價(jià)中具有重要價(jià)值[10]。INHB作為FSH的重要調(diào)節(jié)因子，對(duì)FSH合成與分泌起負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用[11]。本研究顯示，PCOS伴不孕癥患者血清INHB水平明顯高于對(duì)照組。高水平的INHB影響垂體性腺軸的分泌，阻礙卵泡的發(fā)育與優(yōu)勢(shì)卵泡的形成，有助于成熟卵泡的選擇和未成熟卵泡的閉鎖[12]。研究[13]顯示，INHB可通過自分泌方式調(diào)節(jié)雌激素的水平，在不孕癥伴PCOS患者內(nèi)分泌調(diào)節(jié)過程中起著重要作用。有報(bào)道稱[14]，INHB可刺激卵泡膜細(xì)胞生成雄激素，PCOS患者所表現(xiàn)出的高雄激素血癥正是由于INHB的異常表達(dá)所致。也有研究[15]顯示，PCOS患者血清INHB水平與正常對(duì)照組相比無明顯差異，有關(guān)INHB在不孕癥伴PCOS的機(jī)制影響仍需進(jìn)一步研究。

Logistic回歸分析顯示，LH、PRL、P、INHB是不孕癥伴PCOS的獨(dú)立影響因素；由ROC曲線分析可知，LH、PRL、P、INHB診斷不孕癥伴PCOS的AUC分別為0.694、0.697、0.731、0.743，四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷的AUC為0.811，敏感度為0.91，特異度為0.81。這提示應(yīng)用LH、PRL、P、INHB聯(lián)合檢測(cè)診斷不孕癥合并PCOS價(jià)值最高，提高臨床診斷的準(zhǔn)確性。此外，本研究樣本量較小，且激素測(cè)定受個(gè)體差異影響較大，所得結(jié)果的普適性有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，不孕癥伴PCOS患者的血清E2、LH、PRL、T、INHB水平升高，P、FSH水平降低，且LH、PRL、P、INHB水平與不孕癥伴PCOS發(fā)病顯著相關(guān)，對(duì)不孕癥合并PCOS診斷有較高價(jià)值。